趙艷曉,毛常峰

河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院,河南 鄭州 450008

卵巢是產(chǎn)生卵母細胞的唯一器官,而卵巢中的卵泡是卵母細胞的居住地,是卵巢中最重要的內(nèi)分泌和生殖單位,是不可再生的組織結(jié)構(gòu),其數(shù)量決定生殖潛能和生育期限。正常情況下,女性出生時卵母細胞數(shù)量近100萬～200萬,青春時期下降至30萬～50萬,37歲下降至2.5萬左右,到達平均絕經(jīng)年齡時(中國女性約49歲)下降至1 000左右,直至卵母細胞耗竭出現(xiàn)絕經(jīng)。因各種原因所致的卵巢功能減退而使女性提前進入圍絕經(jīng)期,即為卵巢儲備功能低下(diminished ovarian reserve,DOR)[1],其卵母細胞數(shù)量和質(zhì)量下降,卵巢功能低下,導(dǎo)致育齡期女性的生育能力下降,伴基礎(chǔ)卵泡刺激素(follicle stimulating hormone,FSH)增高、竇卵泡數(shù)量及抗米勒管激素(anti mullerian hormone,AMH)下降[2]。近年來,DOR發(fā)病率不斷升高,嚴重影響女性心理和生殖健康,已經(jīng)引起了社會的廣泛關(guān)注[3]。臨床研究表明,DOR發(fā)病因素復(fù)雜,與遺傳、環(huán)境、飲食和生活習(xí)慣、心理壓力等均密切相關(guān),是引發(fā)繼發(fā)不孕、復(fù)發(fā)性流產(chǎn)的重要危險因素之一[4]。西醫(yī)治療DOR主要采用激素類藥物進行治療,以改善卵巢功能,促進排卵[5]。戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片是治療該病的常用藥物,在改善患者雌激素水平和卵巢功能方面有一定效果,但單獨用藥效果仍不理想[6]。筆者采用補腎退陽湯聯(lián)合戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片治療DOR,取得滿意療效,現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2021年6月至2022年6月河南中醫(yī)藥大學(xué)第三附屬醫(yī)院接診的60例DOR患者,按照隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組,每組各30例。觀察組年齡28～40(32.57±3.27)歲;病程0.5～3.0(1.33±0.73)年。對照組年齡28～40(32.60±3.37)歲;病程0.5～3.0(1.34±0.79)年。兩組患者一般資料比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。

1.2 診斷標準符合《中華婦產(chǎn)科學(xué)》[7]中DOR的西醫(yī)診斷標準,經(jīng)實驗室性激素指標、卵巢功能指標等檢測結(jié)合臨床表現(xiàn)確診;符合《中醫(yī)婦產(chǎn)科學(xué)》[8]腎虛血瘀型不孕癥的中醫(yī)診斷標準,主癥為經(jīng)期不定、量少閉經(jīng);次癥為腰膝酸痛、頭暈耳鳴、神疲乏力、性欲低下、潮熱盜汗;舌淡苔白、脈沉細或細澀。

1.3 病例納入標準符合上述診斷標準;患者婚后未避孕且性生活正常,同居1年以上仍未受孕;符合本研究藥物治療指征;簽署知情同意書。

1.4 病例排除標準入選前3個月有激素藥物治療史者;配偶原因?qū)е碌牟辉邪Y;因手術(shù)、外傷或先天因素導(dǎo)致的DOR;合并其他內(nèi)分泌疾病或免疫系統(tǒng)疾病者;合并其他急慢性疾病有可能影響本研究結(jié)果者。

1.5 治療方法對照組給予戊酸雌二醇/雌二醇環(huán)丙孕酮片(拜耳醫(yī)藥保健有限公司,批號:國藥準字HJ20160683),于月經(jīng)周期第5天開始口服白色藥片,每天1次,連服11 d,之后口服橙色藥片,每天1次,連服10 d。觀察組在對照組治療的基礎(chǔ)上加用自擬補腎溫陽湯,具體藥物組成:黃芪20 g,墨旱蓮12 g,熟地黃10 g,黨參20 g,菟絲子10 g,女貞子 10 g,鹿角膠10 g,覆盆子10 g,巴戟天10 g,補骨脂10 g,肉蓯蓉10 g,丹參10 g,炙甘草10 g。每日1劑,水煎2次,每次煎至藥汁剩余200 mL,兩次藥汁混勻后分早晚溫服,于月經(jīng)第5天開始連服10 d。兩組患者均以1個月經(jīng)周期為1個療程,共治療3個療程。

1.6 觀察指標比較兩組患者治療前后中醫(yī)證候積分、激素水平[FSH、雌二醇(estradiol,E2)、黃體生成素(luteinizing hormone,LH)、AMH]、卵巢功能指標[卵巢體積、卵巢竇卵泡數(shù)、卵巢間質(zhì)動脈收縮期峰值流速(peak systolic velocity,PSV)]變化情況。中醫(yī)證候積分參照《證候類中藥新藥臨床研究技術(shù)指導(dǎo)原則》[9]對患者經(jīng)期不定、量少閉經(jīng)等主癥按照無(0分)、輕度(2分)、中度(4分)、重度(6分)計分;腰膝酸痛、頭暈耳鳴、神疲乏力、性欲低下、潮熱盜汗等次癥按照無(0分)、輕度(1分)、中度(2分)、重度(3分)計分。

1.7 療效判定標準臨床治愈:患者的癥狀和體征完全消失,月經(jīng)恢復(fù)正常,激素水平恢復(fù)正常;顯效:癥狀體征基本消失,月經(jīng)和激素水平均接近正常范圍;有效:癥狀體征明顯改善,月經(jīng)和激素水平均有所改善;無效:病情無明顯改善。

有效率=(臨床治愈+顯效+有效)/n×100%

1.8 統(tǒng)計學(xué)方法所有數(shù)據(jù)采用SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計處理,計量資料采用非參數(shù)檢驗或t檢驗,計數(shù)資料采用χ2檢驗,P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組DOR患者臨床療效比較觀察組有效率為93.33%,對照組有效率為73.33%,兩組患者有效率比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 兩組DOR患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組DOR患者治療前后中醫(yī)證候積分比較兩組患者治療后各項中醫(yī)證候積分低于本組治療前,且治療后觀察組低于對照組P<0.05),見表2。

表2 兩組DOR患者治療前后中醫(yī)證候積分比較 分)

2.3 兩組DOR患者治療前后激素水平比較兩組患者治療后血清FSH、LH低于本組治療前,E2高于本組治療前,且治療后組間比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表3。

表3 兩組DOR患者治療前后激素水平比較

2.4 兩組DOR患者治療前后卵巢功能指標比較兩組患者治療后卵巢竇卵泡數(shù)、PSV高于本組治療前,且治療后觀察組高于對照組(P<0.05),見表4。

表4 兩組DOR患者治療前后 卵巢功能指標比較

3 討論

卵巢是女性重要的生殖器官,卵巢儲備功能指卵巢皮質(zhì)區(qū)卵泡生長發(fā)育并形成可受精卵母細胞的能力,卵泡的數(shù)量和質(zhì)量直接影響著女性的生育潛能和生育時限。卵巢儲備功能低下會導(dǎo)致女性生育力降低、不孕癥、復(fù)發(fā)性自然流產(chǎn)、過早絕經(jīng)、卵巢功能早衰等不良情況[10-11]。激素補充和輔助生殖技術(shù)是西醫(yī)治療DOR的主要手段,其中口服激素類藥物最為便捷,一般選用天然類的戊酸雌二醇、17β雌二醇以及半合成類的炔雌醇等進行治療,能夠快速改善患者的雌激素水平和臨床癥狀,但存在停藥后易復(fù)發(fā)、大量使用容易引起多種不良反應(yīng)及心腦血管病風(fēng)險增加等缺點[12]。

卵巢儲備功能低下屬中醫(yī)學(xué)“閉經(jīng)”“不孕”等范疇,“腎藏精,主生殖,為先天之本”,DOR的發(fā)病與肝、脾、腎等臟腑功能關(guān)系密切。腎氣的旺盛、腎精的充足對月經(jīng)的產(chǎn)生起著主導(dǎo)和決定作用,腎陽指腎臟溫煦、推動、運動、興奮、氣化的一面,具有溫養(yǎng)臟腑的作用,是人體陽氣的根本[13]。因此,腎虛是DOR的基本病機,且兼有血瘀、脾虛、肝郁、氣滯、痰濕等,腎氣不足而致沖任血虛、胞脈失養(yǎng)、經(jīng)水漸斷、胎元難成,腎虛血瘀為該病的主要證型,臨床辨治應(yīng)以補腎溫陽為主[14-15]。

本研究中所用補腎溫陽湯是在全國名老中醫(yī)龐玉琴教授指導(dǎo)下而自擬方劑,方中菟絲子與鹿角膠為君藥,菟絲子入腎經(jīng),可補腎益精固胎,既補腎陽,又補腎陰,且補而不峻,溫而不燥;鹿角膠生精補髓、養(yǎng)血益陽[16]。墨旱蓮、女貞子、巴戟天、肉蓯蓉、覆盆子為臣藥,可補腎益精以助菟絲子和鹿角膠陰陽雙補,《本草經(jīng)疏》曰:“女貞子,氣味俱陰,正入腎除熱補精之藥品,腎得補則五臟自安?！逼溆酁樽羰顾?熟地黃滋腎補血、益真陰;補骨脂補腎壯陽、補脾健胃;黨參補中益氣扶脾、生津養(yǎng)血,以滋氣血生化之源;黃芪通調(diào)血脈、流行經(jīng)絡(luò);丹參補血活血,炙甘草調(diào)和諸藥[17]。諸藥配伍,共奏滋陰補腎、調(diào)和腎陰腎陽之功效[18]。部分文獻報道也證實,使用補腎益氣活血中藥辨治DOR可取得較好的療效[19-20]。本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床療效優(yōu)于對照組,且觀察組治療后各項中醫(yī)證候積分均顯著低于對照組,也表明補腎溫陽湯對卵巢儲備功能低下有標本兼治的臨床優(yōu)勢,與上述研究報道相符。

現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明,補腎溫陽湯中菟絲子、巴戟天等補腎中藥在增強黃體功能、提高雌激素、孕激素水平,增加子宮蛻膜的孕激素受體含量等方面有顯著作用,還能夠直接作用于卵巢,促進卵泡發(fā)育成熟[21]。Zhang等[22]研究報道也指出,補腎活血類中藥對于卵巢儲備減退癥有良好的治療作用,在改善患者卵巢功能、改善雌激素水平和促進排卵等方面有確切效果。本研究結(jié)果也表明,觀察組患者治療后血清FSH、LH水平均低于對照組,血清E2水平高于對照組,治療后卵巢竇卵泡數(shù)、PSV均高于對照組,證實了補腎溫陽湯配合戊酸雌二醇/雌醇環(huán)丙孕酮片能夠產(chǎn)生良好的協(xié)同效果,有效改善患者的雌激素水平和卵巢功能,有利于改善患者的卵巢儲備能力。

綜上所述,補腎溫陽湯治療卵巢儲備功能低下,可改善患者的臨床癥狀,調(diào)節(jié)激素水平,促進卵巢功能恢復(fù)。