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        藥師帶您了解抗凝藥物(二)

        2024-01-25 19:23:45王珺,侯寧
        中國合理用藥探索 2023年12期
        關(guān)鍵詞:魚精蛋白抗凝血酶凝血因子

        ●抗凝藥物發(fā)展史

        肝素是第1 個被發(fā)現(xiàn)和分離出來用于醫(yī)療的抗凝藥物,是目前仍在臨床使用的最古老的藥物之一,于1937 年首次用于人體。隨后,在1954 年華法林開始用于某些患者的抗凝治療。到20世紀(jì)70 年代后期至80 年代初期,低分子肝素出現(xiàn),開辟了抗凝治療的新途徑。1990 年,靜脈直接凝血酶抑制劑阿加曲班開始應(yīng)用于臨床。2001 年,首個選擇性Xa 因子間接抑制劑黃達(dá)肝葵鈉上市,它的發(fā)現(xiàn)提示Xa 因子是抗凝治療的良好靶點(diǎn)。自2004 年以后新型口服抗凝藥物達(dá)比加群、利伐沙班、阿哌沙班、艾多沙班陸續(xù)上市。

        從整體發(fā)展歷程上看,抗凝藥物的發(fā)展是一個從間接抑制作用到直接抑制作用;從多靶點(diǎn)到單靶點(diǎn),從非口服到口服的優(yōu)化歷程。尋找更加安全、有效和方便使用的抗凝藥物,是抗凝藥物發(fā)展的主線。

        ●肝素類藥物的分類和作用機(jī)制

        肝素類藥物分為普通肝素、低分子肝素和化學(xué)合成肝素。作用機(jī)制:①肝素是通過與抗凝血酶結(jié)合而間接發(fā)揮作用,并不是直接與凝血因子結(jié)合。②肝素與抗凝血酶結(jié)合后,抗凝血酶構(gòu)象發(fā)生改變,精氨酸活性部位暴露出來,與含有絲氨酸的凝血因子(Ⅱ、Ⅸ、Ⅹ、Ⅺ、Ⅻ)結(jié)合,使這些凝血因子失活。③肝素可以使抗凝血酶的抗凝活性增強(qiáng)1000~4000 倍。④肝素分子具有較強(qiáng)的負(fù)電荷,可以被帶有強(qiáng)正電荷的魚精蛋白中和,使其迅速失效。因此,臨床常使用魚精蛋白來逆轉(zhuǎn)肝素的抗凝作用。

        ●藥師小貼士

        出血是所有抗凝藥物治療過程中最常見的不良反應(yīng),比如牙齦出血、結(jié)膜出血、消化道出血、顱內(nèi)出血等。因此,在使用抗凝藥物時(shí)需要密切觀察,如果出現(xiàn)嚴(yán)重的出血,需要及時(shí)就診或治療。

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