蔡沓栗 林 罡※ 李大建 張麗萍

（1.福州市皮膚病防治院制劑室，福建 福州 350025；2.深圳微芯生物科技股份有限公司，廣東 深圳 518057）

2020 年版《中華人民共和國(guó)藥典》［1］收載菟絲子Cuscutae semen 為旋花科植物南方菟絲子Cuscuta australisR.Br.或菟絲子Cuscuta chinensisLam.的干燥成熟種子，具有補(bǔ)益肝腎、固精縮尿、安胎、明目、止瀉的功效；外用可消風(fēng)祛斑。文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)是采用數(shù)學(xué)與統(tǒng)計(jì)學(xué)的方法對(duì)某個(gè)專業(yè)領(lǐng)域的研究成果和發(fā)展趨勢(shì)進(jìn)行評(píng)價(jià)和預(yù)測(cè)，是目前科學(xué)研究中比較客觀的分析方法之一。通過對(duì)文獻(xiàn)信息的歸納及統(tǒng)計(jì)分析，以數(shù)據(jù)的形式描述信息，揭示文獻(xiàn)的特征和變化規(guī)律。

本研究通過文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)，結(jié)合EndNote X9.1、VOSviewer 軟件深度挖掘菟絲子近20 年的研究與應(yīng)用，闡述菟絲子目前的研究動(dòng)態(tài)及熱點(diǎn)，展望其發(fā)展趨勢(shì)。

1 文獻(xiàn)篩選方法

以“菟絲子”為中文關(guān)鍵詞進(jìn)行檢索，年限設(shè)置為2001年—2021年，全面獲取萬(wàn)方數(shù)據(jù)知識(shí)服務(wù)平臺(tái)和中國(guó)學(xué)術(shù)期刊全文數(shù)據(jù)庫(kù)（CNKI）中的相關(guān)文獻(xiàn)；應(yīng)用文獻(xiàn)計(jì)量學(xué)的分析方法，結(jié)合EndNote X9.1、VOSviewer 軟件對(duì)文獻(xiàn)的發(fā)表年代與發(fā)文量、高被引及高下載文獻(xiàn)、關(guān)鍵詞熱點(diǎn)進(jìn)行分析統(tǒng)計(jì)［2］。

2 結(jié)果

2.1 文獻(xiàn)篩選結(jié)果檢索獲取文獻(xiàn)3310 篇（包括期刊論文、學(xué)位論文、會(huì)議論文），采用EndNote X9.1整合歸納。排除會(huì)議報(bào)道、新聞通訊、科普知識(shí)等非學(xué)術(shù)性文獻(xiàn)、重復(fù)發(fā)表的文獻(xiàn)和明顯不相關(guān)文獻(xiàn)，最終納入分析的文獻(xiàn)1085篇。

2.2 發(fā)文量分析結(jié)果最終納入分析的文獻(xiàn)1085 篇，結(jié)果大致可分為3個(gè)階段。見圖1。

圖1 2001年—2021年菟絲子相關(guān)的中文文獻(xiàn)年度發(fā)文量和累計(jì)發(fā)文量

第一階段：2001 年—2007 年。除2004 年顯著減少外，其余年度發(fā)文量相對(duì)平穩(wěn)，該階段文獻(xiàn)年均發(fā)文量為42.57篇。

第二階段：2008年—2014年。該階段文獻(xiàn)年均發(fā)文量70.57 篇，相較于前7 年，年均發(fā)文量環(huán)比增長(zhǎng)65.77%。其中，2008年的發(fā)文量突增至79篇，隨后2009年達(dá)到年發(fā)文量峰值的81 篇，信息提示在這2 年關(guān)于菟絲子的研究得到了快速發(fā)展，雖之后發(fā)文量下降，但仍處于有熱度且平穩(wěn)研究的階段。

第三階段：2015年—2021年。統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，該階段年發(fā)文量相對(duì)于第二階段下降顯著，年均發(fā)文量41.86篇，與第一階段年均發(fā)文量相近。2015年—2017年均發(fā)文量相對(duì)平穩(wěn)，2018年、2019年發(fā)文量明顯減少，說(shuō)明該領(lǐng)域內(nèi)研究熱度較前有消減。

菟絲子相關(guān)的中文文獻(xiàn)年度數(shù)量變化，提示菟絲子已有穩(wěn)定的研究基礎(chǔ)，近年來(lái)研究熱度下降，對(duì)其的研究需要探索新的思路和突破。

2.3 高被引及高下載文獻(xiàn)分析科學(xué)計(jì)量指標(biāo)是評(píng)價(jià)學(xué)術(shù)論文質(zhì)量和影響力的重要工具，而論文被引頻次和下載量則是其中的2個(gè)代表性指標(biāo)［3］。通過CNKI查詢文獻(xiàn)被引次數(shù)及下載次數(shù)的數(shù)據(jù)，分析2001年—2021年菟絲子相關(guān)的中文文獻(xiàn)被引次數(shù)及下載量排名前5，分別見表1、表2。

表1 2001年—2021年菟絲子相關(guān)的中文文獻(xiàn)被引次數(shù)前5名

表2 2001年—2021年菟絲子相關(guān)的中文文獻(xiàn)下載次數(shù)前5名

高被引文獻(xiàn)前5 名的中文文獻(xiàn)，均為藥理學(xué)領(lǐng)域的相關(guān)研究，80%為2010 年之后發(fā)表。排名第1 的是2010年發(fā)表的，結(jié)合年度發(fā)文量信息，表示在2008—2009年研究快速發(fā)展之后，具有高影響力的文獻(xiàn)研究逐漸呈現(xiàn)出來(lái)。

高被引文獻(xiàn)是具有很好學(xué)術(shù)影響力的文獻(xiàn)，而文獻(xiàn)的下載量可代表研究成果的關(guān)注度、實(shí)用性和傳播速率。結(jié)果顯示高被引和高下載量排名前5 的文獻(xiàn)重合率為80%，說(shuō)明具有高影響力的文獻(xiàn)也具有一定的傳播性。

2.4 關(guān)鍵詞熱點(diǎn)分析對(duì)納入分析的1085 篇中文文獻(xiàn)的關(guān)鍵詞進(jìn)行同義詞合并等處理，如混偽品、摻偽品、混淆品和偽品統(tǒng)一為“混偽品”；高效液相色譜、高效液相色譜法和HPLC 統(tǒng)一為“高效液相色譜法”；抗衰老、抗衰老作用和衰老模型統(tǒng)一為“抗衰老”等。將處理后的EndNote 數(shù)據(jù)導(dǎo)入VOSviewer 軟件，選項(xiàng)下Unit of analysis 選 擇 Keywords， Type of analysis 選 擇 Cooccurrence［4］。選擇關(guān)鍵詞出現(xiàn)頻次的閾值為5，共得到關(guān)鍵詞125個(gè)，占2086個(gè)總關(guān)鍵詞的5.99%。

2.4.1 關(guān)鍵詞熱點(diǎn)聚類分析關(guān)鍵詞熱點(diǎn)分為10 個(gè)聚類，相同顏色的節(jié)點(diǎn)為同一聚類，節(jié)點(diǎn)大小與關(guān)鍵詞出現(xiàn)的頻率呈正相關(guān)，連線粗細(xì)與關(guān)鍵詞的共現(xiàn)強(qiáng)度呈正相關(guān)。見圖2。10 個(gè)聚類依據(jù)共現(xiàn)強(qiáng)度，大致又可以分為5大聚類。

圖2 關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析的可視化網(wǎng)絡(luò)

大聚類1：主要是關(guān)于菟絲子寄生性的研究。研究方向主要有3 個(gè)方面：（1）菟絲子屬植物能寄生于薇甘菊且能致其死亡的相關(guān)研究［5］。（2）基于其寄生性，主要從除治出發(fā)，探究防治方法和防除技術(shù)［6，7］。（3）關(guān)于菟絲子屬植物的應(yīng)用研究，包括栽培技術(shù)和生物學(xué)特性等。此聚類的研究?jī)?nèi)容中，菟絲子來(lái)源于菟絲子屬的植物，包括菟絲子（Cuscuta chinensisLam.）、南方菟絲子（Cuscuta australisR.Br.）、田野菟絲子（Cuscuta campestrisYunck.）、金燈藤（Cuscuta japonicaChoisy），大花菟絲子（Cuscuta reflexaRoxb.）等。

大聚類2：主要是關(guān)于菟絲子中藥材商品混偽品的鑒別研究。由于菟絲子為2 個(gè)來(lái)源的種子類中藥，其混偽品主要來(lái)源于2 個(gè)方面：（1）同科屬植物種子混充菟絲子使用；（2）不同科屬植物的種子或果實(shí)偽充菟絲子使用，常見的有紫蘇子、牛蒡子、車前子、莎草種子和韭菜子等。研究方向包括性狀鑒別、理化分析、質(zhì)量評(píng)價(jià)等。菟絲子與其常見混偽品的性狀鑒別特征主要表現(xiàn)在形狀、表面特征、顏色和種臍等方面的差別。研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子藥材常用鑒別方式主要有通過氣味鑒別、性狀鑒別和顯微鑒別。此外，還可以通過觀察三氯化鐵試液、鹽酸鎂粉以及生物堿沉淀等理化鑒別反應(yīng)來(lái)區(qū)分偽品。菟絲子質(zhì)量評(píng)價(jià)的相關(guān)文獻(xiàn)，主要采用薄層色譜法、高效液相色譜法等，與大聚類3 中菟絲子有效成分研究存在相關(guān)聯(lián)的內(nèi)容，通過對(duì)其黃酮類成分、槲皮素、山萘酚等的特征分析、指紋圖譜和含量測(cè)定，進(jìn)行偽品的鑒別。研究發(fā)現(xiàn)，黃酮類成分不但可以用于菟絲子不同科屬偽品的鑒別，還可以用于同科屬易混品的鑒別［8］。

大聚類3：主要是關(guān)于菟絲子有效成分的相關(guān)研究。從可視化網(wǎng)絡(luò)圖上看，主要采用高效液相色譜法的指紋圖譜或特征圖譜，研究的主要成分為金絲桃苷、槲皮素、山柰酚、異槲皮苷、紫云英苷、綠原酸等，研究目的集中在建立同時(shí)測(cè)定多種成分的方法，以更快速、有效的方式對(duì)菟絲子中的特征性成分進(jìn)行分析或含量測(cè)定，部分研究對(duì)菟絲子的其他成分如酚酸類成分咖啡酸、對(duì)香豆酸等也作了相關(guān)分析。同時(shí)，菟絲子炮制對(duì)化學(xué)成分的影響也是熱度較高的研究方向，分析的指標(biāo)則基于菟絲子有效成分的研究基礎(chǔ)。提取“炮制”關(guān)鍵詞下的文獻(xiàn)，結(jié)果顯示以菟絲子的金絲桃苷作評(píng)價(jià)指標(biāo)為主要研究方法，其他成分如綠原酸、異槲皮苷也有報(bào)道。此類研究項(xiàng)下，不同寄主植物或不同生長(zhǎng)環(huán)境對(duì)菟絲子有效成分的影響也是研究的方向之一［9，10］。研究調(diào)查菟絲子藥材中金絲桃苷含量在不同的寄主植物和不同生長(zhǎng)環(huán)境中的差異，以及通過主成分含量的測(cè)定來(lái)考察菟絲子藥材質(zhì)量與不同寄主植物的關(guān)系，結(jié)果均顯示寄主植物對(duì)菟絲子的有效成分含量存在影響，寄生于大豆、黃芩、綠豆等植物上的菟絲子及南方菟絲子黃酮含量較高［9，10］，且金絲桃苷含量的增加與種子的成熟水平有關(guān)。

大聚類4：主要是關(guān)于菟絲子有效成分的藥理作用相關(guān)研究。菟絲子作為補(bǔ)陽(yáng)類中藥，與補(bǔ)骨脂、熟地黃、淫羊藿等都具有滋補(bǔ)肝腎的作用，學(xué)者常對(duì)其進(jìn)行對(duì)比分析。這個(gè)聚類主要包含了2 個(gè)小聚類，分別是黃酮類成分和多糖成分的相關(guān)研究。（1）黃酮類成分：黃酮類成分是菟絲子的主要活性成分，不僅對(duì)雌雄動(dòng)物生殖內(nèi)分泌活動(dòng)有調(diào)節(jié)作用，還對(duì)免疫、心腦血管等多個(gè)系統(tǒng)具有藥理作用［11］，因此多數(shù)研究主要圍繞菟絲子調(diào)節(jié)卵巢功能的作用。研究［12］發(fā)現(xiàn)，菟絲子的黃酮類成分對(duì)卵巢早衰大鼠的卵巢功能有明顯的恢復(fù)作用，可提高雌激素水平，增加卵巢早衰大鼠的卵巢重量及卵泡數(shù)量，對(duì)卵巢早衰有明顯療效。苗明三等［13］研究發(fā)現(xiàn)，菟絲子總黃酮可能通過調(diào)節(jié)雌雄激素分泌、抑制卵巢凋亡蛋白的表達(dá)、影響下丘腦-垂體-卵巢軸途徑發(fā)揮對(duì)多囊卵巢綜合征模型大鼠的保護(hù)作用。（2）多糖類成分：菟絲子多糖成分主要集中在關(guān)節(jié)軟骨缺損及糖尿病的研究中。局部運(yùn)用菟絲子總多糖可促進(jìn)轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1（TGF-β1）參與調(diào)節(jié)骨折修復(fù)［14］。同時(shí)研究發(fā)現(xiàn)，局部填充可以修復(fù)家兔關(guān)節(jié)軟骨缺損，可能是通過促進(jìn)Ⅱ型膠原mRNA表達(dá)等方式實(shí)現(xiàn)的［15］。菟絲子的多糖成分對(duì)于糖尿病的治療也是研究方向之一。

大聚類5：主要是基于菟絲子提取物抗衰老、抗細(xì)胞凋亡、生殖影響等研究，與大聚類4 均屬于藥理作用的研究熱點(diǎn)。研究［16］發(fā)現(xiàn)，菟絲子的黃酮類成分對(duì)大鼠激素型骨質(zhì)疏松癥具有很好的骨保護(hù)作用，應(yīng)是與其抑制成骨細(xì)胞凋亡有關(guān)。何志堅(jiān)等［17］以D-半乳糖致亞急性衰老小鼠為模型探究菟絲子提取物的抗衰老作用，發(fā)現(xiàn)其可能是通過提高機(jī)體谷胱甘肽過氧化物酶（GDH-Px）、超氧化物歧化酶（SOD）活力，降低脂質(zhì)過氧化產(chǎn)物含量而實(shí)現(xiàn)。有文獻(xiàn)［18］研究顯示，菟絲子提取物可從自由基的產(chǎn)生、清除、對(duì)組織及細(xì)胞損傷的保護(hù)和提高機(jī)體抗氧化系統(tǒng)的功能等多個(gè)環(huán)節(jié)阻斷自由基的損傷作用。因此，關(guān)于菟絲子提取物具有充分的抗氧化、抗衰老作用已具有一定的研究基礎(chǔ)，但其作用機(jī)制仍需深入研究，有一定的探索內(nèi)容和空間。

2.4.2 關(guān)鍵詞熱點(diǎn)詞頻分析排除“菟絲子”，詞頻前3位主要與菟絲子有效成分的研究相關(guān)，菟絲子的鑒別和防治研究也是高頻內(nèi)容。熱頻關(guān)鍵詞“黃酮”顯示，菟絲子的黃酮類成分是學(xué)者主要的研究熱點(diǎn)，文獻(xiàn)數(shù)量占1085篇文獻(xiàn)的15.48%，多糖的相關(guān)研究占4.42%。而高效液相色譜法則是研究菟絲子所采用的主要方法，通過高效液相色譜法進(jìn)行研究的文獻(xiàn)數(shù)量占5.62%。金絲桃苷作為菟絲子黃酮類的主成分，也是《中華人民共和國(guó)藥典》［1］收載的指標(biāo)性成分，是文獻(xiàn)研究主要的評(píng)價(jià)指標(biāo)之一。排名第4 和第10 的熱頻關(guān)鍵詞表明，關(guān)于菟絲子的鑒別研究，包含菟絲子混偽品的鑒別是熱頻方向。中藥材菟絲子的來(lái)源為南方菟絲子Cuscuta australisR.Br.或菟絲子Cuscuta chinensisLam.這2 種植物，因此“南方菟絲子”作為熱頻關(guān)鍵詞，是由于學(xué)者對(duì)研究的藥材來(lái)源有詳細(xì)的說(shuō)明。而作為傳統(tǒng)中藥材所需要的加工和處理的過程，炮制的相關(guān)內(nèi)容依然是學(xué)者們選擇的熱點(diǎn)研究方向之一。關(guān)鍵詞熱點(diǎn)詞頻由高到低的排名前10及其連接強(qiáng)度。見表3。菟絲子的關(guān)鍵詞熱點(diǎn)詞頻顯示，其有效成分、鑒別特征、炮制研究、植物特性的相關(guān)研究是主要的研究熱點(diǎn)。

表3 菟絲子相關(guān)的關(guān)鍵詞共現(xiàn)分析結(jié)果

2.4.3 關(guān)鍵詞疊加時(shí)間分析根據(jù)時(shí)間軸對(duì)應(yīng)的顏色來(lái)看，顏色較深的關(guān)鍵詞為早期研究的主要內(nèi)容。最早出現(xiàn)的研究熱點(diǎn)是菟絲子混偽品的鑒別及菟絲子屬植物的防治與危害研究。然后研究熱點(diǎn)逐漸往菟絲子的有效成分及藥理作用的相關(guān)研究發(fā)展。近期的研究關(guān)鍵詞為菟絲子多成分的指紋圖譜或特征圖譜的研究、網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的分析等。這在一定程度上揭示了菟絲子研究熱點(diǎn)的發(fā)生規(guī)律，且與現(xiàn)代研究技術(shù)的發(fā)展和創(chuàng)新相匹配。見圖3。

圖3 菟絲子相關(guān)的中文文獻(xiàn)關(guān)鍵詞疊加時(shí)間可視化分析圖

3 小結(jié)

菟絲子始載于《神農(nóng)本草經(jīng)》，其“性平，味辛”，被列為上品，用于肝腎不足、腰膝酸軟、陽(yáng)痿遺精等；外治白癜風(fēng)［19］。文獻(xiàn)計(jì)量的統(tǒng)計(jì)結(jié)果顯示，菟絲子的研究方向主要有5 個(gè)：（1）菟絲子屬植物是一種寄生性植物，其防治和栽培等是一個(gè)研究方向，常為農(nóng)業(yè)類、工業(yè)類的文獻(xiàn)。（2）作為種子類中藥，易具有混偽品，且鑒別特征相對(duì)細(xì)微，早期的文獻(xiàn)大多基于此進(jìn)行相關(guān)研究。（3）菟絲子有效成分的研究，通過不同的方法進(jìn)行測(cè)定和分析。從中文文獻(xiàn)分析來(lái)看，以黃酮為主的菟絲子有效成分的含量測(cè)定、鑒別檢測(cè)是主要的研究熱點(diǎn)。（4）菟絲子的藥理學(xué)研究?jī)?nèi)容，主要也是黃酮類成分和多糖類成分的藥理學(xué)活性研究。（5）主要為菟絲子提取物抗衰老、抗細(xì)胞凋亡、生殖影響等研究。

雖然菟絲子的用藥歷史悠久，但近20年的相關(guān)文獻(xiàn)發(fā)文量較少，文獻(xiàn)數(shù)量保持在一定范圍，不呈明顯上升趨勢(shì)，相對(duì)平穩(wěn)，未有大量的高質(zhì)量文獻(xiàn)的突出，相關(guān)領(lǐng)域內(nèi)發(fā)展較緩慢，缺少新的研究方向和熱點(diǎn)。這可能有2 個(gè)原因：（1）菟絲子作為傳統(tǒng)中藥一般基于中醫(yī)理論指導(dǎo)應(yīng)用，臨床應(yīng)用明確且廣泛，缺少創(chuàng)新性研究的探索點(diǎn)；（2）此次研究?jī)?nèi)容僅對(duì)菟絲子藥材或相關(guān)來(lái)源植物的有關(guān)文獻(xiàn)進(jìn)行分析，未包含對(duì)關(guān)鍵詞為含菟絲子的方劑、復(fù)方制劑的研究，說(shuō)明對(duì)菟絲子單味藥的研究熱度不高。研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，高被引和高下載量的文獻(xiàn)大部分來(lái)自文獻(xiàn)量有明顯增長(zhǎng)的2008年以后，反映了一個(gè)領(lǐng)域的集中研究熱度會(huì)一定程度地帶動(dòng)高質(zhì)量文獻(xiàn)報(bào)道的產(chǎn)出。作為傳統(tǒng)中藥，菟絲子內(nèi)服用于補(bǔ)益肝腎、固精縮尿、安胎的研究有一定的文獻(xiàn)報(bào)道，但關(guān)于其外用消風(fēng)祛斑的文獻(xiàn)報(bào)道僅有少量黑色素細(xì)胞的相關(guān)研究，依然具有探索延伸性。

隨著科學(xué)研究的不斷探索與創(chuàng)新，作為傳統(tǒng)中藥的菟絲子仍具有巨大的探索空間，為進(jìn)一步綜合性探究其在經(jīng)典名方中的作用，為其臨床應(yīng)用增添新的價(jià)值，可考量傳統(tǒng)中藥的廣泛應(yīng)用性，挖掘不同角度的數(shù)據(jù)分析。