王 濤，劉崇東，高志琪*

（1.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院檢驗科，北京 朝陽 100020；2.首都醫(yī)科大學(xué)附屬北京朝陽醫(yī)院婦產(chǎn)科，北京 朝陽 100020）

所謂的子癇前期為妊娠期特發(fā)疾病，多發(fā)于妊娠20 周后，意指當(dāng)孕婦妊娠周期超過20 周后，自身出現(xiàn)血壓升高、水腫、蛋白尿、伴有其他器官或系統(tǒng)受累的妊娠期特發(fā)疾病出現(xiàn)時，則被定義為子癇前期[1]。子癇前期屬妊娠期高血壓中的一種類型，當(dāng)前對子癇前期具體發(fā)病機制尚未清晰，通過相關(guān)研究認為可能與胎盤具有緊密關(guān)聯(lián)[2-3]。據(jù)相關(guān)研究[4]指出，妊娠期孕婦體內(nèi)出現(xiàn)高凝反應(yīng)，是因為機體內(nèi)相關(guān)的凝血因子驟增增加，以及相關(guān)的纖溶性出現(xiàn)異常降低，為機體預(yù)防產(chǎn)時、產(chǎn)后出現(xiàn)的正常生理變化[5]。但子癇前期孕婦凝血及纖溶系統(tǒng)失衡，因此認為子癇前期發(fā)病過程與繼發(fā)凝血纖溶系統(tǒng)激活、高凝狀態(tài)、血管內(nèi)皮損傷等具有密切聯(lián)系[6]。而臨床對于凝血功能水平情況的展現(xiàn)常采用全自動凝血分析儀進行檢測，而全自動凝血分析儀自身具有高自動化程度、操作簡單、結(jié)果準確度高、儀器故障率低等優(yōu)點，在臨床中具有較高的實用[7-8]?；诖?，本研究通過對子癇前期患者采用全自動凝血分析儀對患者凝血七項進行檢測，并對檢測價值進行相關(guān)探究，以此來提升對子癇前期的診斷率和臨床治療效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019 年3 月-2022 年3 月這一時間段內(nèi)的120 例子癇前期患者為本研究對象，將其設(shè)為研究組。其中輕度子癇前期患者為70 例，重度子癇前期患者為50 例，分別設(shè)為輕度組和重度組。同期選取正常妊娠孕婦120 例，設(shè)為對照組。對照組中年齡為23 ～35 歲，平均（27.52±5.84）歲；孕周為31 ～37 周，平均（34.42±3.12）周；初產(chǎn)婦為86例，經(jīng)產(chǎn)婦為34 例。研究組中年齡為24 ～37 歲，平均（26.82±5.23）歲；孕周為31 ～36 周，平均（35.43±3.55）周；初產(chǎn)婦為81 例，經(jīng)產(chǎn)婦為39 例。2 組的一般資料比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。具有可比性。并經(jīng)我院倫理委員會批準通過（倫理編號：2017-科-78）

1.2 納入與排除標(biāo)準

1）納入標(biāo)準：符合中華醫(yī)學(xué)會婦產(chǎn)科學(xué)分會對子癇前期的診斷標(biāo)準[9]；孕周≥20 周，收縮壓≥140 mm Hg（1 mm Hg ≈0.133 kPa），舒張壓≥90 mm Hg，單胎妊娠；患者自身無其他相關(guān)性疾病；患者孕周均＞20 周；患者及家屬對本研究均知情，并簽署知情同意書。2）排除標(biāo)準：存在嚴重的肝、腎等臟器功能不全者；并發(fā)妊娠期糖尿病、心衰等嚴重并發(fā)癥；通過進行心電圖檢查出現(xiàn)心律失常者；存在嚴重的血液性、免疫性功能障礙者；近期服用過影響凝血功能水平的相關(guān)藥物；存在嚴重的精神障礙以及傳染性疾病者。

1.3 檢測方法

1.3.1 凝血功能水平檢測 2 組采集空腹靜脈血，采血管為內(nèi)含3.2%枸櫞酸鈉0.3 mL 的真空采血管（Vacuette，北京格瑞納健峰生物技術(shù)有限公司）抗凝2.7 mL 靜脈血。并采用采用離心機（離心機品牌：北京京立，型號：LD5-10A）以3 000 r·min-1的速度，離心力1 990 g，進行離心處理，其處理時間為15 min，分離血漿，置于-80 ℃的低溫中進行保存，待檢。隨后將血清樣本進行取出，靜置于37 ℃保溫箱環(huán)境下，將血清樣本用稀釋液進行稀釋，其稀釋比例為1:2。首先，先將50 μL 稀釋成功的標(biāo)準品加入至反應(yīng)孔中，在37 ℃常溫中進行孵育120 min；其次，通過洗滌液進行3 次洗滌，加入50 μL 抗體工作液。采用APTT、PT、Fib、TT、D-D、AT-Ⅲ試劑盒由與儀器配套的西門子SIEMENS 試劑公司提供；FDP 試劑為日本積水SEKISUI 醫(yī)療株式會社提供。所有樣本使用全自動凝血分析儀（品牌名稱：日本希森美康；規(guī)格型號：CS-5100；儀器編號：SN:11769）進行凝血七項（APTT、PT、Fib、TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ）分析檢測。

1.3.2 批內(nèi)不精密度 取患者所抽取的靜脈血進行配制，將其配制成不同濃度的血漿（隨后將APTT、PT 水平數(shù)值分為正常、中度異常以及高度異常3種水平；將Fib 分為正常、低值及高值3 種水平；TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ則分為正常濃度水平）。對所制成的混合血漿進行連續(xù)20 次的測定，來計算該指標(biāo)的標(biāo)準偏差（SD）及變異系數(shù)（CV）。評判標(biāo)準按照WS/T 406-2012《臨床血液學(xué)檢驗常規(guī)項目分析質(zhì)量要求》[10]。

1.3.3 日間不精密度 選取兩個非定值質(zhì)控品（非定值質(zhì)控品的濃度水平各不相同），選取后采用CS-5100 全自動血凝儀進行檢測，需要每天均進行1次檢測，來對APTT、PT、Fib 的正常水平及一場水平進行檢測，持續(xù)檢測時間定位3 周，檢測好之后計算SD 和CV 值。

1.3.4 攜帶污染率 選取多倍稀釋的Fib、D-D、FDP、AT-Ⅲ血漿來進行不同的3 次測定，然后對原濃度血漿進行不同的3 次測定，接著對倍稀釋的血漿也進行不同的3 次測定，最后將對攜帶污染率進行數(shù)值計算。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 19.0 統(tǒng)計軟件進行分析處理。計量資料采用均數(shù)±標(biāo)準差（±s）描述，組間比較采用獨立樣本t檢驗，組內(nèi)比較采用配對t檢驗，以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 2 組凝血七項水平對比

見表1。

表1 2 組凝血七項水平對比（±s ，n = 120）

表1 2 組凝血七項水平對比（±s ，n = 120）

注：與對照組比較，# P ＜0.05

組別APTT/sPT/sFib/（g·L-1）TT/sD-D/（mg·L-1） FDP/（mg·L-1）AT-Ⅲ/%研究組 21.43±2.11#10.70±0.64# 4.90±1.53#12.56±1.78#2.85±0.42#10.57±2.19# 55.76±4.17#對照組 30.22±3.7415.47±2.413.11±0.2115.21±2.770.40±0.10 3.01±0.16100.23±4.79

2.2 不同病情嚴重程度凝血七項水平對比

見表2。

表2 不同病情嚴重程度凝血七項水平對比（±s ）

表2 不同病情嚴重程度凝血七項水平對比（±s ）

注：與輕度組比較，# P ＜0.05

組別例數(shù)APTT/sPT/sFib/（g·L-1）TT/sD-D/（mg·L-1） FDP/（mg·L-1）AT-Ⅲ/%重度組50 19.37±2.02# 8.10±0.15# 5.99±1.67# 11.21±0.55#3.47±0.38#13.45±2.36#50.62±2.08#輕度組70 24.59±3.04 11.12±0.84 4.85±1.3113.46±1.942.02±0.32 8.12±1.2860.21±4.19

2.3 APTT、PT、Fib 不同濃度水平以及TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ的批內(nèi)不精密度

APTT、PT、Fib 不同濃度水平的批內(nèi)不精密度符合衛(wèi)生行業(yè)標(biāo)準，正常濃度水平項目TT、D-D、FDP 的CV 均＜10%，符合要求。見表3。

表3 APTT、PT、Fib 不同濃度水平以及TT、D-D、FDP、AT-Ⅲ的批內(nèi)不精密度

2.4 不同水平指控日漸不精密度

APTT、PT 兩種水平質(zhì)控品及TT 日間不精密度較好，但Fib 的CV 略大。見表4。

表4 不同水平指控日漸不精密度

2.5 Fib、D-D、FDP 的攜帶污染率

Fib、D-D、FDP3 相指標(biāo)水平的判定標(biāo)準均≤10%，3 項指標(biāo)均符合要求。見表5。

3 討論

APTT、PT、TT、Fib 是對外源性、內(nèi)源性的凝血系統(tǒng)和凝血功能以及凝血酶活性進行準確反映[11-12]。D-D 為纖維蛋白原，是對纖維蛋白溶解功能進行反應(yīng)的指標(biāo)，在正常機體中屬于低水平，當(dāng)機體出現(xiàn)高凝狀態(tài)時，會呈現(xiàn)出異常高水平[13]。FDP 在機體內(nèi)以降解復(fù)合物的狀態(tài)存在，是機體內(nèi)的纖溶酶對纖維蛋白進行降解后所產(chǎn)生的一種復(fù)合物，能夠?qū)υl(fā)性纖溶亢進進行進行反映[14]。AT-Ⅲ屬于一種阻礙因子，存在于血液中的活性凝血因子，能夠?qū)C體內(nèi)的血液凝固情況以及纖維蛋白原的溶解情況進行調(diào)控[15]。D-D、FDP、AT-Ⅲ和APTT、PT、TT、Fib 合并成為凝血七項，是因為這七個指標(biāo)已經(jīng)較為全面的涵蓋了抗凝、血液凝固以及纖溶系統(tǒng)，能夠?qū)δδ苓M行全面監(jiān)測[16]。

本研究結(jié)果顯示，對子癇前期患者采用全自動凝血分析儀對其凝血七項水平進行檢測，能夠顯著評估患者凝血功能狀態(tài)，檢測準確率高，對于評估患者疾病嚴重程度具有關(guān)鍵作用，能夠為臨床治療提供堅實依據(jù)，有利于后續(xù)治療方案的制定，并且對于后續(xù)患者的用藥劑量情況也會有更為精準的判定。