馬綿偉，石詠軍*，滕彥波

（1.廣東醫(yī)科大學(xué)附屬惠州中心醫(yī)院/惠州市中心人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 惠州 516001；2.惠州市第一人民醫(yī)院腎內(nèi)科，廣東 惠州 516001）

隨著社會(huì)經(jīng)濟(jì)的發(fā)展和國(guó)民飲食生活方式的改變，我國(guó)糖尿病的患病率顯著增加[1]。由糖尿病引起的慢性腎臟病（chronic kidney disease，CKD）稱為糖尿病腎臟病（diabetic kidney disease，DKD），其臨床表現(xiàn)為持續(xù)的白蛋白尿排出增多和（或）腎小球?yàn)V過(guò)率（eGFR）逐漸降低，最終可發(fā)展為終末期腎病。2010年我國(guó)DKD發(fā)病率為19.5%，2015年升高至24.3%，且呈持續(xù)升高的趨勢(shì)[2]。DKD的診斷為一種排他性診斷，既往常將糖尿病合并CKD患者誤診為DKD，影響后續(xù)治療效果，因此如何有效篩查并盡早診斷DKD成為臨床關(guān)注的熱點(diǎn)。早期診斷及治療DKD有助于病情控制、延緩病情進(jìn)展，減輕醫(yī)療體系及居民的負(fù)擔(dān)[3]。本研究主要針對(duì)DKD篩查與診斷的最新進(jìn)展進(jìn)行綜述，為該病的早期篩查和診斷提供依據(jù)。

1 篩查

1.1 常用指標(biāo) 2022年國(guó)際腎臟疾病改善全球聯(lián)盟制訂的針對(duì)CKD患者的糖尿病管理專業(yè)指南中提出，1型糖尿病患者確診5年后需每年篩查CKD，2型糖尿病患者確診后即需每年篩查CKD，其中尿白蛋白和eGFR是主要的篩查指標(biāo)[3]。臨床常使用尿白蛋白/肌酐比值（UACR）評(píng)估尿白蛋白情況。以UACR≥30 mg/g或尿白蛋白排泄率（UAER）≥30 mg/24 h為白蛋白尿陽(yáng)性。而eGFR則用于評(píng)估患者腎功能，可根據(jù)eGFR進(jìn)行臨床分期。《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[4]建議使用基于血清肌酐與胱抑素C的公式計(jì)算eGFR，如慢性腎臟病流行病聯(lián)合研究（CKD-EPI）肌酐-胱抑素C公式、CKD-EPI胱抑素C公式。上述兩條公式均需檢測(cè)血清胱抑素C，但是在臨床實(shí)踐中，部分基層醫(yī)院并未開展血清胱抑素C檢測(cè)，故臨床應(yīng)用受到一定的限制。

1.2 腎小管損傷標(biāo)記物 “糖尿病腎小管病”是2011年由Tang等[5]提出的，其認(rèn)為DKD中腎小管損傷較腎小球更為嚴(yán)重，腎小管損傷可出現(xiàn)多種趨化因子和損傷信號(hào)，通過(guò)多種促炎和促纖維化途徑參與DKD的啟動(dòng)和進(jìn)展。有研究發(fā)現(xiàn)，在腎小球結(jié)構(gòu)改變之前，腎小管已出現(xiàn)結(jié)構(gòu)異常，并在DKD進(jìn)展過(guò)程中發(fā)揮了重要作用[6]。目前臨床常用的腎小管損傷標(biāo)記物包括嗜中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、腎損傷分子1、視黃醇結(jié)合蛋白、α1微球蛋白、肝型脂肪酸結(jié)合蛋白及N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶等[7-8]。在其他腎小球疾病及腎小管疾病患者中也可發(fā)現(xiàn)上述生物標(biāo)記物水平異常升高[9]。因此，上述生物標(biāo)記物對(duì)DKD的診斷缺乏特異性，且缺乏統(tǒng)一的標(biāo)準(zhǔn)，腎小管損傷標(biāo)記物用于篩查DKD仍需更多的研究。

1.3 血氧水平依賴磁共振成像（BOLD-MRI） BOLDMRI是基于磁共振成像技術(shù)，利用順磁性脫氧血紅蛋白作為內(nèi)源性對(duì)比劑評(píng)估組織氧分壓變化的無(wú)創(chuàng)性影像學(xué)技術(shù)，通過(guò)測(cè)量局部血氧水平的變化來(lái)反映組織氧合水平的變化[10]。當(dāng)組織氧合水平降低時(shí)，組織中的順磁性脫氧血紅蛋白水平增加，導(dǎo)致磁共振信號(hào)的強(qiáng)度發(fā)生變化，這種變化可以通過(guò)測(cè)量表觀橫向弛豫率（R2*值）來(lái)評(píng)估組織的缺氧程度，R2*值反映了局部組織中順磁性脫氧血紅蛋白的水平和局部血氧水平之間的關(guān)系。有研究發(fā)現(xiàn)，與尿白蛋白排泄量檢測(cè)相比，BOLD-MRI能更早地發(fā)現(xiàn)糖尿病大鼠模型的DKD早期損傷[11]。蔣振興[12]的研究發(fā)現(xiàn)髓質(zhì)R2*值可用于鑒別健康人群及早期DKD患者；段敏等[13]研究發(fā)現(xiàn)2型糖尿病患者腎皮質(zhì)、腎髓質(zhì)氧耗明顯高于健康志愿者，應(yīng)用BOLD-MRI監(jiān)測(cè)腎髓質(zhì)R2*值升高對(duì)預(yù)測(cè)早期DKD具有一定價(jià)值，故BOLD-MRI有望成為篩查DKD的方法。然而，目前臨床上掃描協(xié)議缺乏規(guī)范化，圖像分析也缺乏統(tǒng)一規(guī)范的標(biāo)準(zhǔn)，且檢查結(jié)果易受被檢查者的藥物治療、水負(fù)荷狀態(tài)、鈉鹽平衡、血液氧合等因素影響，故BOLD-MRI真正廣泛應(yīng)用于DKD的篩查需更多的研究驗(yàn)證，還需制訂并完善相應(yīng)的標(biāo)準(zhǔn)[10]。

2 診斷

2.1 臨床診斷 《糖尿病腎臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[4]中提出，滿足2020年美國(guó)糖尿病協(xié)會(huì)（ADA）糖尿病診斷要求的患者，有明確的糖尿病病史，糖尿病與尿蛋白、腎功能變化存在密切關(guān)系，若排除其他腎小球疾病和系統(tǒng)性疾病，有下列情況之一者即可確診DKD：①24 h尿蛋白定量≥0.5 g或隨機(jī)UACR≥30 mg/g，排除其他引起蛋白尿和腎臟損傷的病因，如感染、腎小球腎炎、腎小管-間質(zhì)疾病等。②eGFR＜60 mL/（min·1.73 m2）持續(xù)3個(gè)月以上。③腎活檢與DKD的病理變化一致。

臨床上，正常白蛋白尿DKD是指糖尿病患者中不伴有白蛋白尿的腎功能障礙?！短悄虿∧I臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[4]指出，符合2020年ADA糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，并且除其他腎小球疾病和系統(tǒng)性疾病外出現(xiàn)下述情況之一，可考慮臨床診斷為正常白蛋白尿DKD：①在排除急性腎損傷及其他原因引起的eGFR降低的情況下，糖尿病患者在6個(gè)月內(nèi)3次腎功能檢查中至少2次eGFR＜60 mL/（min·1.73 m2）。②在6個(gè)月內(nèi)至少有2次以上尿檢正常（UACR＜30 mg/g或UAER＜30 mg/24 h）。③腎活檢與正常白蛋白尿DKD的病理變化一致。

糖尿病患者若出現(xiàn)白蛋白尿或腎功能下降，可分為以下3種情況：DKD、非糖尿病腎臟?。╪on-diabetic kidney disease，NDKD）和DKD合并NDKD。DKD與NDKD在臨床上缺乏特異性鑒別指標(biāo)，腎穿刺活檢是鑒別兩者的有效手段[14]。

在確診DKD之后，需根據(jù)eGFR和尿白蛋白水平進(jìn)行CKD分期并評(píng)估DKD進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)[15]。2022年美國(guó)糖尿病學(xué)會(huì)與國(guó)際腎臟疾病改善全球聯(lián)盟共同發(fā)表共識(shí)[16]，根據(jù)eGFR可分為G1～G5期：eGFR≥90 mL/（min·1.73 m2）為G1期，eGFR 60～89 mL/（min·1.73 m2）為G2期，eGFR 45～59 mL/（min·1.73 m2）為G3a期，eGFR 30～44 mL/（min·1.73 m2）為G3b期，eGFR 15～29 mL/（min·1.73 m2）為G4期，eGFR＜15 mL/（min·1.73 m2）為G5期。根據(jù)UACR可分為A1～A3期：UACR＜30 mg/g為A1期，30～299 mg/g為A2期，≥300 mg/g為A3期。其中G1A1期、G2A1期為低風(fēng)險(xiǎn)組，G1A2期、G2A2期、G3aA1期為中風(fēng)險(xiǎn)組，G1A3期、G2A3期、G3aA2期、G3bA1期為高風(fēng)險(xiǎn)組，G3a A3期、G3bA2期、G3bA3期及G4A1～3期、G5A1～3期為極高風(fēng)險(xiǎn)組。隨著病情進(jìn)展，血肌酐水平升高、腎功能減退，尿肌酐排泄下降，會(huì)導(dǎo)致UACR數(shù)值估算過(guò)高，可能導(dǎo)致進(jìn)入更高一級(jí)的危險(xiǎn)分組中，可用UAER替代UACR評(píng)估尿蛋白排泄情況。因正常白蛋白尿DKD患者僅有eGFR下降，臨床使用上述分期標(biāo)準(zhǔn)可能導(dǎo)致危險(xiǎn)分級(jí)偏低，目前仍缺乏針對(duì)正常白蛋白尿DKD的進(jìn)展風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估，需要更多的研究進(jìn)一步評(píng)估。

2.2 病理診斷 經(jīng)皮腎穿刺活檢是DKD診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。目前，國(guó)內(nèi)外對(duì)DKD腎穿刺活檢的指征尚未形成統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)?！短悄虿∧I臟疾病臨床診療中國(guó)指南》[4]指出，患者若無(wú)腎活檢禁忌證，有下列情況之一可行腎穿刺活檢：①糖尿病病史小于5年，并合并大量蛋白尿或腎功能不全者。②短時(shí)間內(nèi)出現(xiàn)大量蛋白尿或臨床表現(xiàn)為腎病綜合征。③尿液檢查提示腎小球源性血尿。④原因不明的eGFR快速下降，服用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑或血管緊張素受體拮抗劑治療后eGFR在3個(gè)月內(nèi)下降大于30%。⑤未見有糖尿病性視網(wǎng)膜病變但有明顯的蛋白尿。⑥頑固性高血壓。⑦具有系統(tǒng)性疾病的臨床表現(xiàn)或?qū)嶒?yàn)室檢查結(jié)果。⑧如需對(duì)DKD進(jìn)行病理分級(jí)或病情評(píng)估，可酌情考慮腎活檢。腎穿刺活檢術(shù)是一種侵入性操作，可能會(huì)發(fā)生并發(fā)癥（如出血），且在基層醫(yī)院并未廣泛開展，臨床上診斷DKD多為依據(jù)臨床指標(biāo)進(jìn)行經(jīng)驗(yàn)性診斷，可能存在不同程度的誤診。因此，嚴(yán)格把握糖尿病患者腎穿刺活檢的適應(yīng)證、必要時(shí)進(jìn)行轉(zhuǎn)診有助于及時(shí)、準(zhǔn)確診斷腎臟疾病。

2.2.1 光鏡檢查 腎小球病變：腎小球毛細(xì)血管基底膜增厚是DKD進(jìn)展的一個(gè)特征性改變。在DKD早期，腎小球毛細(xì)血管袢可能會(huì)出現(xiàn)肥大，腎小囊腔也可能會(huì)呈現(xiàn)裂隙狀，還可能存在基底膜增厚和系膜區(qū)輕度增生[17]。隨著DKD的進(jìn)展，腎小球毛細(xì)血管基底膜的增厚會(huì)變得更為明顯?；啄な悄I小球毛細(xì)血管內(nèi)皮細(xì)胞和腎小球上皮細(xì)胞之間的基質(zhì)層，正常情況下很薄，但在DKD患者中，由于腎小球受到損傷，基底膜會(huì)發(fā)生彌漫性增厚，系膜細(xì)胞和系膜基質(zhì)增生，并可出現(xiàn)系膜溶解。病情進(jìn)一步發(fā)展，腎小球的系膜區(qū)可能會(huì)發(fā)生明顯的增生和硬化，形成大小不一的結(jié)節(jié)，在六胺銀染色下觀察，這些結(jié)節(jié)狀硬化區(qū)域可能呈現(xiàn)出同心圓狀結(jié)構(gòu)，稱為Kimmelstiel-Wilson結(jié)節(jié)（K-W結(jié)節(jié)），具有特異性的診斷價(jià)值[17]。在K-W結(jié)節(jié)周圍有時(shí)可見毛細(xì)血管袢微血管瘤樣擴(kuò)張。在DKD進(jìn)展期，在腎小囊基底膜與腎小囊上皮細(xì)胞之間，觀察到不同尺寸的、均勻的、蠟狀的或玻璃狀的蛋白質(zhì)液滴，稱為腎小囊玻璃狀病變；正常情況下，腎小球毛細(xì)血管基底膜和內(nèi)皮細(xì)胞之間的空隙區(qū)域很窄，僅允許液體和小分子物質(zhì)通過(guò)，但在DKD中，由于腎小球受損，該空隙區(qū)域可能會(huì)擴(kuò)大，形成帽狀結(jié)構(gòu)，類似于纖維素樣的外觀，被稱為纖維素樣帽狀病變，內(nèi)含血漿蛋白成分，如果病變嚴(yán)重，可能會(huì)黏附在腎小囊上，或者引起毛細(xì)管腔的狹窄[18]。

腎小管及間質(zhì)改變：在DKD早期，腎小管體積可增加、肥大，管腔輕度擴(kuò)張；隨著尿蛋白出現(xiàn)及增多，腎小管上皮細(xì)胞可發(fā)生空泡變性和顆粒變性[19]。疾病早期還可出現(xiàn)灶性腎小管萎縮，即部分腎小管的萎縮和喪失，以及非萎縮腎小管基底膜增厚。腎間質(zhì)也可能出現(xiàn)炎癥細(xì)胞的局灶性浸潤(rùn)及腎間質(zhì)纖維化，即纖維組織的增生和沉積。隨著DKD的進(jìn)展，腎小管基底膜的增厚可能會(huì)更加明顯，腎小管的多灶狀萎縮也會(huì)增加，表現(xiàn)為多個(gè)腎小管的萎縮和喪失，同時(shí)腎間質(zhì)纖維化也可能進(jìn)一步加重，即纖維組織的增生和沉積增加[18]。

血管病變：腎小動(dòng)脈管壁增厚，可出現(xiàn)玻璃樣變性，腎小動(dòng)脈狹窄或者閉塞[19]。

2.2.2 免疫熒光檢查 在腎小球的基底膜上，可看到免疫球蛋白G（IgG），白蛋白、包曼氏囊壁和部分腎小管基底膜呈線狀沉積。免疫復(fù)合物或免疫球蛋白M（IgM）抗體可以沉積在腎小球的系膜區(qū)和其他部位。這些沉積物會(huì)導(dǎo)致系膜區(qū)的異常增寬，并且可見到IgM的沉積；腎小管上皮細(xì)胞內(nèi)的脂質(zhì)積聚，形成圓形或橢圓形的玻璃樣固體物質(zhì)；腎小球毛細(xì)血管袢的纖維樣帽狀病變區(qū)、玻璃樣變的小動(dòng)脈沉積[18]。IgG、IgM沉積是血漿蛋白的非特異性沉積。

2.2.3 電鏡檢查 可見腎小球毛細(xì)血管基底膜均質(zhì)性增厚，也可以伴有系膜基質(zhì)增多，甚至形成結(jié)節(jié)團(tuán)塊狀。此外，還可見細(xì)顆粒狀和微細(xì)纖維狀物質(zhì)的沉積，而沒有電子致密物的存在。膠原纖維的出現(xiàn)是DKD晚期的常見特征，而系膜細(xì)胞的數(shù)量則相對(duì)較少；此外，足突細(xì)胞的足突廣泛融合也是典型表現(xiàn)之一[18]。

2.2.4 病理評(píng)價(jià) 2010年腎臟病理學(xué)會(huì)提出DKD病理分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[20]，從腎小球、腎間質(zhì)和腎血管三方面進(jìn)行評(píng)估，適用于1型糖尿病和2型糖尿病引起的DKD。其中，根據(jù)腎小球病變?cè)诠忡R和電鏡下的不同，將DKD分為Ⅰ～Ⅳ4級(jí)。Ⅰ級(jí)為光鏡下無(wú)特異性改變或輕度改變，電鏡下顯示腎小球基底膜增厚，9歲或以上男性的腎小球基底膜＞430 nm，女性腎小球基底膜＞395 nm。Ⅱ級(jí)為光鏡下見系膜區(qū)增寬，超過(guò)25%的系膜區(qū)輕度增寬為Ⅱa級(jí)，超過(guò)25%的系膜區(qū)重度增寬為Ⅱb級(jí)。Ⅲ級(jí)為光鏡下至少有一個(gè)明確的K-W結(jié)節(jié)，腎小球球性硬化不超過(guò)50%。Ⅳ級(jí)為光鏡下見超過(guò)50%是腎小球出現(xiàn)球性硬化，同時(shí)可伴有Ⅰ～Ⅲ級(jí)病理改變。該分型標(biāo)準(zhǔn)還對(duì)腎小管間質(zhì)和血管病變進(jìn)行半定量評(píng)估。根據(jù)間質(zhì)纖維化和腎小管萎縮（interstitial fibrosis and tubular atrophy，IFTA）的范圍進(jìn)行評(píng)分，1分為IFTA范圍小于25%，2分為IFTA范圍在25%至50%之間，3分為IFTA范圍大于50%；當(dāng)間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)僅累及IFTA區(qū)域時(shí)計(jì)1分，間質(zhì)炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)超過(guò)IFTA區(qū)域時(shí)計(jì)2分。腎血管病變?cè)u(píng)分如下：動(dòng)脈無(wú)透明變性為0分，1個(gè)部位動(dòng)脈透明變性為1分，超過(guò)1個(gè)部位動(dòng)脈透明變性為2分；動(dòng)脈內(nèi)膜無(wú)增厚為0分，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚小于動(dòng)脈中膜厚度為1分，動(dòng)脈內(nèi)膜增厚超過(guò)動(dòng)脈中膜厚度為2分。該分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)為DKD病理提供了一個(gè)統(tǒng)一的分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)，在臨床應(yīng)用多年。針對(duì)該分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)對(duì)DKD預(yù)后的評(píng)估，安玉等[21]研究發(fā)現(xiàn)腎小球病變分級(jí)及IFTA評(píng)分升高是2型糖尿病DKD進(jìn)展至終末期腎病的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，而血管病變?cè)u(píng)分對(duì)預(yù)后的指導(dǎo)作用意義不大。鐘婷[22]研究發(fā)現(xiàn)，腎小球病變等級(jí)與DKD預(yù)后關(guān)系不顯著，高IFTA等級(jí)是DKD預(yù)后不良的危險(xiǎn)因素，同時(shí)發(fā)現(xiàn)腎小球滲出性病變也是DKD不良預(yù)后的危險(xiǎn)因素。該分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)沒有把腎小球滲出性病變納入分級(jí)系統(tǒng)，可能導(dǎo)致對(duì)DKD患者預(yù)后評(píng)估產(chǎn)生影響。

2.3 分子生物診斷

2.3.1 生物標(biāo)記物 近年來(lái)，越來(lái)越多的研究發(fā)現(xiàn)多種新型生物標(biāo)記物有助于早期識(shí)別或診斷DKD。《糖尿病腎臟疾病診斷、預(yù)后評(píng)估和生物標(biāo)志物應(yīng)用專家共識(shí)》[14]指出，蛋白組學(xué)分類器“CKD273”能夠預(yù)警2型糖尿病患者發(fā)生DKD。張茜等[23]也指出CKD273診斷DKD的敏感度和特異度高于尿白蛋白，預(yù)測(cè)DKD發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)的效能優(yōu)于目前常用的臨床檢測(cè)指標(biāo)。童俊容等[24]研究發(fā)現(xiàn)，尿中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白及尿腎損傷分子-1均可用于DKD的早期診斷。申宜梅等[25]研究發(fā)現(xiàn)，尿液中足糖萼蛋白、中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、血管細(xì)胞黏附分子聯(lián)合診斷DKD的敏感度為93.33%，特異度為90.83%，可作為聯(lián)合診斷DKD的潛在標(biāo)記物。

血液中也有多種生物標(biāo)記物有助于DKD的診斷。姜惠惠等[26]研究發(fā)現(xiàn)血清鐵調(diào)素-25、血清胎球蛋白-A及尿β-半乳糖苷酶在早期DKD診斷中均具有良好的應(yīng)用效果，三者聯(lián)合能提高診斷效能，敏感度為90.80%，特異度為74.00%。劉桂榮等[27]研究發(fā)現(xiàn)糖尿病早期腎損傷伴隨血清超氧化物歧化酶水平的降低和血清中性粒細(xì)胞明膠酶相關(guān)脂質(zhì)運(yùn)載蛋白、血清腎損傷分子-1水平的上升，檢出率分別為73.47%、85.71%、87.76%，三者聯(lián)合檢測(cè)檢出率為95.92%。吳紅等[28]研究發(fā)現(xiàn)血漿肝素結(jié)合蛋白對(duì)早期DKD具有較高診斷價(jià)值，敏感度為71.40%，特異度為96.70%，可作為早期DKD的預(yù)測(cè)指標(biāo)。但目前還缺乏一個(gè)公認(rèn)的標(biāo)準(zhǔn)對(duì)上述生物標(biāo)記物診斷DKD的價(jià)值進(jìn)行評(píng)價(jià)判斷，且上述研究均為小樣本研究，需要多中心、大樣本研究進(jìn)一步驗(yàn)證各生物標(biāo)記物對(duì)DKD診斷的臨床價(jià)值。

2.3.2 微小核糖核酸（miRNA） miRNA是一類小分子非編碼RNA，其異常表達(dá)與DKD的發(fā)生、發(fā)展密切相關(guān)，可通過(guò)調(diào)控多個(gè)信號(hào)通路改變DKD腎組織的病理特征及細(xì)胞功能，影響其發(fā)生、發(fā)展及預(yù)后，可能是DKD的一個(gè)新的診斷標(biāo)記物[29]。DKD以腎間質(zhì)纖維化和腎臟硬化為病理學(xué)特點(diǎn)，而miRNA在腎臟纖維化中表達(dá)升高，可能通過(guò)微泡促進(jìn)新生血管形成，進(jìn)而導(dǎo)致腎間質(zhì)纖維化。洪麗華等[30]研究發(fā)現(xiàn)，1型糖尿病早期腎病患者血清miRNA-29c對(duì)早期1型糖尿病腎損傷具有良好的診斷價(jià)值，敏感度為84.78%，特異度為80.33%。曹冰等[31]研究發(fā)現(xiàn)，血清miRNA-378、miRNA-335水平低是2型糖尿病患者發(fā)生DKD的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，兩者預(yù)測(cè)2型糖尿病患者發(fā)生DKD的敏感度分別為75.00%、77.00%，特異度分別為96.00%、71.00%，兩者聯(lián)合預(yù)測(cè)敏感度為85.00%，特異度為97.00%，有作為診斷2型糖尿病腎臟?。╰ype 2 diabetic kidney disease，T2DKD）新標(biāo)記物的潛力。呂金芳等[32]研究發(fā)現(xiàn)T2DKD患者的血清miRNA-135-5p及miRNA-337-5p表達(dá)水平明顯升高，兩項(xiàng)聯(lián)合檢測(cè)對(duì)T2DKD診斷具有較好的價(jià)值，敏感度為97.20%，特異度為85.00%。雖然上述研究發(fā)現(xiàn)多種miRNA對(duì)DKD的早期診斷有價(jià)值，但是不同研究之間的miRNA很少重疊，且相互缺乏驗(yàn)證研究，因此還需要進(jìn)行多中心、大樣本的研究及前瞻性隊(duì)列研究等來(lái)確定miRNA能否應(yīng)用于DKD早期診斷。

3 總結(jié)與展望

綜上所述，我國(guó)DKD的發(fā)病率高，早期篩查、診斷及治療有助于延緩DKD的進(jìn)展，減輕患者負(fù)擔(dān)。尿白蛋白及eGFR診斷DKD已在臨床應(yīng)用多年；DKD臨床診斷、臨床分期同樣基于eGFR及尿白蛋白水平，腎穿刺活檢是DKD的診斷“金標(biāo)準(zhǔn)”，有助于與其他CKD的鑒別；腎小管損傷生物標(biāo)記物、BOLD-MRI可用于早期發(fā)現(xiàn)糖尿病患者腎臟損傷，有望成為DKD的篩查指標(biāo)和方法。多種新型生物標(biāo)記物可作為無(wú)創(chuàng)檢測(cè)方法用于早期DKD的診斷，但還需要開展更多的臨床實(shí)驗(yàn)進(jìn)一步驗(yàn)證。