金鑫

【摘要】目的：探討非布司他在老年糖尿病腎病合并高尿酸血癥中的治療效果。方法：選擇110例老年糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者為研究對象，時間為2022年2月—2023年2月，將受試者根據(jù)集中抽樣法進(jìn)行分組，各55例，對照組患者口服別嘌呤醇片治療，研究組患者則聯(lián)合非布司他治療，連續(xù)治療3個月后評價兩組患者的治療總有效率、血糖水平、血尿酸及各腎功能指標(biāo)變化，并評價兩組患者的用藥安全性。結(jié)果：研究組治療效果94.55%優(yōu)于對照組78.18%（P<0.05）；治療后兩組患者FBG、2hPG及SUA水平較治療前均明顯降低，且研究組更優(yōu)（P<0.05）；治療后兩組患者24hUpro、Cys-C、BUN及Scr水平較治療前均明顯降低，且研究組更優(yōu)（P<0.05）；研究組患者藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P<0.05）。結(jié)論：非布司他聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性的控制血糖及血尿酸水平，改善腎功能，療效安全顯著。

【關(guān)鍵詞】非布司他；糖尿病腎??；高尿酸血癥；血尿酸；腎功能

Therapeutic effect of febuxostat in elderly diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia

JIN Xin

Lianda Town Health Center， Yuzhong County， Lanzhou City， Lanzhou， Gansu 730100， China

【Abstract】Objective： To investigate the therapeutic effect of febuxostat in elderly diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia. Methods： 110 elderly patients with diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia were selected as the research subjects， and the time was from February 2022 to February 2023. The subjects were divided into groups according to the centralized sampling method， with 55 cases in each group. The patients in the control group were treated with oral allopurinol tablets， and the patients in the study group were treated with febuxostat on the basis of the control group. After 3 months of continuous treatment， the total effective rate of treatment， blood glucose level， blood uric acid and changes in renal function indexes of the two groups of patients were evaluated， and the drug safety of the two groups of patients was evaluated. Results： The treatment effect of the research group was 94.55%better than the control group 78.18%（P<0.05）. After treatment， the levels of FBG， 2hPG and SUA in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the study group was even better（P<0.05）. After treatment， the levels of 24hUpro， Cys-C， BUN and Scr in the two groups were significantly lower than those before treatment， and the study group was even better（P<0.05）. The incidence of drug-induced adverse reactions in the study group was lower than that in the control group（P<0.05）. Conclusion： The combined application of febuxostat can synergistically control blood sugar and blood uric acid levels， improve renal function， and has significant curative effect and safety. It has positive significance for the disease control of elderly patients with diabetic nephropathy complicated with hyperuricemia.

【Key Words】Febuxostat； Diabetic nephropathy； Hyperuricemia； Blood uric acid； Renal function

糖尿病腎病是糖尿病最為常見的一種并發(fā)癥，發(fā)生率約為20%～40%，若未及時給予對癥干預(yù)，隨著病情進(jìn)展則可導(dǎo)致不可逆性腎功能損傷，最終發(fā)展為腎衰竭、尿毒癥等終末期腎病，給患者的生命安全造成極大威脅[1]。高尿酸血癥屬于一種代謝性疾病，主要因嘌呤代謝障礙使尿酸量升高所致，常會損傷腎小管及腎小球，使腎功能減退，是慢性腎臟疾病發(fā)生的獨(dú)立危險因素[2]。別嘌呤醇片是臨床治療高尿酸血癥的常用藥物，可抑制黃嘌呤氧化酶活性，進(jìn)而使尿酸水平降低，但易損傷腎功能，單獨(dú)應(yīng)用效果欠佳。非布司他屬于一種票另類制劑，具有較好的降尿酸效果，且不會損傷腎功能[3]。為此，該研究對110例老年糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者的臨床資料進(jìn)行研究，進(jìn)一步分析非布司他的應(yīng)用效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2022年2月—2023年2月期間的110例老年糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均經(jīng)臨床相關(guān)檢查確診；②年齡>60歲；③無藥物過敏史；④依從性良好，均知情同意此研究。排除標(biāo)準(zhǔn)：①排除繼發(fā)性血糖升高、消化系統(tǒng)疾?。虎诤喜?yán)重糖尿病并發(fā)癥、自身免疫缺陷、惡性腫瘤；③近2周內(nèi)應(yīng)用其他治療藥物、存在該研究用藥禁忌癥及臨床資料不全者。以集中抽樣法進(jìn)行分組，每組各55例。對照組，男30例，女25例，年齡61～75歲，平均年齡（65.68±6.33）歲，病程3～14年，平均病程（9.37±2.52）年，體重45～80kg，平均體重（59.48±3.34）kg，合并癥：高血壓12例，冠心病8例，高血脂癥10例；研究組，男29例，女26例，年齡60～77歲，平均年齡（65.43±6.25）歲，病程2～16年，平均病程（9.54±2.36）年，體重46～81kg，平均體重（59.62±3.23）kg，合并癥：高血壓10例，冠心病7例，高血脂癥11例。兩組患者在上述基本資料方面具有可比性 （P>0.05）。

1.2 方法

所有患者均實(shí)施居家管理指導(dǎo)，囑其低脂、低鹽、低糖、低嘌呤飲食，同時給予口服降糖藥物或使用胰島素注射控制血糖水平，對于伴有高血壓、高脂血癥者給予對癥治療。對照組患者在此基礎(chǔ)上口服別嘌呤醇片（上海信誼萬象藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020334）治療，首劑量0.05g/次，2次/d，連續(xù)治療2周后0.1g/次，3次/d。研究組患者在對照組的基礎(chǔ)上口服非布司他片（江蘇萬邦生化醫(yī)藥集團(tuán)有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20130058）治療，40mg/次，1次/d，兩組均治療3個月。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 治療總有效率比較，根據(jù)SUA水平進(jìn)行評價，評價標(biāo)準(zhǔn)[4]：顯效：SUA水平降低40%以上；有效：SUA水平降低10%～40%；無效：SUA水平降低10%以內(nèi)，除無效之外均記為有效。

1.3.2 各實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)水平比較，治療前及治療3個月后均采集患者空腹條件下外周靜脈血液樣本5mL，離心分離出上層清液，選擇貝克曼AU6800全自動生化分析儀測定血尿酸（SUA）水平，分別采用酶法、乳膠增強(qiáng)免疫透射比濁法、紫外速率法及酶聯(lián)免疫吸附法測定血清肌酐（Scr）、胱抑素 C（CysC）、尿素氮（BUN）、24h尿蛋白定量（Upro）水平，采用INFORS全自動生化分析儀測定空腹血糖（FBG）、餐后2h血糖（2hPG）水平。

1.3.3 用藥安全性比較，統(tǒng)計兩組患者皮膚瘙癢、惡心、皮疹、腹瀉發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療效果比較

研究組94.55%優(yōu)于對照組78.18%（P<0.05），見表1。

2.2 血糖與血尿酸水平變化

治療后兩組患者FBG、2hPG及SUA水平較治療前均明顯降低，且研究組更優(yōu)（P<0.05），見表2。

2.3 腎功能指標(biāo)水平變化

治療后兩組患者24hUpro、Cys-C、BUN及Scr水平較治療前均明顯降低，且研究組更優(yōu)（P<0.05），見表3。

2.4 用藥安全性

研究組患者藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P<0.05），見表4。

3 討論

糖尿病腎病主要是因長期的高血糖使微血管病變而引發(fā)的腎小球病變，進(jìn)而導(dǎo)致腎臟結(jié)構(gòu)及功能受損的疾病，常會增加高尿酸血癥的發(fā)病率，而高尿酸血癥又可進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮，加重糖尿病腎病患者微血管病變程度，促進(jìn)病情進(jìn)展[5]。因此對于糖尿病腎病合并高尿酸血癥除了常規(guī)控制血糖外，還需有效降低血尿酸水平以減輕微血管損傷，控制病情進(jìn)展。別嘌呤醇可有效抑制黃嘌呤氧化酶活性，從而阻斷黃嘌呤及次黃嘌呤向尿酸轉(zhuǎn)化，從而降低血尿酸水平[6]。非布司他屬于非嘌呤類黃嘌呤高選擇性抑制劑，與別嘌呤醇作用機(jī)制類似，但在分子結(jié)構(gòu)方面具有明顯差異，可通過特異性抑制黃嘌呤氧化酶活性，且不影響嘌呤通路的腺嘌呤磷酸核糖轉(zhuǎn)移酶、硫嘌呤甲基轉(zhuǎn)移酶等，加速尿酸代謝，從而快速緩解腎臟負(fù)擔(dān)，促進(jìn)腎功能改善，另外，非布司他在體內(nèi)代謝后可形成廢活性物質(zhì)經(jīng)肝腎、腸道等多途徑進(jìn)行排泄，安全性較高，與別嘌呤醇聯(lián)合應(yīng)用具有增效減毒的作用[7-8]。該研究結(jié)果顯示，研究組治療效果94.55%優(yōu)于對照組78.18%（P<0.05）；治療后兩組患者FBG、2hPG及SUA水平較治療前均明顯降低，且研究組更優(yōu)（P<0.05）；治療后兩組患者24hUpro、Cys-C、BUN及Scr水平較治療前均明顯降低，且研究組更優(yōu)（P<0.05）；研究組患者藥物所致不良反應(yīng)發(fā)生率較對照組低（P<0.05）。

綜上所述，非布司他聯(lián)合應(yīng)用可協(xié)同性的控制血糖及血尿酸水平，改善腎功能，療效安全顯著，對老年糖尿病腎病合并高尿酸血癥患者病情控制具有積極意義。

參考文獻(xiàn)

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