黃敏華 葉淑貞 萬(wàn)俊華 蒲榮 劉小媚

【摘要】目的：探討與分析宮頸病變患者和健康人群的陰道微生態(tài)差異性。方法：研究時(shí)間為2022年8月—2023年3月，選擇在本院診治的宮頸病變患者50例作為宮頸病變組，同期選擇在本院進(jìn)行健康體檢的健康女性50例作為對(duì)照組，對(duì)宮頸病變組進(jìn)行宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN）分級(jí)。檢測(cè)所有人群的陰道微生態(tài)狀況并判斷陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生。結(jié)果：宮頸病變組的微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率為68.00%，對(duì)照組為16.00%，宮頸病變組陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05）。在宮頸病變組中，病理判斷為CINⅠ級(jí)22例、CINⅡ級(jí)18例、CINⅢ級(jí)6例與宮頸癌4例，其陰道微生態(tài)失調(diào)率分別為36.36%、88.89%、100.00%、100.00%，對(duì)比有顯著差異（P<0.05）。結(jié)論：相對(duì)于健康人群，宮頸病變患者多伴隨有陰道微生態(tài)失調(diào)狀況，隨著患者病情的加重，陰道微生態(tài)失調(diào)的發(fā)生率也在增加，為此檢測(cè)陰道微生態(tài)狀況具有重要價(jià)值。

【關(guān)鍵詞】健康人群；宮頸病變；陰道微生態(tài)失調(diào)；宮頸上皮內(nèi)瘤變分級(jí)；差異性分析

基金項(xiàng)目：2022年廣東省東莞市社會(huì)發(fā)展科技面上項(xiàng)目《宮頸病變與陰道微生態(tài)、乳桿菌及HPV感染的相關(guān)性研究》（20221800900652）

Difference analysis of vaginal microecology between patients with cervical lesions and healthy people

HUANG Minhua， YE Shuzhen， WAN Junhua， PU Rong， LIU Xiaomei

Songshanhu Central Hospital of Dongguan， Dongguan， Guangdong 523326， China

【Abstract】Objective： To explore and analyze the differences in vaginal microecology between patients with cervical lesions and healthy people. Methods： The research time was from August 2022 to March 2023. 50 patients with cervical lesions treated in our hospital were selected as the cervical lesion group， and 50 healthy women who underwent physical examination in our hospital during the same period were selected as the control group. Cervical intraepithelial neoplasia （Cervical intraepithelial neoplasia， CIN） was graded for the cervical lesion group. Detected the vaginal microecological status of all populations and judged the occurrence of vaginal microecological imbalance. Results： The incidence of dysbiosis in the cervical lesion group was 68.00%， and 16.00% in the control group. The incidence of dysbiosis in the cervical lesion group was significantly higher than that in the control group （P<0.05）. In the cervical lesion group， 22 cases of CINⅠ， 18 of CINⅡ， 6 of CINⅢ and 4 cases of cervical cancer were judged by pathology. There are significant differences （P<0.05）. Conclusion： Compared with the healthy population， patients with cervical lesions are often accompanied by vaginal microecological disorders. As the patients condition worsens， the incidence of vaginal microecological disorders is also increasing. Therefore， it is of great value to detect vaginal microecological conditions.

【Key Words】Healthy population； Cervical lesions； Vaginal microecological imbalance； Grading of cervical intraepithelial neoplasia； Difference analysis

宮頸病變?cè)谂R床上比較常見，多為宮頸上皮內(nèi)瘤變（cervical intraepithelial neoplasia，CIN），隨著病情的進(jìn)展，很多患者可進(jìn)展為宮頸癌[1]。由于各種因素的影響，宮頸病變?cè)趪?guó)內(nèi)外發(fā)病人數(shù)逐年增加，也有顯著低齡化的趨勢(shì)[2]?，F(xiàn)代研究表明宮頸病變的發(fā)生與發(fā)展是個(gè)多階段、多因素持續(xù)發(fā)展的過(guò)程[3]。目前基于人乳頭狀瘤病毒（human papillomavirus，HPV）檢測(cè)的宮頸病變的篩查方法容易出現(xiàn)漏診，阻礙了宮頸病變防治工作的進(jìn)程，為此在臨床上需要尋找到一個(gè)更有效的宮頸病變檢測(cè)方法[4]。陰道是一個(gè)典型的微生態(tài)系統(tǒng)，由宮頸解剖結(jié)構(gòu)、內(nèi)分泌代謝狀況、微生態(tài)菌群等組成，需要共同維持以乳桿菌為主導(dǎo)的陰道微環(huán)境。當(dāng)宮頸發(fā)生病變時(shí)，也會(huì)導(dǎo)致陰道微生態(tài)發(fā)生變化[5-6]。本文具體分析了宮頸病變患者和健康人群的陰道微生態(tài)差異性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象

本次課題研究得到了醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，研究時(shí)間為2022年8月—2023年3月，選擇在本院診治的宮頸病變患者50例作為宮頸病變組，同期選擇在本院進(jìn)行健康體檢的健康女性50例作為健康組。納入標(biāo)準(zhǔn)：宮頸病變組符合宮頸病變的診斷標(biāo)準(zhǔn)；所有人群在入院前3個(gè)月未給予任何放療、化療、生物制劑等藥物治療；所有人群自愿參與本次課題研究；納入人群年齡20～50歲。排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠與哺乳期婦女；合并高危傳染性疾病者；依從性不強(qiáng)的患者；調(diào)查資料缺項(xiàng)的患者；合并其他部位腫瘤者。兩組人群的資料對(duì)比無(wú)明顯差異（P>0.05）。見表1。

1.2 陰道微生態(tài)檢測(cè)及宮頸分泌物常規(guī)鏡檢

所有人群在檢查前清潔外陰，在第二天通過(guò)無(wú)菌窺陰器暴露了宮頸與陰道組織結(jié)構(gòu)，采用陰道炎聯(lián)合檢測(cè)試劑盒（干化學(xué)酶法）（江蘇碩世生物科技股份有限公司）判定與記錄所有人群的白細(xì)胞酯酶活性（Leukocyte esterase，LE）、過(guò)氧化氫濃度（Hydrogen peroxide，H2O2）、唾液酸苷酶活性（Sialidase activity，SNA）、β-葡萄糖醛酸酶活性（β- Glucuronidase activity，GUS）、乙酰氨基葡萄糖苷酶活性（Acetylaminoglucosidase activity，NAG）、PH、清潔度以及聯(lián)合宮頸分泌物常規(guī)鏡檢結(jié)果，同時(shí)記錄了常見的陰道炎癥包括細(xì)菌性陰道?。╞acterial vaginosis，BV）、外陰陰道假絲酵母菌?。╲ulvovaginal candidiasis，VVC）、滴蟲陰道炎（trichomonal vaginitis，TV）、需氧菌性陰道炎（aerobic vaginitis，AV）和鏡下白細(xì)胞數(shù)量。

陽(yáng)性判斷值：唾液酸苷酶活性 ≥7U/L，顯紅色或紫紅色為陽(yáng)性；白細(xì)胞酯酶 ≥9U/L，顯藍(lán)色為陽(yáng)性；過(guò)氧化氫濃度<2μmol/L，不顯色或顯淡黃色為陽(yáng)性；乙酰氨基葡萄糖苷酶 ≥0.1U/mL，顯黃色表示陽(yáng)性；β-葡萄糖醛酸酶≥0.5mg/mL，顯藍(lán)色為陽(yáng)性；PH值正常范圍：3.8～4.5。

陰道微生態(tài)失調(diào)：過(guò)氧化氫（陽(yáng)性）、唾液酸苷酶活性（陽(yáng)性）、白細(xì)胞酯酶（陽(yáng)性）、乙酰氨基葡萄糖苷酶（陽(yáng)性）、β-葡萄糖醛酸酶（陽(yáng)性）、細(xì)菌性陰道炎的分泌物PH>4.5、鏡下白細(xì)胞：+++～++++、清潔度Ⅲ～Ⅳ、鏡下找到各種致病菌或者G+桿菌（乳酸桿菌）增殖過(guò)度造成密集度過(guò)高或缺失、或者優(yōu)勢(shì)菌是其他菌類，均屬于失調(diào)。

1.3 調(diào)查資料

（1）調(diào)查與記錄所有人群的一般資料。（2）調(diào)查與記錄宮頸病變組患者的級(jí)別，包括CINⅠ級(jí)、CINⅡ級(jí)、CINⅢ級(jí)與宮頸癌等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析。計(jì)數(shù)資料采用（%）表示，進(jìn)行x2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用（x±s）表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)，P<0.05為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率對(duì)比

宮頸病變組的微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率為68.00%，對(duì)照組為16.00%，宮頸病變組微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），見表2。

2.2 不同宮頸病變級(jí)別患者的陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率對(duì)比

在宮頸病變組中，病理判斷為CINⅠ級(jí)22例、CINⅡ級(jí)18例、CINⅢ級(jí)6例與宮頸癌4例，其陰道微生態(tài)失調(diào)率分別為36.36%、88.89%、100.00%、100.00%，對(duì)比有顯著差異（P<0.05）。見表3。

3 討論

宮頸癌當(dāng)前在女性人群中的發(fā)病率逐年增加，不過(guò)其發(fā)生過(guò)程比較漫長(zhǎng)，多從宮頸病變發(fā)展而來(lái)，發(fā)展階段劃分為輕度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅠ型）、中度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅡ型）和重度宮頸上皮內(nèi)瘤變（CINⅢ型）、宮頸癌等[7]。陰道屬于微生態(tài)系統(tǒng)，正常健康婦女陰道內(nèi)存在多種微生物群落，包括乳桿菌、加德納菌、大腸桿菌、非溶血性鏈球菌、腸球菌、棒狀桿菌等，其中乳酸桿菌為優(yōu)勢(shì)菌[8-9]，這些菌群在合適的內(nèi)外環(huán)境影響下維持著陰道微生態(tài)環(huán)境的平衡。但是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)負(fù)面因素的影響時(shí)，比如抗菌藥物的濫用、性活動(dòng)頻率過(guò)高、性伴侶比較多等，可打破陰道微生態(tài)的平衡[10]。本研究顯示宮頸病變組的陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率為68.00%，對(duì)照組為16.00%，宮頸病變組陰道微生態(tài)失調(diào)發(fā)生率明顯高于對(duì)照組（P<0.05），表明宮頸病變患者多伴隨有陰道微生態(tài)失調(diào)。

宮頸病變的發(fā)展與發(fā)生已成為了一種公共衛(wèi)生疾病，而陰道是一個(gè)典型的微生態(tài)系統(tǒng)，陰道微環(huán)境異常可誘發(fā)宮頸疾病的發(fā)生[11]。特別是當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)糖尿病與各種慢性疾病的發(fā)生，陰道內(nèi)的糖原增加并有所堆積，可為腸球菌等的滋生和繁殖提供了有利的環(huán)境，從而引起陰道菌群出現(xiàn)紊亂。有研究顯示宮頸病變患者存在明顯的陰道微生態(tài)失調(diào)狀況，主要表現(xiàn)為念珠菌、線索細(xì)胞數(shù)量增加、乳酸桿菌數(shù)量減少等。其中乳酸桿菌對(duì)阻止病原菌增殖、維持正常陰道微生態(tài)系統(tǒng)等具有重要作用。本研究顯示在宮頸病變組中，病理判斷為CINⅠ級(jí)22例、CINⅡ級(jí)18例、CINⅢ級(jí)6例與宮頸癌4例，其陰道微生態(tài)失調(diào)率分別為36.36%、88.89%、100.00%、100.00%，對(duì)比有顯著差異（P<0.05），表明隨著患者病情的加重，陰道微生態(tài)失調(diào)的發(fā)生率也在增加。從機(jī)制上分析，當(dāng)機(jī)體陰道內(nèi)糖原增加及堆積時(shí)，以增加陰道和宮頸內(nèi)彈性蛋白酶和唾液酸酶的濃度，可產(chǎn)生蛋白水解酶，可降低組織張力強(qiáng)度，直接激活單核細(xì)胞和巨噬細(xì)胞，引發(fā)宿主免疫反應(yīng)，引起局部的炎癥反應(yīng)，從而形成惡性循環(huán)，導(dǎo)致患者病情惡化。由于經(jīng)費(fèi)問(wèn)題與實(shí)驗(yàn)條件問(wèn)題，本研究沒有對(duì)機(jī)體的陰道微生態(tài)細(xì)菌的構(gòu)成情況進(jìn)行分析，調(diào)查的數(shù)據(jù)內(nèi)容資料比較少，將在后續(xù)研究中探討。

總之，相對(duì)于健康人群，宮頸病變患者多伴隨有陰道微生態(tài)失調(diào)狀況，隨著患者病情的加重，陰道微生態(tài)失調(diào)的發(fā)生率也在增加，為此檢測(cè)陰道微生態(tài)狀況具有重要價(jià)值。

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