廖婉婷 陳婉瓊 陳明珠

(泉州醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校藥理教研室,福建 泉州 362000)

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要臨床表現(xiàn)為關(guān)節(jié)疼痛、晨僵、腫脹,如不盡快接受有效治療,晚期將發(fā)生關(guān)節(jié)畸形,導(dǎo)致關(guān)節(jié)失去正常功能,降低生活能力。據(jù)調(diào)查,伴有類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的患者感染死亡風(fēng)險(xiǎn)高于痛風(fēng)患者,表明類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對人體的危害大[1]。但在發(fā)病早期展開有效治療,可完全控制病情,幫助關(guān)節(jié)恢復(fù)正常狀態(tài)。目前,藥物是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要方式,臨床多以西藥為主,塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有較高的療效與安全性,能夠顯著緩解疼痛[2]。而七葉蓮作為民間常用草藥,可改善關(guān)節(jié)炎腫脹、疼痛,具有抗類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎作用[3]。因此,本文使用七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,觀察對MMP-3、IgG等指標(biāo)的改善效果。

1 研究對象和研究方法

1.1 研究對象

對2022年2月至2023年2月接收的78例類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者進(jìn)行研究,用雙盲法隨機(jī)分為試驗(yàn)組與參照組,每組39例。參照組中男性14例,女性25例,年齡37～61歲,均值48.97歲,患病時(shí)長4個(gè)月到5年,均值2.16年;試驗(yàn)組中男性13例,女性26例,年齡37～60歲,均值48.94歲,患病時(shí)長2個(gè)月到5年,均值2.12年。對比兩組類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者的基本資料,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核后批準(zhǔn)。

納入研究對象的標(biāo)準(zhǔn):①參照《類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎診斷及治療指南》[4],確診為類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎;②不存在其他自身免疫性疾病;③家屬或患者本人知情同意并簽字;④無認(rèn)知障礙。

排除研究對象的標(biāo)準(zhǔn):①主要臟器功能不全;②合并內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病或慢性疾病處于急性期;③對擬使用的藥物存在過敏反應(yīng);④入組前一周服用過免疫抑制劑;⑤關(guān)節(jié)功能已完全喪失;⑥孕婦或哺乳期婦女。

1.2 研究方法

參照組接受塞來昔布治療。塞來昔布批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字H20193414,生產(chǎn)廠商為江蘇正大清江制藥有限公司,規(guī)格為0.2 g?？诜?一次0.1～0.2 g,一天2次,持續(xù)服用3個(gè)月。

試驗(yàn)組接受七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療,塞來昔布的用法用量與參照組相同,七葉蓮片批準(zhǔn)文號為國藥準(zhǔn)字Z35020528,生產(chǎn)廠商為泉州中僑藥業(yè)有限公司,規(guī)格為36片/盒,口服,一次2～4片,一天1次,持續(xù)服用3個(gè)月。

同時(shí),兩組患者接受基礎(chǔ)治療,提醒在日常生活中減輕勞動強(qiáng)度,保持健康飲食,禁止吸煙、飲酒。若已經(jīng)存在感染,則展開抗感染治療,輔助進(jìn)行關(guān)節(jié)功能康復(fù)訓(xùn)練,促進(jìn)關(guān)節(jié)靈活性與肌肉強(qiáng)度恢復(fù),以上肢運(yùn)動和手指活動為主。

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清指標(biāo)水平

對比兩組治療前后的血清指標(biāo)水平,血清指標(biāo)包括MMP-3、IgG、sST2、RF,分別在治療前后采集患者空腹靜脈血3 ml,放置半小時(shí)后進(jìn)行離心處理,離心速度為3000轉(zhuǎn)/min,將離心獲得的血清放在低溫環(huán)境中保存,MMP-3、sST2用酶聯(lián)免疫吸附法檢測;IgG用免疫比濁法檢測,試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供;RF用全自動生化分析儀檢測。上述所有指標(biāo)的檢測步驟均嚴(yán)格按照說明書實(shí)施,并進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3.2 炎性因子水平

對比兩組治療前后的炎性因子水平,炎性因子包括白介素-6、白介素-8、C反應(yīng)蛋白,在檢測血清指標(biāo)水平的同時(shí),檢測炎性因子水平,避免對患者進(jìn)行再次抽血檢測。其中,白介素-6、白介素-8用熒光免疫層析法檢測;C反應(yīng)蛋白用酶聯(lián)免疫吸附法檢測,試劑盒由武漢賽培生物科技有限公司提供。檢測步驟均嚴(yán)格按照說明書實(shí)施,并進(jìn)行質(zhì)量控制。

1.3.3 DAS28評分

對比兩組治療前后、治療1個(gè)月后、治療3個(gè)月后的DAS28評分。DAS28評分內(nèi)容包括關(guān)節(jié)壓痛、關(guān)節(jié)腫脹、紅細(xì)胞沉降率及健康狀況總體評價(jià)。健康狀況總體評價(jià)分值0～100分,0分表示無活動,100分表示極度活動,涉及肩關(guān)節(jié)、肘關(guān)節(jié)、腕關(guān)節(jié)、膝關(guān)節(jié)、左手與右手。DAS28評分=0.56×sqr(壓痛關(guān)節(jié)數(shù)量)+[0.28×sqr(腫脹關(guān)節(jié)數(shù)量)]+[0.70×ln(紅細(xì)胞沉降率)]+(0.014×健康狀況評分),DAS28評分小于2.6表示有所緩解,DAS28評分2.6～3.2表示輕微疾病活動,DAS28評分3.3～5.1表示中度疾病活動,DAS28評分大于5.1表示重度疾病活動[5]。

1.3.4 不良反應(yīng)產(chǎn)生率

對比兩組不良反應(yīng)產(chǎn)生率,不良反應(yīng)包括便秘、口干、頭痛、心悸等。不良反應(yīng)產(chǎn)生率=不良反應(yīng)產(chǎn)生例數(shù)/總病例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié)果分析

2.1 血清指標(biāo)水平對比

治療前,兩組血清指標(biāo)水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組血清指標(biāo)水平均下降,試驗(yàn)組MMP-3、IgG、sST2、RF低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表1所示。

表1 兩組治療前后的血清指標(biāo)水平對比

2.2 炎性因子水平對比

治療前,兩組炎性因子水平無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后,兩組炎性因子水平均下降,試驗(yàn)組白介素-6、白介素-8、C反應(yīng)蛋白低于參照組,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表2所示。

表2 兩組治療前后的炎性因子水平對比

2.3 DAS28評分對比

治療前,兩組DAS28評分無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療1個(gè)月和治療3個(gè)月后,兩組DAS28評分均逐次下降,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),如表3所示。

表3 兩組治療前后的DAS28評分對比

2.4 對比兩組不良反應(yīng)產(chǎn)生率

兩組不良反應(yīng)產(chǎn)生率無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),如表4所示。

表4 兩組不良反應(yīng)產(chǎn)生率對比

3 討論

類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的病理機(jī)制為侵蝕性關(guān)節(jié)炎,與自身免疫、遺傳、微生物感染等因素密切相關(guān)。其中,自身免疫和遺傳為基礎(chǔ)病因,由于機(jī)體免疫系統(tǒng)錯誤把正常關(guān)節(jié)組織視為威脅,對其進(jìn)行一系列攻擊,使韌帶、滑膜、肌腱等組織發(fā)生炎癥反應(yīng)[6]。為阻礙病情持續(xù)進(jìn)展,對類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者采取可靠的治療措施十分重要,其中,長期服藥是現(xiàn)階段首要的治療方式[7]。但在藥物選擇上,由于藥物種類較多,不同藥物的療效不同,增加臨床制定有效治療方案的難度,有待進(jìn)一步明確。

此次研究區(qū)別于傳統(tǒng)的西藥治療,采取中西醫(yī)結(jié)合治療方式,使用七葉蓮聯(lián)合塞來昔布用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎。目前,已有研究表明中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎有良好效果,提示中藥治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎具有可行性[8]。在傳統(tǒng)的西藥治療中,塞來昔布屬于非甾體類抗炎藥,是治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要藥物,具備解熱鎮(zhèn)痛消炎作用,對處于活動期的患者能夠減輕炎癥,進(jìn)而改善關(guān)節(jié)功能。藥理機(jī)制為通過抑制環(huán)氧化酶-2,減少前列腺素生成,并對同工酶一環(huán)氧化酶-1無抑制效果。動物實(shí)驗(yàn)結(jié)果顯示,塞來昔布能夠改善類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎大鼠關(guān)節(jié)炎癥指數(shù),促進(jìn)滑膜細(xì)胞壞死,降低腫瘤壞死因子-α表達(dá),有效改善病情[9]。缺陷在于塞來昔布用于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎只能減輕炎癥,不能消除產(chǎn)生炎癥的原因。因此,臨床多將其與其他藥物聯(lián)合使用,單一使用的效果不佳,無法在短期內(nèi)顯著提高關(guān)節(jié)功能[10]。七葉蓮主治風(fēng)濕痹痛、跌打腫痛、骨折、頭痛、牙痛等,具有活血消腫、祛風(fēng)止痛的功效,藥理機(jī)制為含有豐富的七葉蓮多肽,能夠強(qiáng)效消滅存在于人體骨髓和血液中的風(fēng)濕復(fù)合原,迅速消除麻、腫、痛、酸等臨床癥狀,將其用于治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎,通過直接作用于人體骨髓及血液,一方面提高造血功能,另一方面消除血液中的RF,實(shí)現(xiàn)在短期內(nèi)改善關(guān)節(jié)疼痛、腫脹病癥,促進(jìn)關(guān)節(jié)功能恢復(fù)。覃文儀等[11]在研究中借助中醫(yī)傳承輔助平臺分析陳紀(jì)藩教授治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的用藥經(jīng)驗(yàn),發(fā)現(xiàn)七葉蓮屬于高頻使用藥物,認(rèn)為該疾病的治療需驅(qū)邪與扶正并駕齊驅(qū),藥物聯(lián)合使用是關(guān)鍵。這側(cè)面證明七葉蓮在治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎中具有一定優(yōu)勢,但目前較少有研究將其作為治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的主要藥物,可能是對具體療效存在疑慮。

此次研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療后的白介素-6、白介素-8、C反應(yīng)蛋白低于參照組,MMP-3、IgG、sST2、RF低于參照組,充分表示七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎能夠顯著提高抗炎、抗風(fēng)濕效果,優(yōu)于單一使用塞來昔布。MMP-3、sST2、RF是誘發(fā)類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的獨(dú)立危險(xiǎn)因素,聯(lián)合檢測有利于準(zhǔn)確評估療效[12]。MMP-3水平升高將激活基質(zhì)金屬蛋白酶家族中的其他成員,并影響細(xì)胞外成分,導(dǎo)致炎癥反應(yīng)更加嚴(yán)重;sST2是白介素受體的亞型之一,直接參與類風(fēng)濕性疾病的發(fā)生與發(fā)展,監(jiān)測其水平變化可反映病情嚴(yán)重程度;RF是風(fēng)濕免疫疾病的典型指標(biāo),將變性IgG Fc段作為靶抗原的自身抗體,在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎患者中陽性率高達(dá)70%～90%,由于類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎本身為自身免疫疾病,IgG水平升高直接說明機(jī)體存在不良病癥。使用七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎獲得理想療效的原因在于同時(shí)發(fā)揮七葉蓮與塞來昔布兩種藥物的雙重作用,由于兩者均具有抗炎效果,因此聯(lián)合使用的抗炎作用明顯強(qiáng)于單一使用,且七葉蓮可彌補(bǔ)塞來昔布的治療缺陷,經(jīng)過消除人體骨髓和血液中的風(fēng)濕復(fù)合原,解決炎癥產(chǎn)生的根本問題,有效阻礙病情惡化,降低MMP-3、IgG、sST2、RF和炎性因子水平,進(jìn)而改善關(guān)節(jié)炎病變及腫脹程度[13]。在病情活動度上,此次研究結(jié)果顯示,試驗(yàn)組治療1個(gè)月和治療3個(gè)月后的DAS28評分低于參照組,表示七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療明顯促進(jìn)病情好轉(zhuǎn),有助于增強(qiáng)關(guān)節(jié)功能,提高活動度。同時(shí),治療時(shí)間越長活動度改善越顯著,可能與抗炎、抗風(fēng)濕效果提升有關(guān)。兩組不良反應(yīng)產(chǎn)生率無較大差異,表示七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎的安全性高。其中,試驗(yàn)組未產(chǎn)生心悸,參照組中產(chǎn)生1例心悸,這可能是由于七葉蓮能夠減輕塞來昔布對機(jī)體的中樞神經(jīng)毒性反應(yīng)與心臟毒性,與提高一氧化氮合酶活性相關(guān)[14]。

綜上所述,使用七葉蓮聯(lián)合塞來昔布治療類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎對血清MMP-3、IgG指標(biāo)的改善效果良好,同時(shí)能降低RF、sST2及炎性因子水平,提高疾病活動度,是一種相對安全有效的治療方式。