管錦秀 李鵬

【摘要】 目的：探討氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑?qū)娖劝Y患者心理狀態(tài)、強迫癥狀及自我和諧的影響。方法：選取2020年6月—2022年6月?lián)嶂菔械谌t(yī)院收治的88例強迫癥患者，按隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組，各44例。對照組予以氟伏沙明治療，觀察組在對照組基礎(chǔ)上加用阿立哌唑治療，兩組均持續(xù)用藥8周。比較兩組臨床療效、心理狀態(tài)、強迫癥狀、自我和諧、血清學(xué)指標、認知功能、生活質(zhì)量及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組焦慮自評量表（SAS）、抑郁自評量表（SDS）評分均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組耶魯-布朗強迫癥量表（Y-BOCS）中強迫思維、強迫行為評分及總分均低于對照組，自我和諧量表（SCCS）評分高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、5-羥色胺（5-HT）均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。治療后，觀察組威斯康星卡片分類測驗（WCST）正確數(shù)、完成分類數(shù)均高于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。治療后6個月，觀察組世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測定簡表（WHOQOL-BREF）中心理、生理、社會及環(huán)境領(lǐng)域評分均高于對照組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。結(jié)論：氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑可提高強迫癥治療效果，減輕患者強迫癥狀，糾正異常心理狀態(tài)，改善自我和諧及生活質(zhì)量，安全性良好。

【關(guān)鍵詞】 強迫癥 氟伏沙明 阿立哌唑 心理狀態(tài) 生活質(zhì)量

Effects of Fluvoxamine Combined with Aripiprazole on Psychological Status， Obsessive-compulsive Symptoms and Self-harmony in Patients with Obsessive-compulsive Disorder/GUAN Jinxiu， LI Peng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： -152

[Abstract] Objective： To explore the effect of Fluvoxamine combined with Aripiprazole on the psychological state， obsessive-compulsive symptoms and self-harmony in patients with obsessive-compulsive disorder. Method： A total of 88 patients with obsessive-compulsive disorder admitted to Fuzhou Third Hospital from June 2020 to June 2022 were selected and divided into the control group and the observation group according to the random number table method， with 44 cases in each group. The control group was treated with Fluvoxamine， and the observation group was treated with Aripiprazole on the basis of the control group. Both groups were treated for 8 weeks. The clinical efficacy， psychological status， obsessive-compulsive symptoms， self-harmony， serological indicators， cognitive function， quality of life and adverse reactions were compared between the two groups. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （P<0.05）. After treatment， the scores of self-rating anxiety scale （SAS） and self-rating depression scale （SDS） in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the obsessive-compulsive thoughts， obsessive-compulsive behavior scores and total score of Yale-Brown obsessive-compulsive scale （Y-BOCS） in the observation group were lower than those in the control group， and the self consistency and congruence scale （SCCS） score was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the brain-derived neurotrophic factor （BDNF） and 5-hydroxytryptamine （5-HT） in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. After treatment， the number of correct and completed classifications of Wisconsin card sorting test （WCST） in the observation group were higher than those in the control group， and the number of persistent errors and random errors were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. At 6 months after treatment， mental， physical， social and environmental scores of the World Health Organization quality of life-BREF （WHOQOL-BREF） in the observation group were higher than those in the control group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Conclusion： Fluvoxamine combined with Aripiprazole can improve the treatment effect of obsessive-compulsive disorder， relieve obsessive-compulsive symptoms， correct abnormal psychological state， improve self-harmony and quality of life， and it has a good security.

[Key words] Obsessive-compulsive disorder Fluvoxamine Aripiprazole Psychological states Quality of life

First-author's address： Fuzhou Third Hospital， Jiangxi Province， Fuzhou 344000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.033

強迫癥屬于常見精神疾病，以反復(fù)出現(xiàn)的強迫行為、強迫觀念為特征，且多數(shù)患者可意識到該類行為及觀念的不正常，但難以擺脫，久之則易處于焦慮、痛苦等狀態(tài)下，嚴重影響生活及工作^[1-2]。目前，臨床治療該病多以藥物為主，5-羥色胺（5-HT）再攝取抑制劑為一線治療藥物，能夠減輕患者癥狀，減輕疾病給患者心理帶來的巨大痛苦。氟伏沙明為臨床常用的5-HT再攝取抑制劑，可通過抑制5-HT再攝取等途徑來發(fā)揮抗抑郁等作用，減輕患者強迫癥狀，并糾正疾病對患者心理的不良影響^[3-4]。但仍有部分患者經(jīng)氟伏沙明治療后效果欠佳，強迫癥狀仍反復(fù)出現(xiàn)，導(dǎo)致心理狀態(tài)偏差。阿立哌唑則為非典型抗精神病藥，在精神分裂癥等多種疾病中應(yīng)用廣泛，能夠?qū)颊卟粎f(xié)調(diào)的精神活動起到良好改善作用，以緩解疾病癥狀^[5-6]。但阿立哌唑在強迫癥中的具體效果仍需深入探究。鑒于此，本研究對氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥的臨床效果進行分析?，F(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取88例撫州市第三醫(yī)院2020年6月—2022年6月收治的強迫癥患者。納入標準：符合文獻^[7]《中華醫(yī)學(xué)中國強迫癥防治指南2016》中的疾病診斷；耶魯-布朗強迫癥量表（Y-BOCS）評分≥16分；伴有強迫思維、強迫行為等癥狀。排除標準：肝腎衰竭；存在顱腦器質(zhì)性疾??；伴有精神障礙；妊娠期或哺乳期；對本研究用藥過敏；伴有腦外傷。按隨機數(shù)字表法將患者分為觀察組和對照組，各44例。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準，患者及家屬均知情同意。

1.2 方法

對照組予以馬來酸氟伏沙明片（生產(chǎn)廠家：麗珠集團麗珠制藥廠，批準文號：國藥準字H20058921，規(guī)格：50 mg）治療，初始50 mg/d，1次/d；連用3～4 d后，改為100～300 mg/d，具體視病情調(diào)整，最大不超過300 mg/d，分2、3次服用。觀察組加用阿立哌唑片（生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20041506，規(guī)格：5 mg）初始5 mg/d，1次/d，后續(xù)依據(jù)病情逐漸增至10～15 mg/d，分2、3次服用；氟伏沙明使用方法同對照組。兩組均治療8周。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）臨床療效。治療后評估臨床效果，痊愈：強迫癥狀基本消失，Y-BOCS評分治療后降低>90%；顯效：強迫癥狀明顯緩解，Y-BOCS評分治療后降低61%～90%；有效：強迫癥狀有所好轉(zhuǎn)，Y-BOCS評分治療后降低31%～60%；無效：未達上述標準?？傆行?痊愈+有效+顯效。（2）心理狀態(tài)。治療前后，兩組均以焦慮自評量表（SAS）及抑郁自評量表（SDS）評價心理狀態(tài)，其中SAS與SDS滿分均為100分，SAS臨界值為50分，SDS臨界值為53分，得分越高心理狀態(tài)越差。（3）強迫癥狀。治療前后，兩組均以Y-BOCS評分評價疾病癥狀，共10個條目，包括強迫思維、強迫行為2個方面，每個條目0～4分，得分越高則強迫癥狀越嚴重。（4）自我和諧。治療前后，兩組均以自我和諧量表（SCCS）評價患者自我和諧狀態(tài)，分值為35～175分，得分越高則狀態(tài)越好。（5）血清學(xué)指標。治療前后，兩組均采集3 mL空腹血，離心處理后，酶免法測定腦源性神經(jīng)營養(yǎng)因子（BDNF）、5-HT水平。（6）認知功能。治療前后，兩組均以威斯康星卡片分類測驗（WCST）評估患者認知功能，指導(dǎo)患者在計算機上完成128張卡片分類，計算機自動判斷對錯，生成完成分類數(shù)、正確數(shù)、隨機錯誤數(shù)、持續(xù)錯誤數(shù)報告，完成分類數(shù)、正確數(shù)越高越好。（7）生活質(zhì)量。隨訪至治療后6個月，比較治療前及治療后6個月兩組生活質(zhì)量變化，以世界衛(wèi)生組織生活質(zhì)量測定簡表（WHOQOL-BREF）評價生活質(zhì)量，共生理、心理、社會及環(huán)境4個領(lǐng)域，各100分，得分越高越好。（8）不良反應(yīng)。觀察兩組治療期間的不良反應(yīng)，包括惡心、頭暈、嗜睡等，比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對比

對照組男26例，女18例；年齡21～50歲，平均（36.58±4.25）歲；受教育年限9～16年，平均（12.15±1.58）年；病程1～6年，平均（2.45±0.32）年。觀察組男25例，女19例；年齡21～50歲，平均（36.63±4.28）歲；受教育年限9～16年，平均（12.19±1.62）年；病程1～6年，平均（2.48±0.34）年。兩組一般資料對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

2.2 兩組臨床療效對比

觀察組總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（字2=4.062，P=0.044）。見表1。

2.3 兩組SAS、SDS評分對比

兩組治療前SAS、SDS評分對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后SAS、SDS評分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表2。

2.4 兩組Y-BOCS、SCCS評分對比

治療前，觀察組與對照組的SCCS評分為（72.65±6.12）、（72.71±6.23）分，兩組比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（t=0.046，P=0.964）。治療后觀察組SCCS評分為（158.63±9.58）分，高于對照組的（150.69±9.25）分，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（t=3.955，P=0.000）。兩組治療前Y-BOCS中強迫癥狀、自我和諧評分及總分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后Y-BOCS中強迫思維、強迫行為評分與總分均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表3。

2.5 兩組BDNF、5-HT對比

兩組治療前BDNF、5-HT對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后上述指標均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表4。

2.6 兩組WCST結(jié)果對比

兩組治療前WCST結(jié)果對比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后正確數(shù)、完成分類數(shù)均高于對照組，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均較對照組低，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表5。

2.7 兩組WHOQOL-BREF各領(lǐng)域評分對比

兩組治療前WHOQOL-BREF各領(lǐng)域評分相比，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）；觀察組治療后WHOQOL-BREF各領(lǐng)域評分均較對照組高，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。見表6。

2.8 兩組不良反應(yīng)對比

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對比，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（字2=0.138，P=0.711），見表7。

3 討論

強迫癥病因復(fù)雜，臨床認為神經(jīng)生物學(xué)為其發(fā)病基礎(chǔ)，該類患者常伴有特定的神經(jīng)解剖學(xué)基礎(chǔ)，如眼額皮質(zhì)-紋狀體-丘腦環(huán)路出現(xiàn)病變，可引起腦部神經(jīng)遞質(zhì)的分泌失衡，使5-HT、多巴胺（DA）等興奮性遞質(zhì)功能降低，從而出現(xiàn)強迫性思維，誘發(fā)一系列強迫性行為^[8-10]。同時，強迫癥存在明顯家族聚集現(xiàn)象，在遺傳基礎(chǔ)上，社會壓力等多種因素刺激下，可促使患者發(fā)病。而強迫癥患者會同時伴有自我強迫與反強迫，二者激烈的沖突可使得患者產(chǎn)生焦慮、抑郁等多種負面情緒，甚至可出現(xiàn)感知覺、記憶、情感等多個方面障礙，喪失正常生活及人際交往能力，故及時開展治療尤為重要^[11-13]。

氟伏沙明為強迫癥一線治療藥物，其屬于5-HT再攝取抑制劑，能夠作用于5-HT_1A、5-HT_2A、5-HT₃及5-HT₄受體，選擇性抑制5-HT受體的再攝取，從而增加中樞突觸間隙內(nèi)5-HT含量，使得興奮性遞質(zhì)能夠發(fā)揮其作用，產(chǎn)生良好抗強迫作用，緩解患者強迫癥狀^[14-16]。同時，氟伏沙明作用期間有助于糾正患者異常心理狀態(tài)，消除焦慮、抑郁等負面情緒。但單藥作用機制有限，且存在一定個體差異性，部分患者疾病癥狀難以得到良好改善，仍需進一步優(yōu)化用藥方案。BDNF、5-HT為監(jiān)測強迫癥患者病情的重要指標，其中BDNF為重要神經(jīng)營養(yǎng)因子，當(dāng)強迫癥患者發(fā)病后，可引起神經(jīng)損傷，使機體內(nèi)BDNF水平降低；5-HT為興奮性神經(jīng)遞質(zhì)，具有傳遞愉悅信號等作用，強迫癥患者血清5-HT水平可明顯下降。本研究中，相比對照組，觀察組總有效率高，治療后SAS、SDS評分均降低，Y-BOCS評分中強迫思維、強迫行為及總分均降低，SCCS評分升高，BDNF、5-HT均升高，正確數(shù)、完成分類數(shù)均高，持續(xù)錯誤數(shù)、隨機錯誤數(shù)均降低。觀察組治療后6個月WHOQOL-BREF中心理、生理、社會及環(huán)境領(lǐng)域評分均高于對照組，兩組安全性相當(dāng)；提示氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑治療強迫癥效果更佳，可加快強迫癥狀消失，減輕患者心理障礙，加快血清BDNF、5-HT水平復(fù)常，改善生活質(zhì)量，且安全性良好。分析原因為，阿立哌唑為第2代非典型抗精神藥，具有DA及5-HT雙重調(diào)節(jié)作用，在調(diào)節(jié)DA過程中，其具有強抑制弱激動作用，如機體DA活性異常升高時，該藥可阻滯DA分泌，避免患者過度興奮；當(dāng)DA活性異常降低時，則可起到部分激動作用，促進興奮信號傳導(dǎo)^[17-18]。同時，阿立哌唑可通過部分激動5-HT_1A受體作用，起到抗焦慮、抗強迫效果^[19-20]。在氟伏沙明基礎(chǔ)上聯(lián)用阿立哌唑能夠發(fā)揮協(xié)同作用，從不同作用機制糾正神經(jīng)遞質(zhì)紊亂，促使興奮性遞質(zhì)良好發(fā)揮作用，加快強迫癥狀、焦慮、抑郁等消失，降低疾病對患者生活質(zhì)量的影響。

綜上所述，氟伏沙明聯(lián)合阿立哌唑可提高強迫癥治療效果，糾正患者異常心理狀態(tài)，改善BDNF、5-HT水平及生活質(zhì)量，安全性良好。

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（收稿日期：2023-03-09） （本文編輯：郝天煜）

①江西省撫州市第三醫(yī)院 江西 撫州 344000

通信作者：管錦秀