邱明濤 劉風(fēng)

【摘要】 目的：探討C反應(yīng)蛋白（CRP）和糖化血紅蛋白（HbA1c）異常對(duì)不穩(wěn)定型心絞痛（UA）患者主要不良心血管事件（MACE）發(fā)生的影響。方法：回顧性收集2019年1月—2021年9月在萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科收治的120例UA患者臨床資料，保持隨訪1年。依據(jù)隨訪期內(nèi)是否發(fā)生MACE分為發(fā)生組（n=21）與未發(fā)生組（n=99）。比較兩組生命體征、超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)等基線資料。分析CRP、HbA1c對(duì)UA患者發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值。結(jié)果：兩組年齡、性別、心率（HR）、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、體重指數(shù)（BMI）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左心房?jī)?nèi)徑（LAD）、總膽固醇（TC）及高密度脂蛋白（HDL）比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）。發(fā)生組CRP、HbA1c均高于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。多因素logistic回歸分析，結(jié)果顯示CRP、HbA1c升高是UA患者發(fā)生MACE的危險(xiǎn)因素（P<0.05）。受試者操作特征（ROC）曲線顯示CRP、HbA1c對(duì)UA患者發(fā)生MACE預(yù)測(cè)價(jià)值的結(jié)果顯示曲線下面積分別為0.981、0.924。結(jié)論：CRP、HbA1c水平異常的UA患者具有更高的MACE風(fēng)險(xiǎn)，且CRP、HbA1c水平能有效預(yù)測(cè)MACE的發(fā)生。因此，臨床應(yīng)警惕UA患者CRP、HbA1c水平變化。

【關(guān)鍵詞】 C反應(yīng)蛋白 糖化血紅蛋白 主要不良心血管事件 不穩(wěn)定型心絞痛

Effect of Abnormal C Reactive Protein and Glycosylated Hemoglobin on the Occurrence of Major Adverse Cardiovascular Events in Patients with Unstable Angina/QIU Mingtao， LIU Feng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（34）： -148

[Abstract] Objective： To investigate the effect of abnormal C reactive protein （CRP） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） on the occurrence of major adverse cardiovascular events （MACE） in patients with unstable angina （UA）. Method： The clinical data of 120 patients with UA admitted to the Department of Cardiology， Pingxiang People's Hospital from January 2019 to September 2021 were collected retrospectively， and followed up was maintained for one year. According to whether MACE occurred during the follow-up period， the patients were divided into occurrence group （n=21） and non-occurrence group （n=99）. The baseline data such as vital signs， echocardiographic indicators and laboratory indicators of the two groups were compared. The predictive value of CRP and HbA1c for MACE in patients with UA was analyzed. Result： There were no statistically significant differences in age， gender， heart rate （HR）， systolic blood pressure （SBP）， diastolic blood pressure （DBP）， body mass index （BMI）， left ventricular end diastolic diameter （LVEDD）， left ventricular ejection fraction （LVEF）， left atrial diameter （LAD）， total cholesterol （TC） and high-density lipoprotein （HDL） between the two groups （P>0.05）. CRP and HbA1c in the occurrence group were higher than those in the non-occurrence group， the differences were statistically significant （P<0.05）. Multivariate logistic regression analysis found that elevated CRP and HbA1c were risk factors for MACE in patients with UA （P<0.05）. The receiver operating characteristic （ROC） curve analysis showed that the areas under the curve of CRP and HbA1c for predicting MACE in patients with UA were 0.981 and 0.924. Conclusion： Patients with UA and abnormal levels of CRP and HbA1c have a higher risk of MACE， CRP and HbA1c levels can help to predict the occurrence of MACE. Therefore， attention should be paid to the changes of CRP and HbA1c levels in patients with UA in clinical practice.

[Key words] C reactive protein Glycosylated hemoglobin Major Adverse cardiovascular event Unstable angina

First-author's address： Pingxiang People's Hospital， Jiangxi Province， Pingxiang 337000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.34.032

不穩(wěn)定型心絞痛（unstable angina，UA）是臨床常見(jiàn)的一種冠心病，主要由動(dòng)脈粥樣硬化引起，臨床誘因多為情緒激動(dòng)、受累、感冒受寒等，表現(xiàn)為陣發(fā)性的前胸部疼痛，偶爾患者左上肢也可感受到疼痛，持續(xù)數(shù)分鐘^[1-2]。有研究指出，動(dòng)脈粥樣斑塊的形成與炎癥反應(yīng)有關(guān)，炎癥反應(yīng)不僅可以導(dǎo)致斑塊破裂，還能聚集血小板，激活血栓，引發(fā)心肌缺血^[3]。C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）是一種炎癥反應(yīng)蛋白，可反應(yīng)機(jī)體炎癥反應(yīng)程度；糖化血紅蛋白（glycosylated hemoglobin，HbA1c）可引起機(jī)體血糖代謝紊亂，導(dǎo)致血糖升高，增強(qiáng)高血糖對(duì)血管內(nèi)皮細(xì)胞的凋亡作用，加大血管病變的風(fēng)險(xiǎn)^[4-5]。UA患者經(jīng)臨床治療后，常發(fā)生心源性休克、腦卒中、心源性死亡等主要不良心血管事件（major adverse cardiovascular events，MACE），因此，對(duì)治療后的UA患者進(jìn)行病情監(jiān)測(cè)及及時(shí)有效的干預(yù)措施具有重要意義^[6]。但目前，有關(guān)CRP、HbA1c水平對(duì)UA患者M(jìn)ACE發(fā)生率影響報(bào)道較少，基于此，本研究通過(guò)回顧性分析120例UA患者臨床資料，分析CRP、HbA1c水平對(duì)UA患者M(jìn)ACE發(fā)生率的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2019年1月—2021年9月于萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院心內(nèi)科治療的120例UA患者臨床資料。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）滿足UA診斷標(biāo)準(zhǔn)^[7]；（2）年齡≥18歲；（3）首次接受治療。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并心律失常、心肌病、心力衰竭等疾??；（2）合并肝腎功能障礙；（3）合并精神系統(tǒng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)疾??；（4）認(rèn)知功能障礙等無(wú)法正常溝通。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（倫理批號(hào)：zy_2019ll0）。

1.2 方法

1.2.1 分組方法 所有患者展開(kāi)治療后均進(jìn)行為期1年的隨訪，隨訪方式以電話、門(mén)診復(fù)診、短信等方式進(jìn)行，記錄患者出現(xiàn)MACE的時(shí)間與類(lèi)型。MACE主要包括非致死性心肌梗死、靶血管血運(yùn)重建、支架內(nèi)再狹窄、急性支架內(nèi)血栓形成、嚴(yán)重心力衰竭、心源性死亡、心源性休克、伴有血流動(dòng)力學(xué)障礙的心律失常及腦卒中等。依據(jù)隨訪期內(nèi)是否發(fā)生MACE分為發(fā)生組與未發(fā)生組。

1.2.2 超聲心動(dòng)圖檢測(cè) 所有患者入院后24 h內(nèi)完成超聲心電圖檢查，儀器選自深圳邁瑞彩色多普勒超聲儀，患者取平臥位或左側(cè)臥位，配備心臟探頭，頻率2～5 MHz。檢測(cè)指標(biāo)包括左心室舒張末期內(nèi)徑（left ventricular end diastolic diameter，LVEDD）、左心室射血分?jǐn)?shù)（left ventricular ejection fraction，LEVF）、左心房?jī)?nèi)徑（left atrial diameter，LAD）。

1.2.3 實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)檢測(cè) 所有患者入院次日清晨采集4.0 mL空腹靜脈血，以3 000 r/min離心15 min后（r=10）取上層清液對(duì)CRP、HbA1c、總膽固醇（total cholesterol，TC）及高密度脂蛋白（high density lipoprotein，HDL）進(jìn)行檢測(cè)。CRP、HbA1c參考標(biāo)準(zhǔn)分別為0～6 mg/L、3.6%～6.5%。

1.2.4 資料收集 收集所有患者包括年齡、性別、心率（heart rate，HR）、收縮壓（systolic blood pressure，SBP）、舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）及體重指數(shù)（body mass index，BMI）。

1.3 觀察指標(biāo)

（1）單因素分析：統(tǒng)計(jì)發(fā)生MACE患者例數(shù)，比較兩組超聲心動(dòng)圖指標(biāo)、實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)及一般資料。（2）多因素分析：將單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入二元logistic回歸分析中，得到UA患者出現(xiàn)MACE的危險(xiǎn)因素。（3）預(yù)測(cè)價(jià)值：繪制CRP、HbA1c對(duì)UA發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值的受試者操作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，得到曲線下面積（area under the curve，AUC）。

2 結(jié)果

2.1 UA患者發(fā)生MACE的單因素分析

120例UA患者隨訪1年內(nèi)共發(fā)生MACE 21例，發(fā)生率為17.50%，納為發(fā)生組，余下99例患者納為未發(fā)生組，兩組年齡、性別、HR、SBP、DBP、BMI、LVEDD、LVEF、LAD、TC及HDL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05）；發(fā)生組CRP、HbA1c水平均高于未發(fā)生組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05）。見(jiàn)表1。

2.2 UA患者發(fā)生MACE的多因素分析

將上述單因素分析中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)納入二元logistic回歸分析中，結(jié)果顯示CRP、HbA1c水平升高是UA患者發(fā)生MACE的危險(xiǎn)因素，見(jiàn)表2。

2.3 CRP、HbA1c對(duì)UA發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值

繪制CRP、HbA1c預(yù)測(cè)UA患者發(fā)生MACE的ROC曲線，結(jié)果顯示其AUC分別為0.981、0.924（P<0.05），見(jiàn)表3、圖1。

3 討論

UA屬于急性冠狀動(dòng)脈綜合征的一種疾病，主要致病機(jī)制為冠狀動(dòng)脈在誘因刺激下由原本粥樣硬化發(fā)展為進(jìn)行性狹窄，使心肌細(xì)胞長(zhǎng)時(shí)間處于缺血壞死的狀態(tài)，進(jìn)而影響患者心功能，導(dǎo)致MACE出現(xiàn)^[8-9]。目前臨床對(duì)UA患者出現(xiàn)MACE尚無(wú)可靠參考指標(biāo)，超聲心臟檢查可有效評(píng)估心臟泵血功能，但對(duì)潛在心臟疾病風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估價(jià)值不足^[10]。因此，尋找可靠指標(biāo)探究對(duì)UA患者M(jìn)ACE發(fā)生率的影響具有重要價(jià)值。

多項(xiàng)研究指出，在UA患者血液標(biāo)本中可檢測(cè)到多種炎癥細(xì)胞，如巨噬細(xì)胞、淋巴細(xì)胞等^[11-13]。本研究通過(guò)統(tǒng)計(jì)120例UA患者臨床資料，將發(fā)生MACE患者納為發(fā)生組，余下未發(fā)生MACE患者納入未發(fā)生組，對(duì)兩組一般資料進(jìn)行比較，且將其中有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)進(jìn)一步納入logistic回歸分析，結(jié)果顯示UA患者發(fā)生MACE的危險(xiǎn)因素包括，（1）CRP水平升高：CRP作為一種急性時(shí)相蛋白，當(dāng)機(jī)體內(nèi)部組織受損時(shí)，其水平可大幅度升高，同時(shí)可反映出心肌細(xì)胞炎癥反應(yīng)程度^[14-15]。本研究中發(fā)生組CRP水平高于未發(fā)生組，這與陳東等^[16]研究相似。高水平CRP具有促進(jìn)巨噬細(xì)胞吞噬心肌細(xì)胞的作用，從而增加了冠狀動(dòng)脈的不穩(wěn)定性，同時(shí)CRP水平升高可以促進(jìn)巨噬細(xì)胞等炎癥細(xì)胞浸潤(rùn)心肌細(xì)胞，加快心肌細(xì)胞凋亡速度，影響患者心功能，從而發(fā)生MACE^[17]。（2）HbA1c水平升高：HbA1c是葡萄糖通過(guò)非酶作用影響，與紅細(xì)胞內(nèi)血紅蛋白β鏈纈氨酸結(jié)合生成的產(chǎn)物，其濃度與血液中紅細(xì)胞壽命，血糖平均濃度有關(guān)，同時(shí)HbA1c能調(diào)節(jié)機(jī)體血糖水平，通過(guò)提升血糖水平引起氧化應(yīng)激反應(yīng)，使氧化自由基對(duì)心肌細(xì)胞產(chǎn)生損傷，加快心肌細(xì)胞凋亡^[18]。本研究顯示發(fā)生組HbA1c水平高于未發(fā)生組，這與劉婕等^[19]結(jié)論相似。分析原因，HbA1c通過(guò)調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)葡萄糖含量，導(dǎo)致葡萄糖與體內(nèi)多種蛋白結(jié)合生成糖基化終末產(chǎn)物，促進(jìn)粥樣硬化、板塊形成，進(jìn)而導(dǎo)致MACE發(fā)生^[20-22]。此外，本研究還對(duì)CRP、HbA1c對(duì)UA發(fā)生MACE的預(yù)測(cè)價(jià)值進(jìn)行分析，結(jié)果顯示其AUC分別為0.981、0.924，這提示當(dāng)UA患者CRP、HbA1c水平升高時(shí)能有效預(yù)測(cè)MACE的出現(xiàn)。

綜上所述，CRP、HbA1c水平異常的UA患者具有更高風(fēng)險(xiǎn)發(fā)生MACE，臨床可將CRP、HbA1c作為輔助預(yù)測(cè)UA患者發(fā)生MACE的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)。但本研究不足之處在于研究樣本量較少，仍需進(jìn)一步多中心擴(kuò)大樣本量的前瞻性研究進(jìn)一步驗(yàn)證。

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（收稿日期：2023-09-04） （本文編輯：白雅茹）

*基金項(xiàng)目：萍鄉(xiāng)市科技計(jì)劃項(xiàng)目（2021PY021）

①江西省萍鄉(xiāng)市人民醫(yī)院 江西 萍鄉(xiāng) 337000

通信作者：邱明濤