吳芳海 許琨琨 盧文斌 王曉峰 林曉明 蔡振世

基金項(xiàng)目：福建省市場監(jiān)督管理局科技項(xiàng)目（FJMS2021034）。

作者簡介：吳芳海（1988—），男，福建三明人，本科，藥師。研究方向：食品藥品檢測分析。

通信作者：蔡振世（1987—），男，福建泉州人，碩士，主管藥師。研究方向：食品藥品檢測分析。E-mail：234794971@qq.com。

摘 要：表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)作為一種新型高靈敏度的指紋光譜技術(shù)，憑借其便捷、快速、無損、準(zhǔn)確等優(yōu)點(diǎn)，已被廣泛應(yīng)用于保健食品非法添加藥物成分的測定中。本文綜述了表面增強(qiáng)拉曼光譜在近年來監(jiān)測發(fā)現(xiàn)易被非法添加進(jìn)保健食品中的補(bǔ)腎壯陽類、減肥類、輔助降血糖類和輔助降血壓類等化學(xué)藥物成分測定中的應(yīng)用，以期為監(jiān)管部門對保健食品中非法添加藥物的監(jiān)管提供新的思路和理論參考。

關(guān)鍵詞：表面增強(qiáng)拉曼光譜；保健食品；非法添加

Application of Surface-Enhanced Raman Spectroscopy in Detection of Common Illegal Drug Components in Health Food

WU Fanghai， XU Kunkun， LU Wenbin， WANG Xiaofeng， LIN Xiaoming， CAI Zhenshi*

（Quanzhou Institute for Food and Drug Control， Quanzhou 362000， China）

Abstract： Surface-enhanced Raman spectroscopy （SERS） as a new high-sensitivity fingerprint spectroscopy technology， has been widely used in the determination of illegal drug components in health food due to its advantages of convenience， rapidness， non-destruction and accuracy. This article reviews the application of SERS in the determination of chemical drug components in health food that are easy to be illegally added in recent years， including kidney tonic and aphrodisiac， weight loss， hypoglycemic and hypotensive drugs. It is expected to provide new ideas and theoretical references for regulatory authorities to regulate the illegal addition of drugs in health food.

Keywords： surface-enhanced Raman spectroscopy; health food; illegally added

近年來，保健食品中非法添加化學(xué)藥物的案例時(shí)有發(fā)生，且成分種類繁多，添加方式更是五花八門，不露形跡。2019年國家市場監(jiān)督管理總局發(fā)布的《保健食品標(biāo)注警示用語指南》中明確規(guī)定應(yīng)在保健食品標(biāo)簽中標(biāo)注“保健食品不是藥物，不能代替藥物治療疾病”的警示語，讓消費(fèi)者更容易識別二者的區(qū)別，引導(dǎo)有需求的消費(fèi)者選購安全、合理的產(chǎn)品。但許多不法商家為獲取巨大利益，會過度宣傳甚至虛假宣傳保健食品，抑或鋌而走險(xiǎn)在保健食品中非法添加各種化學(xué)藥物以提升保健食品的效果。藥品和保健食品有著本質(zhì)的區(qū)別，誤用或者過量服用藥品可能對消費(fèi)者造成嚴(yán)重傷害，因此建立快速篩查和測定此類保健食品中違禁化學(xué)藥物成分的檢測方法十分重要。表面增強(qiáng)拉曼光譜作為一種新型的檢測技術(shù)手段[1-2]，具有方便、快速、圖譜指紋特征性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，能夠?qū)Ρ＝∈称分械倪`禁化學(xué)藥物進(jìn)行快速、準(zhǔn)確地定性及定量檢測，對整治保健食品中非法添加藥物的亂象，保障消費(fèi)者的身心健康，營造健康的保健食品經(jīng)營環(huán)境有著重要的意義。

1 表面增強(qiáng)拉曼光譜的定義及優(yōu)缺點(diǎn)

1928年印度物理學(xué)家Raman發(fā)現(xiàn)了拉曼散射，這是一種非彈性散射效應(yīng)，通過分析散射光譜可得到分子振動(dòng)、轉(zhuǎn)動(dòng)能級等方面的信息，從而得出分子的結(jié)構(gòu)與化學(xué)組成。利用拉曼光譜的指紋特征性可進(jìn)行物質(zhì)的定性與定量研究，但拉曼散射強(qiáng)度較弱，特別是在復(fù)雜基質(zhì)條件下直接測定時(shí)靈敏度較低。表面增強(qiáng)拉曼光譜（Surface-Enhanced Raman Spectroscopy，SERS）是一種基于拉曼散射原理的快速檢測分析技術(shù)[3-5]，它通過在金屬或非金屬納米結(jié)構(gòu)表面吸附待測物質(zhì)，實(shí)現(xiàn)對其拉曼散射信號的增強(qiáng)。SERS具有高靈敏度、高分辨率、指紋特征性強(qiáng)等優(yōu)點(diǎn)，能夠提供分子結(jié)構(gòu)的信息。然而，SERS也存在一定的缺點(diǎn)，如基底種類少、易受熒光干擾、樣品基質(zhì)復(fù)雜等，限制了其在實(shí)際檢測過程中的應(yīng)用。

2 表面增強(qiáng)拉曼光譜在保健食品非法添加藥物成分測定中的應(yīng)用

2.1 在保健食品補(bǔ)腎壯陽類藥物測定中的應(yīng)用

為提升產(chǎn)品的使用效果，在一些宣稱增強(qiáng)免疫力、緩解疲勞的保健食品中，不法商家可能會非法添加一些補(bǔ)腎壯陽類的化學(xué)藥物，常見的有西地那非、他達(dá)拉非等5型磷酸二酯酶抑制劑[6]。司星宇等[7]基于SERS檢測技術(shù)，建立了一種能夠同時(shí)測定保健食品中含有的西地那非和他達(dá)拉非的測定方法，通過對提取試劑、樣品取樣量等樣品前處理步驟的優(yōu)化，適用于膠囊、片劑等多種類型保健食品的測定。胡家勇等[8]以三聚氰胺為內(nèi)標(biāo)物，利用拉曼光譜的特異性，對非法添加進(jìn)保健食品中的西地那非進(jìn)行定性篩查及定量檢測，分別以西地那非特征峰234 cm-1與三聚氰胺特征峰707 cm-1的峰高比及西地那非的質(zhì)量濃度為橫縱坐標(biāo)，進(jìn)行線性回歸擬合，對10個(gè)隨機(jī)樣品進(jìn)行測定，結(jié)果與高效液相色譜-質(zhì)譜法的檢測結(jié)果基本一致，建立的表面增強(qiáng)拉曼光譜檢測方法可以準(zhǔn)確快速地對保健食品中的西地那非進(jìn)行定性、定量檢測。

2.2 在保健食品減肥類藥物測定中的應(yīng)用

不少非法商家為了牟取暴利，利用年輕女性追求完美身材、快速達(dá)到減肥效果的心理，直接在保健食品中添加具有減肥功能的化學(xué)藥物[9-10]，如西布曲明、芬氟拉明[11]、酚酞、呋塞米、氫氯噻嗪和比沙可啶等。再利用當(dāng)下流行的自媒體，通過網(wǎng)絡(luò)直播、建立微信客戶群等方式夸大甚至虛假宣傳，誘導(dǎo)消費(fèi)者購買使用這些含有禁止添加藥物的保健食品，而這些化學(xué)藥物關(guān)乎人體健康，被當(dāng)成普通保健食品使用，潛在的危害巨大。

吳國萍等[12]用兩步法制備粒徑大小50 nm左右的均勻納米金溶液，通過正交試驗(yàn)的對比分析，優(yōu)化納米金溶液用量、樣品量、助劑溶液用量、反應(yīng)時(shí)間等條件，提出了檢測減肥食品中西布曲明、N-苯甲酰基西布曲明、呋塞米、氫氯噻嗪、酚酞和氟西汀等6種減肥類化學(xué)藥物的表面增強(qiáng)拉曼光譜分析方法，該方法快速、準(zhǔn)確，可應(yīng)用于減肥保健食品中違禁藥物成分的現(xiàn)場快速檢測。張燁等[13]建立了表面增強(qiáng)拉曼光譜法快速測定保健食品中比沙可啶的分析方法，方法的前處理簡單，分析速度快，穩(wěn)定性和適用性較好，線性范圍為0.5～5.0 mg·L-1，檢出限為0.2 mg·kg-1。

2.3 在保健食品輔助降血糖類藥物測定中的應(yīng)用

目前我國批準(zhǔn)使用的口服降糖藥種類較多，常見的有磺酰脲類、格列奈類、雙胍類藥、α葡萄糖苷酶抑制劑和噻唑烷二酮類等[14-15]，這些化學(xué)藥品也易被不法商家添加到保健食品中。種類繁多、基質(zhì)復(fù)雜的保健食品給日常監(jiān)管帶來了巨大挑戰(zhàn)，常規(guī)的實(shí)驗(yàn)室方法所需檢測時(shí)間長，無法及時(shí)得出結(jié)果，而且消耗成本也較高，因此表面增強(qiáng)拉曼光譜檢測技術(shù)在快速篩查保健食品中非法添加的口服降糖藥物成分方面有巨大的應(yīng)用前景[16]。

王琳等[17]研究了pH值對表面增強(qiáng)拉曼光譜測定保健食品中非法添加的鹽酸吡格列酮、鹽酸羅格列酮與苯乙雙胍的影響，結(jié)果表明當(dāng)pH值在2.0時(shí)，上述3種降糖類藥物的拉曼光譜信號顯著增強(qiáng)，特征峰較為明顯，能夠在15 min內(nèi)完成快速篩查。張中湖等[18]采用薄層色譜-表面增強(qiáng)拉曼光譜聯(lián)用的方法快速篩查易被添加進(jìn)中成藥與保健食品中的

12種常見降血糖藥物成分，并建立相應(yīng)的拉曼光譜圖庫，實(shí)現(xiàn)樣品中多種可能添加非法藥物成分的篩查。

2.4 在保健食品輔助降血壓類藥物測定中的應(yīng)用

輔助降血壓類藥物可能會被不法商家添加進(jìn)保健食品中，危害人體健康。周亞紅等[19]利用納米銀粒子溶液吸附樣品中的待測物，使其拉曼信號得到顯著增強(qiáng)，基于SERS技術(shù)測定了保健食品中非法添加的硝苯地平、貝尼地平、阿雷地平及尼卡地平等4種二氫吡啶類降血壓藥物，檢出限在0.40～

0.75 mg·L-1，回收率為96.0%～108%，方法精密度和準(zhǔn)確度均能適用于地平類降壓藥物的快速檢測。吳棉棉等[20]通過采集12種降壓藥物的標(biāo)準(zhǔn)表面增強(qiáng)拉曼光譜，分成普利類、沙坦類、洛爾類和唑嗪類整合成對照品譜庫，并通過二階導(dǎo)數(shù)譜來提高鑒別降血壓藥物成分的準(zhǔn)確性。

3 結(jié)語

SERS是在拉曼散射的基礎(chǔ)上發(fā)展起來的，是一種將拉曼光譜和納米材料相結(jié)合的新型檢測技術(shù)。利用SERS可以非常方便、快速、準(zhǔn)確地鑒定出很多種類的化學(xué)藥物成分，目前已經(jīng)成熟應(yīng)用到保健食品非法添加藥物的檢測中，為保健食品中非法添加藥物的檢測提供了新的技術(shù)手段。但SERS也存在基底種類少、易受熒光干擾、樣品基質(zhì)復(fù)雜、尚未建立保健食品中非法添加藥物的拉曼光譜圖庫等不足，從而在一定程度上限制了SERS在實(shí)際檢測中的應(yīng)用。因此，研究人員仍需探索尋找更多更穩(wěn)定的基底物質(zhì)，突破技術(shù)壁壘，建立標(biāo)準(zhǔn)化的待測物質(zhì)拉曼光譜圖庫，進(jìn)一步提高SERS的實(shí)用性，為保健食品中非法添加藥物成分的檢測提供更有力的理論和技術(shù)支撐。

參考文獻(xiàn)

[1]孫旭東，郝勇，劉燕德.表面增強(qiáng)拉曼光譜法檢測農(nóng)藥殘留的研究進(jìn)展[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2012，3（5）：421-426.

[2]王煒.表面增強(qiáng)拉曼光譜與高效液相色譜聯(lián)用技術(shù)及應(yīng)用研究[D].蘇州：蘇州大學(xué)，2016.

[3]朱越洲，張?jiān)吗?，李劍鋒，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜：應(yīng)用和發(fā)展[J].應(yīng)用化學(xué)，2018，35（9）：984-992.

[4]胡均鵬，陳榮橋，梁明，等.基于Au@Ag納米粒子的表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)測定蘋果和梨中的福美雙[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2022，13（2）：366-372.

[5]梁營芳，周化嵐，王燕，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜技術(shù)在食品安全檢測中的應(yīng)用[J].理化檢驗(yàn)（化學(xué)分冊），2020，56（4）：487-496.

[6]鄭娟梅，余婉松，覃文霞，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜法快速測定保健酒中西地那非[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2018，9（21）：5659-5665.

[7]司星宇，陳致，周千渝，等.保健品中西地那非和他達(dá)拉非的拉曼光譜同時(shí)檢測方法研究[J].光散射學(xué)報(bào)，2022，34（1）：30-35.

[8]胡家勇，張嫚，皮江一，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜法定性定量檢測保健食品中非法添加物西地那非[J].食品科學(xué)，2020，41（8）：297-302.

[9]胡紫艷，金鑫，史達(dá)，等.淺析減肥類保健食品中非法添加化學(xué)藥物現(xiàn)狀及檢測策略[J].中國食品藥品監(jiān)管，2022（8）：96-101.

[10]徐曉楠.UPLC-MS/MS測定減肥降脂通便類保健食品中38種非法添加藥物[D].鄭州：鄭州大學(xué)，2022.

[11]郭焱，張雁.兩種減肥藥的表面增強(qiáng)拉曼光譜研究[J].中國藥師，2013，16（12）：1772-1775.

[12]吳國萍，姚一佳，馬睿悅，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜法鑒別減肥食品中6種違禁藥品[J].理化檢驗(yàn)（化學(xué)分冊），2022，58（12）：1407-1414.

[13]張燁，楊國偉，陳煜，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜法快速檢測減肥類保健食品中的比沙可啶[J].食品安全質(zhì)量檢測學(xué)報(bào)，2021，12（5）：1778-1782.

[14]黃海燕，饒偉文，鐘建理.降糖類中成藥和保健食品中非法添加化學(xué)藥品的研究概況[J].中國藥業(yè)，2014，23（5）：94-96.

[15]秦劍紅.TLC-SERS聯(lián)用法檢測降糖中成藥中添加的格列類藥品[J].藥學(xué)實(shí)踐雜志，2014，32（3）：206-208.

[16]歐陽磊，朱麗華，帥琴.表面增強(qiáng)拉曼光譜的樣品前處理方法研究進(jìn)展[J].武漢工程大學(xué)學(xué)報(bào)，2023，45（5）：

473-481.

[17]王琳，王雪，田靜秒，等.表面增強(qiáng)拉曼光譜檢測保健品中的鹽酸吡咯列酮，鹽酸羅格列酮與鹽酸苯乙雙胍[J].食品工業(yè)科技，2016，37（13）：295-298.

[18]張中湖，李軍，謝強(qiáng)勝，等.TLC-SERS高通量篩查中成藥與保健食品中添加的降糖化學(xué)物質(zhì)[J].藥物分析雜志，2019，39（3）：467-476.

[19]周亞紅，吳國萍，黃嘉婕.納米銀表面增強(qiáng)拉曼光譜法測定保健食品中非法添加的4種地平類降壓藥物[J].理化檢驗(yàn)（化學(xué)分冊），2020，56（3）：302-307.

[20]吳棉棉，武媚然，張彬彬，等.降壓中成藥中違禁添加化學(xué)成分的TLC-SERS法快速篩查[J].中國醫(yī)藥工業(yè)雜志，2017，48（1）：82-89.