章艷碧 ，馮 磊 ，師 瑞 ，駱貝貝 ，唐靈通 ，曹慧穎 ，畢千葉

（1）紅河衛(wèi)生職業(yè)學(xué)院臨床與公共衛(wèi)生學(xué)院，云南 蒙自 661199;2）昆明醫(yī)科大學(xué)附屬延安醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南 昆明 650051;3）玉溪市人民醫(yī)院檢驗(yàn)科，云南 玉溪 653100;4）玉溪市中心血站檢驗(yàn)科，云南 玉溪 653100）

微生物感染性疾病是一種發(fā)病機(jī)制復(fù)雜、影響因素眾多、威脅人類健康的主要疾病。全球每年約有1 700 萬(wàn)人死于感染，占總死亡率的28%～33%[1]。我國(guó)感染性疾病占全部疾病總發(fā)病數(shù)的49%，其中細(xì)菌感染性疾病占18%～21%，因此，及時(shí)診斷和盡早治療對(duì)于保障感染性疾病患者的生命安全至關(guān)重要。

目前檢測(cè)方法多樣，主要為微生物培養(yǎng)[2]及分子生物學(xué)診斷技術(shù)，但耗時(shí)較長(zhǎng)且價(jià)格昂貴，國(guó)內(nèi)外多項(xiàng)專家指南和共識(shí)證實(shí)[3-6]，血液生物標(biāo)志物如降鈣素原（procalcitonin，PCT）、C 反應(yīng)蛋白（c-reactive protein，CRP）、白介素6（interleukin 6，IL-6）、白細(xì)胞（white blood cell，WBC）、總蛋白（total protein，TP）、前白蛋白（prealbumin，PA）、白蛋白（albumen，ALB）、血清乳酸（lactic acid，LAC）在感染性疾病的診斷、鑒別診斷和預(yù)后診療中展示出一定的價(jià)值并廣泛用于臨床。此外，感染在性別上具有“二態(tài)性”[7]，但目前關(guān)于患者個(gè)性化檢查研究較少，特別是針對(duì)不同性別、年齡、標(biāo)本類型等方面，如何才能更加精準(zhǔn)的運(yùn)用，對(duì)有效診斷和治療具有重要意義，值得深入研究。

1 資料與方法

1.1 病例資料

1.1.1 納入標(biāo)準(zhǔn)[8]

病例組納入標(biāo)準(zhǔn)：住院期間至少1 次微生物培養(yǎng)為陽(yáng)性且為單一細(xì)菌或真菌，結(jié)合病史具有感染癥狀和體征的住院患者；多次送檢培養(yǎng)結(jié)果一致者只保留第1 次值；血液指標(biāo)采集時(shí)間與微生物標(biāo)本送檢時(shí)間相差24 h 以內(nèi)；患者數(shù)據(jù)資料完整。

對(duì)照組納入標(biāo)準(zhǔn)：住院期間未診斷細(xì)菌感染但進(jìn)行了與病例組相同血液指標(biāo)檢測(cè)；患者數(shù)據(jù)資料完整。

1.1.2 排除標(biāo)準(zhǔn)[8]排除非感染引起的血液指標(biāo)數(shù)值增高，如明確診斷為甲狀腺癌、肺癌、自身免疫性疾病、結(jié)核、嚴(yán)重血液病或基礎(chǔ)肝臟疾病、腎功能異常患者；微生物分離為混合菌如2 種以上細(xì)菌或真菌病例；血液指標(biāo)采集時(shí)間與微生物送檢時(shí)間相差24 h 以上；資料數(shù)據(jù)不完整。

本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn)，并獲得倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)（2022kmykdx116），該研究為回顧性設(shè)計(jì)，故放棄了知情同意的要求。

1.2 檢測(cè)指標(biāo)與方法

檢測(cè)血液指標(biāo)：PCT、IL-6、CRP、WBC，WBC、PA、ALB、LAC。計(jì)算AUC、Cut-off、PPV%、NPV%、敏感性、特異性、約登指數(shù)。AUC 值為0.50～0.70 表示診斷性能較差，0.71～0.90 表示具有一定的診斷性，＞ 0.9 表示診斷性能較高。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

本研究采用 SPSS 24.0 和Medcalc20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理。正態(tài)性檢驗(yàn)采用直方圖、柯?tīng)柲曷宸?斯米諾夫（kolmogorov-smirnov）檢驗(yàn)和P-P 圖；符合正態(tài)分布的連續(xù)變量采用均值±標(biāo)準(zhǔn)差（）描述，非正態(tài)分布數(shù)據(jù)采用中位數(shù)或四分位間距描述，分類變量采用頻數(shù)（百分比）進(jìn)行描述；病例組與對(duì)照組2 組間各指標(biāo)的差異性符合正態(tài)分布采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)、非正態(tài)分布采用非參數(shù)2 個(gè)獨(dú)立樣本曼-惠特尼U 檢驗(yàn)；運(yùn)用MedCalc20.0 繪制ROC 曲線。根據(jù)二元Logistic回歸分析結(jié)果可推導(dǎo)出各個(gè)血液性指標(biāo)聯(lián)合分析的檢測(cè)模型，進(jìn)而利用AUC 進(jìn)行診斷性能差異。以P＜ 0.05 表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

選取 2015 年1 月至 2022 年9 月玉溪市人民醫(yī)院培養(yǎng)為單一革蘭陽(yáng)性球菌（Gram-positive coccus，G+c）和革蘭陰性桿菌（Gram-negative bacillus，G-b）患者為病例組，共1843 例（成年男性914 例，女性687 例；未成年男性128 例，女性114 例）。選取同期未感染2 298 例為對(duì)照組（成年男性1 053例，女性944 例；未成年對(duì)照組男性142 例，女性159 例）。研究變量為2 組相同血液指標(biāo)（PCT、IL-6、CRP、WBC，WBC、PA、ALB、LAC），對(duì)研究變量數(shù)據(jù)高于或低于檢測(cè)上/下限數(shù)據(jù)采用最高/低檢測(cè)值進(jìn)行分析，發(fā)現(xiàn)男性和女性在不同標(biāo)本中分離菌種不同，構(gòu)成比也有差異，病例組培養(yǎng)主要以G+c、G-b 為主，見(jiàn)表1。

表1 患者一般情況和臨床特征Tab.1 General situation and clinical features of patients

2.1 病例組和對(duì)照組不同性別各血液指標(biāo)差異性分析

成年病例組：PA、LAC、IL-6、CRP、WBC 均為男性高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；TP、ALB、PCT 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05）;未成年病例組：LAC、PCT、IL-6 均為男性高于女性，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜ 0.05）；TP、ALB、PA、CRP、WBC 差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞ 0.05），見(jiàn)表2。

表2 病例組分性別比較血液指標(biāo)差異性Tab.2 Gender comparison of case components and differences in blood indicators

2.2 診斷有無(wú)細(xì)菌感染的效能評(píng)估

2.2.1 各指標(biāo)單項(xiàng)診斷有無(wú)細(xì)菌感染的效能評(píng)估通過(guò)ROC 曲線計(jì)算單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC，比較各指標(biāo)效能從高到低水平，結(jié)果如下：

成年男性：各指標(biāo)AUC 分布于0.782～0.937之間，為IL-6（0.937）=CRP（0.937）＞PCT（0.901）＞ALB（0.879）＞PA（0.842）＞LAC（0.808）＞TP（0.806）＞W(wǎng)BC（0.782）。成年女性組：各指標(biāo)AUC 分布于0.739～0.921 之間，為CRP（0.921）＞ALB（0.915）＞IL-6（0.905）＞PCT（0.904）＞PA（0.837）＞TP（0.832）＞LAC（0.787）＞W(wǎng)BC（0.739），見(jiàn)表3。

表3 成年組單項(xiàng)指標(biāo)診斷有無(wú)細(xì)菌感染的效能Tab.3 Efficiency of single indicator diagnosis for bacterial infection in adult group

未成年男性：各指標(biāo)AUC 分布于0.709～0.924 之間，為PCT（0.924）＞IL-6（0.842）＞PA（0.822）＞TP（0.802）＞LAC（0.796）＞ALB（0.757）＞W(wǎng)BC（0.754）＞CRP（0.709）。未成年女性：各指標(biāo)AUC 分布于0.656～0.894 之間，為PCT（0.894）＞PA（0.872）＞TP（0.809）＞IL-6（0.762）＞W(wǎng)B（0.749）C＞ALB（0.725）＞LAC（0.700）＞CRP（0.656），見(jiàn)表4。

表4 未成年單項(xiàng)指標(biāo)診斷有無(wú)細(xì)菌感染的效能Tab.4 Effectiveness of single indicator diagnosis of bacterial infection in minors

2.2.2 聯(lián)合運(yùn)用診斷有無(wú)細(xì)菌感染的效能評(píng)估根據(jù) Logistic 回歸分析結(jié)果，進(jìn)一步得到聯(lián)合預(yù)測(cè)因子，可推導(dǎo)出各個(gè)血液指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)模型，見(jiàn)表5～表8。

表5 成年男性組微生物感染二元Logistic 回歸分析結(jié)果Tab.5 Binary logistic regression analysis of microbial infections in the adult male group

表6 成年女性組微生物感染二元Logistic 回歸分析結(jié)果Tab.6 Binary logistic regression analysis results of microbial infections in adult and female groups

表7 未成年男性組微生物感染二元Logistic 回歸分析結(jié)果Tab.7 Binary logistic regression analysis results of microbial infection in underage male group

表8 未成年女性組微生物感染二元Logistic 回歸分析結(jié)果Tab.8 Binary logistic regression analysis results of microbial infection in underage female group

通過(guò)聯(lián)合預(yù)測(cè)因子制作ROC 曲線計(jì)算AUC，多項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能顯著高于單項(xiàng)運(yùn)用（AUC 在0.907～0.987 之間），且不同性別、年齡組聯(lián)合方式不同，見(jiàn)表9。

表9 聯(lián)合運(yùn)用診斷有無(wú)細(xì)菌感染的效能評(píng)估Tab.9 Effectiveness evaluation of combined application in diagnosis of bacterial infection

2.3 不同標(biāo)本鑒別診斷G+c 和G-b 的效能評(píng)估

2.3.1 血液?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)鑒別診斷G+c 和G-b 效能成年男性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.605～0.875 之間，效能從高到低為PCT（0.875）＞PA（0.730）＞IL-6（0.693）＞CRP（0.676）＞W(wǎng)BC（0.633）＞LAC（0.629）＞TP（0.611）＞ALB（0.605）。

成年女性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.538～0.769 之間，效能從高到低為PCT（0.769）＞CRP（0.738）＞LAC（0.707）＞PA（0.706）＞IL-6（0.705）＞W(wǎng)BC（0.693）＞TP（0.577）＞ALB（0.538）。

未成年男性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.592～0.9 之間，效能從高到低為WBC（0.900）＞TP（0.846）＞PA（0.788）＞LAC（0.773）＞IL-6（0.765）＞ALB（0.754）＞PCT（0.669）＞CRP（0.592）。

未成年女性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.518～0.945 之間，效能從高到為T(mén)P（0.945）＞ALB（0.800）＞IL-6（0.782）＞PCT（0.718）＞W(wǎng)BC（0.618）＞LAC（0.545）＞PA（0.527）＞CRP（0.518）。

成年血液多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鑒別診斷G+c 和G-b效能：根據(jù) Logistic 回歸分析結(jié)果可推導(dǎo)出多項(xiàng)血液指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)模型，成年男性組血液指標(biāo)多項(xiàng)聯(lián)合模式logitP=-2.88×PCT-8×ALB+PA，AUC（0.862）；成年女性組聯(lián)合模式為：logitP=PA-9.9×ALB，AUC（0.706）；未成年組各指標(biāo)回歸結(jié)果均不顯著，因此未納入聯(lián)合應(yīng)用。

2.3.2 體表黏膜分泌物單項(xiàng)各指標(biāo)鑒別診斷G+c與G-b 效能成年男性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 不高，分布于0.559～0.708 之間；成年女性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.504～0.704 之間；未成年組中因數(shù)據(jù)過(guò)少，因此未分性別比較，各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.512～0.8 之間。

根據(jù) Logistic 回歸分析結(jié)果可推導(dǎo)出多項(xiàng)血液指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)模型。成年男性多項(xiàng)聯(lián)合顯著高于單項(xiàng)應(yīng)用效能，聯(lián)合方式為ALB+LAC+PCT+CRP+WBC（AUC 0.789），見(jiàn)表10。

表10 成年體表黏膜分泌物多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合鑒別診斷G+c 和G-b 效能Tab.10 Efficiency of combined differential diagnosis of G+c and G-b by multiple indexes of human surface mucosal secretions

因成年女性組和未成年組體表黏膜分泌物二元Logistic 回歸各指標(biāo)均不顯著，因此，未進(jìn)行聯(lián)合使用。

2.3.3 成年痰液?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)鑒別G+c 與G-b 效能成年男性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.511～0.721 之間，效能從高到低為ALB（0.721）＞PA（0.718）＞TP（0.710）＞IL-6（0.672）＞PCT（0.653）＞CRP（0.628）＞LAC（0.515）＞W(wǎng)BC（0.511）；

成年女性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 不高，分布于0.505～0.647 之間。

未成年男性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布于0.533～0.835 之間。效能從高到低為WBC（0.835）＞PCT（0.821）＞LAC（0.699）＞IL-6（0.693）＞ALB（0.674）＞CRP（0.672）＞TP（0.670）＞PA（0.533）；

未成年女性：各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 不高，分布于0.5～0.682 之間。

根據(jù) Logistic 回歸分析結(jié)果可推導(dǎo)出多項(xiàng)血液指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)模型。各成年組男性女性和未成年女性組二元Logistic 不顯著，因此，不進(jìn)行聯(lián)合預(yù)測(cè)；但未成年男性多項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能顯著提升，聯(lián)合方式為T(mén)P+PA+WBC（AUC 達(dá)0.862），見(jiàn)表11。

表11 未成年男性痰液多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用鑒別診斷G+c 和G-b 效能Tab.11 efficacy of combined application of multiple indicators in sputum of underage men in differential diagnosis of G+c and G-b.

2.3.4 成年組無(wú)菌體液?jiǎn)雾?xiàng)指標(biāo)鑒別診斷G+c和G-b無(wú)菌體液間各指標(biāo)鑒別診斷G+c 和G-b效能不佳，各指標(biāo)單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 不高，成年男性分布于0.525～0.658 之間。成年女性分布于0.525～0.689 之間。單獨(dú)運(yùn)用時(shí)AUC 分布均在0.7 以下。

根據(jù) Logistic 回歸分析結(jié)果可推導(dǎo)出多項(xiàng)血液指標(biāo)聯(lián)合檢測(cè)模型。多項(xiàng)聯(lián)合預(yù)測(cè)效能顯著提升，聯(lián)合方式ALB+PA 時(shí)AUC 達(dá)0.738，敏感性和特異度較好，見(jiàn)表12；成年女性二元Logistic不顯著，因此，不進(jìn)行聯(lián)合預(yù)測(cè)。

表12 成年男性無(wú)菌體液多項(xiàng)指標(biāo)聯(lián)合運(yùn)用鑒別診斷G+c 和G-b 效能Tab.12 efficacy of combined use of multiple indexes of sterile body fluids in differential diagnosis of G+c and G-b in adult males

2.4 動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)G+c 和G-b 不同療效預(yù)后血液指標(biāo)趨勢(shì)分析

納入標(biāo)準(zhǔn)：根據(jù) Sepsis 3.0 定義，預(yù)后效能監(jiān)測(cè)對(duì)象以玉溪市人民醫(yī)院2020 年1 月至2022年9 月重癥監(jiān)護(hù)室明確診斷為膿毒癥/休克/重癥肺炎的85 例為研究對(duì)象，微生物培養(yǎng)陽(yáng)性且為單一G+c 和G-b；年齡≥18 歲；收集患者入院至少3 d PCT、IL-6、CRP、WBC、LAC 資料數(shù)據(jù)資料，可追溯患者治療28 d 動(dòng)態(tài)生存狀態(tài)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：住院少于3 d 者、48 h 內(nèi)死亡、妊娠狀態(tài)、惡性腫瘤晚期并多發(fā)轉(zhuǎn)移、血液系統(tǒng)疾病、自身免疫反應(yīng)性疾病、長(zhǎng)期服用激素及免疫抑制劑、嚴(yán)重慢性肝腎功能不全或肝臟、腎臟移植病史。

資料分組及描述：根據(jù)入院治療后28d 預(yù)后情況分為死亡組（38 例）和存活組（47 例）；按革蘭染色不同分為G+c 存活組（14 例）和G+c 死亡組（14 例）、G-b 存活組（33 例）和G-b 死亡組（24 例）。

2.4.1 G+c 菌28 d 療效預(yù)后效能判定本次研究動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)數(shù)據(jù)為入院治療當(dāng)天（用PCT-0、IL-6-0、CRP-0、WBC-0、LAC-0 表示）、24 h（用PCT-1、IL-6-1、CRP-1、WBC-1、LAC-1）、48 h（用PCT-2、IL-6-2、CRP-2、WBC-2、LAC-2 表示）、72 h（用PCT-3、IL-6-3、CRP-3、WBC-3、LAC-3 表示）。篩選G+c 膿毒癥/休克死亡組和存活組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，利用ROC 下AUC 進(jìn)行效能分析，見(jiàn)表13。

表13 G+c 各指標(biāo)動(dòng)態(tài)療效預(yù)后效能Tab.13 Prognostic efficacy of dynamic curative effect of G+C indicators

PCT 動(dòng)態(tài)預(yù)后判定效能分布于0.625～0.848之間，效能從高到低為PCT-3＞PCT-1＞PCT-2＞PCT-0；IL-6 動(dòng)態(tài)預(yù)后判定效能分布于20 792～0.969 之間，效能從高到底為IL-6-1＞IL-6-2＞IL-6-3＞IL-6-1；CRP 動(dòng)態(tài)效能分布于0.755～0.773之間，CRP-3 預(yù)后效能高于CRP-2。

2.4.2 G-b 菌28 d 療效預(yù)后判定篩選G-b 膿毒癥/休克死亡組和存活組差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的指標(biāo)，利用ROC 下AUC 進(jìn)行效能分析。

PCT 動(dòng)態(tài)預(yù)后判定效能分布于0.660～0.831之間，從高到低依次為PCT-3＞PCT-1＞PCT-2＞PCT-0；動(dòng)態(tài)IL-6-1 預(yù)后判定效能高于IL-6-0；LAC 動(dòng)態(tài)預(yù)后判定效能從高到低依次為L(zhǎng)AC-3＞LAC-2＞LAC-1，見(jiàn)表14。

表14 G-b 各指標(biāo)動(dòng)態(tài)療效預(yù)后效能Tab.14 Prognostic efficacy of dynamic curative effect of G-B indicators

3 討論

本次研究結(jié)果顯示，各血液指標(biāo)在細(xì)菌感染與非感染組間均存在顯著性差異，細(xì)菌感染組PCT、IL-6、CRP、WBC、LAC 高于非感染組，而TP、ALB、PA 則低于非感染組。因PCT[9-10]、IL-6[11]、CRP[12]、WBC[13]依據(jù)各自獨(dú)特的代謝特點(diǎn)和優(yōu)勢(shì)目前作為常規(guī)炎癥指標(biāo)，在細(xì)菌感染時(shí)均能顯著升高，但其升高機(jī)制不同，之間亦存在差異。PA、ALB、TP 均為急性負(fù)向反應(yīng)蛋白，在感染發(fā)生時(shí)均降低，但三者半衰期有差異，PA 半衰期為2～3 d，而ALB 為約17 d，TP 約30 d，因而PA 能較靈敏反應(yīng)病情急性變化，ALB[14]和TP 則反應(yīng)近期感染情況。LAC 是葡萄糖無(wú)氧酵解的最終代謝產(chǎn)物，是組織低灌注的標(biāo)志之一，與微生物早期感染具有較強(qiáng)相關(guān)性[15]，在細(xì)菌感染時(shí)能對(duì)炎癥指標(biāo)如PCT 數(shù)值造成一定波動(dòng)，并能反應(yīng)疾病嚴(yán)重程度，本次研究結(jié)果符合各指標(biāo)基本特點(diǎn)。

本次研究顯示男性更容易患感染性疾病性，其感染構(gòu)成比高于女性。臨床和實(shí)驗(yàn)室的資料亦表明，性別在很大程度上影響了免疫反應(yīng)的類型，男性與女性因遺傳、免疫學(xué)、性激素和解剖學(xué)表現(xiàn)不同，在感染性疾病中稱為“二態(tài)性”[16-17]。此外大量與免疫功能相關(guān)的基因位于X 染色體上。因此，女性對(duì)自身和外來(lái)抗原的免疫反應(yīng)比男性更強(qiáng)，男性通常表現(xiàn)出比女性更容易受到微生物感染。

多項(xiàng)血液指標(biāo)聯(lián)合使用較單項(xiàng)運(yùn)用在診斷及鑒別診斷效能更佳。有學(xué)者發(fā)現(xiàn)[18]，盡管住院期間單個(gè)指標(biāo)頻繁監(jiān)測(cè)，但各自受影響因素較多，使用效能不高，目前仍然沒(méi)有一個(gè)指標(biāo)能夠快速充分反映病情變化。聯(lián)合使用不僅可以反應(yīng)機(jī)體炎癥狀態(tài)、營(yíng)養(yǎng)狀態(tài)、器官功能狀態(tài)等多方面患者信息。如WBC、PCT、CRP 以及 IL-6 都是早期診斷感染性疾病的有效指標(biāo)，聯(lián)合應(yīng)用各項(xiàng)指標(biāo)進(jìn)行診斷，可以發(fā)揮不同指標(biāo)各自的優(yōu)勢(shì)。如感染早期機(jī)體CRP 升高不明顯時(shí)，WBC 升高可彌補(bǔ)，兩者同時(shí)升高可避免單一升高時(shí)復(fù)雜影響因素，降低漏檢率，提高診斷效能。Gao 等[19]也研究表明，聯(lián)合PCT 和血液參數(shù)更有利于G+c和G-b 診斷，敏感性和特異性顯著升高。劉海萍等[20]、鄧勤勤[21]最新發(fā)現(xiàn)聯(lián)合檢測(cè)多種炎性指標(biāo)、血清蛋白對(duì)感染性疾病具有較高的診斷價(jià)值。本次研究結(jié)果與上述學(xué)者一致，本次研究還發(fā)現(xiàn)不同標(biāo)本、性別間鑒別診斷G+c 與G-b 效能亦存在差異，血液中PCT 單獨(dú)使用具有較高鑒別G+c和G-b 效能?？赡艿脑?yàn)檠褐杏绊懸蛩剌^少，G-b 所占比率較高，而G-b 的特點(diǎn)對(duì)PCT 反應(yīng)迅速，導(dǎo)致PCT 升高較G+c 感染明顯。

動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)重癥感染性疾病血液指標(biāo)變化趨勢(shì)可有效判斷病情進(jìn)展及治療效果。Wang 等[22]表明病原菌新陳代謝旺盛導(dǎo)致感染性疾病發(fā)病快、進(jìn)展迅速，某一時(shí)段的檢驗(yàn)結(jié)果不能反映疾病變化狀態(tài)。可能是由于分子水平上基因譜具有異質(zhì)性引起，宿主的反應(yīng)可能因激發(fā)生物體的方式不同而顯著不同。因此，動(dòng)態(tài)監(jiān)測(cè)才能更全面觀察疾病變遷及其治療效果。Sun 等[23]證實(shí)動(dòng)態(tài)檢測(cè)可以監(jiān)測(cè)病情，指導(dǎo)治療，評(píng)估預(yù)后。本次研究發(fā)現(xiàn)G+c 膿毒癥/休克預(yù)后效能判定最佳為24 h 的IL-6（AUC0.969），G-b 膿毒癥/休克中為72 h 的PCT 效能最高（AUC0.831）。原因?yàn)镚+c 誘導(dǎo)的膿毒癥患者的血漿中IL-6 水平高于G-b 菌誘導(dǎo)的，感染過(guò)程中涉及了額外的抗炎機(jī)制，與感染性休克患者的內(nèi)皮損傷增加有關(guān)。膿毒癥患者IL-6 水平顯著下降，而發(fā)生膿毒癥休克時(shí)此細(xì)胞因子的水平仍較高，并且與維持低 IL-6 水平的膿毒癥患者相比，其存活率較低，本次結(jié)果與Vivas MC[24]研究結(jié)果一致，本組研究對(duì)象主要為膿毒癥休克患者符合疾病特點(diǎn)。

綜上所述，本次研究發(fā)現(xiàn)了細(xì)菌感染間是存在性別、年齡、標(biāo)本類型差異，因此為了更好的應(yīng)對(duì)微生物感染性疾病，除了篩選敏感性、特異性較強(qiáng)的血液指標(biāo)外，也要分性別、年齡、標(biāo)本類型等分析。針對(duì)不同年齡階段的患者個(gè)性化的檢查能更優(yōu)化診斷效能，對(duì)減低誤診率、避免延遲治療或者濫用抗生素，能預(yù)測(cè)疾病的嚴(yán)重程度，降低病死率等具有重要的意義。聯(lián)合檢測(cè)多項(xiàng)炎癥感染標(biāo)志物能更好地鑒別感染類型，有助于對(duì)感染性疾病進(jìn)行早期診斷和預(yù)后判斷，發(fā)揮最大臨床應(yīng)用價(jià)值。由于本次研究為回顧性研究，可能會(huì)造成樣本選擇性偏倚，且未成年組及動(dòng)態(tài)組收集病例數(shù)量較少也可能會(huì)影響結(jié)果。因此，本次研究還存在局限性，下一步應(yīng)繼續(xù)擴(kuò)大樣本量，納入混合型感染，分不同混合感染類型進(jìn)行差異性比較，以豐富和完善研究結(jié)果。