吳麗珊

作者單位：361006 福建省廈門市,福建醫(yī)科大學(xué)附屬廈門弘愛醫(yī)院兒科

小兒遷延性腹瀉為消化系統(tǒng)疾病,是兒科常見病,其發(fā)生發(fā)展與感染因素有關(guān),包括以病毒為主的腸道內(nèi)感染和消化功能紊亂及抗生素所致腸道外感染,飲食不當(dāng)、過敏性腹瀉、氣候改變、雙糖酶缺乏或活性降低均可增加發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)[1]。臨床癥狀以大便次數(shù)增加和性狀改變?yōu)橹?由于疾病遷延不愈,病程>2周,易并發(fā)遷延性腹瀉,使患兒較長期處于疾病狀態(tài),可對營養(yǎng)狀態(tài)和免疫功能產(chǎn)生影響,不利于患兒生長發(fā)育,甚至?xí){其生命安全?？诜盟幏桨冈诩膊≈委熤休^為常用,蒙脫石散為常用藥物,具有收斂止瀉效果,改善受損腸道黏膜屏障功能,但調(diào)節(jié)腸道菌群作用不明顯,見效慢,單一用藥效果一般[2]。微生態(tài)制劑即為活性益生菌,可用于小兒腹瀉與便秘的治療。布拉氏酵母菌散是常用微生態(tài)制劑,可改善腸道菌群紊亂,與蒙脫石散聯(lián)用,可有協(xié)同作用,進(jìn)一步修復(fù)腸黏膜屏障。本研究觀察布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療小兒遷延性腹瀉的效果及對腸道菌群的調(diào)節(jié)作用,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年12月—2022年4月福建醫(yī)科大學(xué)附屬廈門弘愛醫(yī)院收治的小兒遷延性腹瀉患兒120例,按照隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組,每組60例。觀察組男29例,女31例;年齡1個月～3歲,平均(1.15±0.21)歲;病程2～8(3.98±0.32)周;體質(zhì)量4～15(9.86±0.36)kg;每天大便次數(shù)6～10(8.12±1.32)次。對照組男33例,女27例;年齡28 d～3歲,平均(1.12±0.18)歲;病程2～8(3.92±0.36)周;體質(zhì)量3～16(9.78±0.32)kg;每天大便次數(shù)5～12(8.21±1.44)次。2組患兒臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):確診為小兒遷延性腹瀉,每天排便次數(shù)≥4次,大便呈水樣或蛋花樣;年齡28 d～3歲;對所用治療藥物可耐受;患兒家長了解研究詳情,簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):重要臟器功能受損者;嚴(yán)重營養(yǎng)不良者;伴隨其他消化系統(tǒng)疾病者;現(xiàn)行其他治療者。

1.3 治療方法 2組均行常規(guī)治療,合并感染者予以抗感染治療[糞便白細(xì)胞檢查(++)以上者加用抗生素],予以乳兒無乳糖奶粉,年長兒則予稀粥,口服補(bǔ)液鹽,調(diào)節(jié)水電解質(zhì)和酸堿平衡。在上述基礎(chǔ)上,對照組患兒給予蒙脫石散[博?！嫫丈?天津)制藥有限公司生產(chǎn),規(guī)格:3 g/袋]取本品加入50 ml溫水,搖勻后服用,<1歲者,每天1袋,分3次用藥;1～2歲者,每天1～2袋,分3次用藥;2～3歲者,每天2～3袋,分3次用藥。觀察組患兒在對照組基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散[法國百科達(dá)制藥廠(BIOCODEX)生產(chǎn)]0.25 g口服,每天1次。2組均連續(xù)用藥3 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)腸道菌群:于患兒治療前和治療3 d后采集新鮮大便0.2 g,檢測樣本中的總生態(tài)DNA,建立文庫,積分DNAMAN軟件拼接測序結(jié)果,獲取框架,對比腸道菌群數(shù)據(jù)庫序列,鑒別菌群種類與結(jié)構(gòu),計(jì)算物種豐度。(2)腸黏膜屏障功能指標(biāo):抽取患兒空腹靜脈血,3 000 r/min離心處理,使用全自動生化分析儀測量內(nèi)皮素(光度測量法),經(jīng)酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定乳脂球表皮生長因子-8,另使用分光光度計(jì)測定D-乳酸和二胺氧化酶。(3)血清炎性因子和氧化應(yīng)激指標(biāo):采集空腹靜脈血并行離心處理,使用全自動生化分析儀測定白介素-6和白介素-8,經(jīng)硝酸還原酶法檢測一氧化氮,經(jīng)硫代巴比妥法和酶速率法測得丙二醛和超氧化物歧化酶。(4)免疫功能指標(biāo):按照上述方式采集空腹靜脈血,離心處理后,使用全自動生化分析儀測定免疫球蛋白A、免疫球蛋白G和免疫球蛋白M,檢測方法為免疫散射比濁法。(5)藥物不良反應(yīng):包括便秘、過敏反應(yīng)及蕁麻疹等。

1.5 療效評價(jià)標(biāo)準(zhǔn) 顯效:患兒用藥24 h后,每天大便次數(shù)減少至3次以下,大便性狀和鏡檢結(jié)果均為正常,臨床癥狀消失;有效:患兒用藥48 h后,每天大便次數(shù)不超過4次,大便含水量改善,性狀基本恢復(fù),鏡檢結(jié)果無明顯異常,臨床癥狀改善明顯;無效:患兒連續(xù)用藥72 h,大便次數(shù)、性狀、鏡檢結(jié)果和臨床癥狀均未出現(xiàn)明顯變化,或病情加重?？傆行?(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組患兒總有效率為95.00%,高于對照組的80.00%(χ2=6.171,P=0.012),見表1。

表1 對照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 腸道菌群比較 治療前,2組患兒腸道菌群比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組患兒雙歧桿菌屬、乳桿菌屬較治療前增多,大腸桿菌屬、腸球菌屬較治療前減少,且觀察組增多/減少幅度大于對照組(P均<0.01),見表2。

表2 對照組與觀察組治療前后腸道菌群比較

2.3 腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組患兒內(nèi)皮素、D-乳酸和二胺氧化酶水平較治療前降低,乳脂球表皮生長因子-8水平較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表3。

表3 對照組與觀察組治療前后腸黏膜屏障功能指標(biāo)比較

2.4 血清炎性因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較 治療前,2組患兒血清炎性因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組患兒白介素-6、白介素-8、一氧化氮和丙二醛水平較治療前降低,超氧化物歧化酶水平較治療前升高,且觀察組降低/升高幅度大于對照組(P均<0.01),見表4。

表4 對照組與觀察組治療前后血清炎性因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)比較

2.5 免疫功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒免疫功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療3 d后,2組患兒免疫球蛋白A、免疫球蛋白G、免疫球蛋白M水平較治療前升高,且觀察組高于對照組(P均<0.01),見表5。

表5 對照組與觀察組治療前后免疫功能指標(biāo)比較

2.6 藥物不良反應(yīng)比較 觀察組與對照組藥物不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(8.33% vs.3.33%,χ2=0.606,P=0.435),見表6。

表6 對照組與觀察組藥物不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

小兒遷延性腹瀉受多種因素影響,與成年人比較,小兒消化系統(tǒng)發(fā)育不成熟,免疫功能差,腸道菌群紊亂,可導(dǎo)致腸道功能紊亂,引發(fā)腹瀉癥狀,若不及時干預(yù),可出現(xiàn)脫水和水電解質(zhì)紊亂,遷延不愈,影響患兒健康成長。

蒙脫石散為常用藥物,口服用藥后,將細(xì)菌病毒及其毒性分泌物和代謝產(chǎn)物固定于腸道壁,使致病菌失活,隨腸道蠕動外排,也可有效保護(hù)腸道黏膜[3];此外,蒙脫石散對腸道水分和脂肪流失也有緩解作用,不影響機(jī)體對營養(yǎng)物質(zhì)的吸收。雖然蒙脫石散可修復(fù)腸道屏障,止瀉效果好,但單獨(dú)用藥對腸道菌群調(diào)節(jié)作用不明顯,需長期用藥,改善空間較大[4]。

布拉氏酵母菌散屬于微生態(tài)制劑,是非致病性真菌類藥物,口服后,不受機(jī)體胃酸和膽酸影響,對抗生素耐受性好。小兒腹瀉采用布拉氏酵母菌散,可使腸道產(chǎn)生酸性化學(xué)物質(zhì),降低pH值,抵御外來致病菌侵襲,維持腸道菌群平衡,改善腸道狀態(tài)[5]。此外,布拉氏酵母菌散還可在患者腸道表層形成生物膜屏障,使致病菌無法吸附于腸道,形成免疫屏障。本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對照組,可見在蒙脫石散的基礎(chǔ)上聯(lián)合布拉氏酵母菌散,兩種藥物可在治療過程中發(fā)揮各自優(yōu)勢,在常規(guī)治療基礎(chǔ)上,可迅速控制腹瀉,改善大便性狀,進(jìn)而提高疾病治療效果。李澤等[6]分析布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散在小兒輪狀病毒感染性腹瀉中的作用,疾病治療總有效率高達(dá)98.68%,明顯高于單獨(dú)使用蒙脫石散的81.67%,驗(yàn)證了聯(lián)合用藥方案在小兒腹瀉治療中的作用。

小兒遷延性腹瀉,腸道內(nèi)雙歧桿菌屬、乳桿菌屬等有益菌群數(shù)量減少,乳糖分解能力不足,酸性代謝產(chǎn)物減少,pH值明顯上升,無法有效抑制有害菌群,腸道內(nèi)大腸桿菌屬、腸球菌屬異常增殖,導(dǎo)致腸道菌群紊亂,影響機(jī)體免疫狀態(tài)[7]。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療后雙歧桿菌屬、乳桿菌屬多于對照組,大腸桿菌屬、腸球菌屬少于對照組,可見聯(lián)合用藥可防御外源性致病菌,也可抑制病原菌增殖,預(yù)防致病菌侵襲腸道黏膜上皮細(xì)胞,釋放短肽蛋白,抗病原菌作用明顯,可提高有益菌群水平,抑制有害菌群,維持腸道菌群平衡。乳脂球表皮生長因子-8對腸道炎性反應(yīng)有抑制作用,可改善腸黏膜屏障功能,抵御外源性致病菌入侵。結(jié)果顯示,觀察組治療后內(nèi)皮素、D-乳酸和二胺氧化酶水平低于對照組,乳脂球表皮生長因子-8水平高于對照組,表明聯(lián)合用藥可改善腸黏膜屏障功能。分析原因,在蒙脫石散基礎(chǔ)上加用布拉氏酵母菌散,既可維持腸道菌群平衡,又可有效促進(jìn)腸道上皮細(xì)胞生長,修復(fù)受損腸道黏膜,改善機(jī)體免疫狀態(tài);此外,布拉氏酵母菌散可分泌糖蛋白,中和腸道內(nèi)有害物質(zhì),利于腸道功能恢復(fù)[8]。

小兒遷延性腹瀉受腸道內(nèi)感染影響較大,可伴隨不同程度炎性反應(yīng)。腸道感染可導(dǎo)致白介素-6和白介素-8大量分泌,破壞機(jī)體內(nèi)環(huán)境,使中性粒細(xì)胞、嗜堿性粒細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞移動至血管內(nèi)皮細(xì)胞,血管內(nèi)皮細(xì)胞通透性增加,導(dǎo)致電解質(zhì)紊亂。腹瀉性疾病中含有的羥自由基可損傷腸道黏膜,增加一氧化氮水平,結(jié)合活性氧物質(zhì)后,可形成活性氮代謝產(chǎn)物,引發(fā)微管蛋白和肌纖維蛋白氧化,破壞細(xì)胞框架,損傷腸道屏障功能,超氧化物歧化酶水平下降,機(jī)體抗氧化能力受損,大量釋放有毒物質(zhì)丙二醛,損傷機(jī)體。本研究結(jié)果顯示,觀察組用藥后血清炎性因子和氧化應(yīng)激指標(biāo)水平明顯優(yōu)于對照組,可見聯(lián)合用藥可調(diào)節(jié)腸道內(nèi)環(huán)境,減少炎性因子釋放,也可維持氧化和抗氧化平衡,利于腸道黏膜的恢復(fù)。

小兒腹瀉發(fā)生及遷延不愈與免疫功能低下密切相關(guān),改善機(jī)體免疫功能,可緩解機(jī)體腹瀉癥狀。遷延性腹瀉患兒免疫狀態(tài)差,B淋巴細(xì)胞功能受限,降低免疫球蛋白釋放量。免疫球蛋白A在胃腸道黏膜防御功能中發(fā)揮著重要作用,也是機(jī)體抵御感染的首道防線;免疫球蛋白G是機(jī)體抗感染的主力;免疫球蛋白M在機(jī)體免疫應(yīng)答中最早出現(xiàn)。免疫球蛋白A、免疫球蛋白G和免疫球蛋白M可對機(jī)體免疫狀態(tài)予以直接反映,也可對腸道予以保護(hù)[9]。本研究結(jié)果顯示,2組治療后免疫球蛋白水平均升高,且觀察組各項(xiàng)指標(biāo)水平更高,可見聯(lián)合用藥可修復(fù)受損腸道黏膜,改善機(jī)體免疫功能。

蒙脫石散與布拉氏酵母菌散出現(xiàn)的不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。本研究結(jié)果顯示,2組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,可見聯(lián)合用藥不會增加藥物不良反應(yīng),可為用藥安全提供保障。

綜上所述,布拉氏酵母菌散聯(lián)合蒙脫石散治療小兒遷延性腹瀉的臨床效果好,可調(diào)節(jié)腸道菌群,減輕機(jī)體炎性反應(yīng)和氧化應(yīng)激反應(yīng),也可改善腸黏膜屏障功能和免疫功能,藥物不良反應(yīng)較少,值得推廣應(yīng)用。

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