周敏

作者單位：638000 四川省廣安市人民醫(yī)院兒科新生兒室

支氣管哮喘是一種常見的呼吸道炎性反應(yīng)性特異質(zhì)疾病,發(fā)病機(jī)制復(fù)雜,研究普遍認(rèn)為是由嗜酸性粒細(xì)胞、T淋巴細(xì)胞等與氣道上皮細(xì)胞參與引發(fā)炎性反應(yīng),導(dǎo)致氣道高敏感性、高反應(yīng)性,多在夜間或凌晨發(fā)作,主要癥狀為胸悶煩躁、呼吸困難、氣促咳喘等[1]。支氣管哮喘多與遺傳、免疫調(diào)節(jié)相關(guān),此外,室內(nèi)塵螨、室外冷空氣、食物及藥物過敏均有可能引發(fā)支氣管哮喘。兒童發(fā)病率較成人更高,且發(fā)病率較往年呈倍數(shù)增長趨勢[2]。多數(shù)患兒機(jī)體免疫力低下,易被外界環(huán)境因素影響,若未及時采取有效診治,可導(dǎo)致病情惡化及病程延長,甚至產(chǎn)生不可逆轉(zhuǎn)的氣道阻塞、縮窄、重塑等后果[3]。針對小兒支氣管哮喘應(yīng)首先判斷疾病處于急性發(fā)作期還是緩解期,根據(jù)不同時期的疾病特點(diǎn)采取相應(yīng)的治療方法。急性發(fā)作時支氣管哮喘患兒常有肺部感染和缺氧癥狀,目前臨床多應(yīng)用布地奈德氣霧劑進(jìn)行抗感染、抗炎治療,輔以其他支持性治療[4]。本研究觀察丙酸倍氯米松氧驅(qū)動霧化吸入治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2020年1月—2021年6月廣安市人民醫(yī)院收治的支氣管哮喘急性發(fā)作期患兒102例,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為研究組和對照組各51例。研究組男28例,女23例;年齡5～14(7.21±1.75)歲;輕中度42例,重度9例;急性發(fā)作時間(3.20±1.50)d。對照組男31例,女20例;年齡5～12(6.97±1.24)歲;輕中度40例,重度11例;急性發(fā)作時間(3.25±1.20)d。2組患兒臨床資料比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究已經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科學(xué)》(8版)[5]及《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》[1]制定的相關(guān)要求:氣促咳喘反復(fù)發(fā)作,伴有胸悶癥狀;發(fā)作時有哮鳴音,呈彌漫性或散在性延長呼氣相;癥狀表現(xiàn)不典型者需滿足支氣管舒張或激發(fā)試驗(yàn)結(jié)果為陽性,且能通過抗炎治療改善肺通氣時氣流受限的癥狀。

1.3 選擇標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):經(jīng)臨床檢查后符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)的支氣管哮喘患兒;年齡3～18歲,病程≥1年,近1年內(nèi)急性發(fā)作次數(shù)≥2次,且接受治療時正處于急性發(fā)作期者;對本研究所用丙酸倍氯米松及布地奈德藥物無過敏史者;患兒及監(jiān)護(hù)人了解本研究治療過程,且已簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):入組前1個月內(nèi)使用過本研究治療方案同類藥物或影響相關(guān)指標(biāo)水平檢測的其他類藥物的患兒;臟器、免疫系統(tǒng)功能障礙患兒;合并其他呼吸道炎性反應(yīng)或感染性疾病患兒。脫落標(biāo)準(zhǔn):依從性差,無法正常配合各項(xiàng)臨床指標(biāo)監(jiān)測及霧化治療的患兒;因特殊原因無法繼續(xù)接受治療的患兒;對藥物不耐受或出現(xiàn)其他不良反應(yīng)的患兒;臨床數(shù)據(jù)記錄不全的患兒。

1.4 治療方法 治療前,監(jiān)測并記錄入組患兒的生命體征和病情發(fā)展程度,所有患兒給予常規(guī)綜合治療,如吸氧、補(bǔ)液、糾正電解質(zhì)及酸堿平衡等,必要時增加抗感染、舒張支氣管等治療。對照組患兒在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液(AstraZeneca Pty Ltd生產(chǎn))1 mg,經(jīng)霧化器(德國百瑞B(yǎng)RM-075Ⅱ型)霧化吸入,每天2次。研究組患兒在上述常規(guī)治療基礎(chǔ)上給予丙酸倍氯米松(Chiesi Farmaceutici S.p.A.生產(chǎn))0.8 mg,經(jīng)霧化器霧化吸入,每天2次。2組患兒均以不間斷治療7 d為1個療程,2個療程后結(jié)束治療。治療過程中實(shí)時監(jiān)測并記錄2組患兒的體征指標(biāo)和病癥程度。

1.5 觀察指標(biāo)與方法 (1)病癥程度:分別記錄2組患兒治療前1 d、治療后30 min、60 min、1 d、7 d、14 d病癥緩解程度,并進(jìn)行評分:無咳喘,肺部無哮鳴音為0分;偶發(fā)咳喘,但不影響正常生活,僅劇烈運(yùn)動時感到氣促,哮喘音呈散在性為1分;反復(fù)咳喘、咯痰,難以連續(xù)交談,呼氣末哮鳴音呈彌漫性或響亮為2分;持續(xù)性明顯咳喘,伴有呼吸困難,需輔以呼吸機(jī)治療,肺部可聞及響亮、雙相哮鳴音為3分[6]。(2)肺功能:使用兒童肺功能儀(德國耶格MasterScreenPaed生產(chǎn))檢測患兒治療前后呼氣流量峰值(PEF)、第1秒用力呼氣容積(FEV1)、用力肺活量(FVC)。(3)炎性因子:分別抽取患兒空腹靜脈血5 ml,靜置一段時間后于室溫下離心(3 000 r/min,離心15 min)處理,留取上清液,采用酶聯(lián)免疫吸附法測定血清免疫球蛋白E(IgE)、白介素-13(IL-13)及嗜酸性粒細(xì)胞趨化因子(Eotaxin)表達(dá)水平。

1.6 療效評定標(biāo)準(zhǔn) 顯效:氣促、咳喘癥狀基本消失或偶發(fā),肺部哮鳴音消失,無急性發(fā)作,無需繼續(xù)使用藥物,肺功能基本恢復(fù),日?；顒硬皇苡绊?緩解:咳喘頻率降低,呼吸困難癥狀減輕,哮鳴音較輕,急性發(fā)作次數(shù)減少,肺功能恢復(fù)明顯,可連續(xù)交談,但劇烈運(yùn)動受限;無效:臨床癥狀無改善甚至惡化?？傆行?(顯效+緩解)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 臨床療效比較 治療14 d后,研究組患兒臨床治療總有效率與對照組比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(94.12% vs.92.16%,χ2=0.153,P=0.695),見表1。

表1 對照組與研究組總有效率比較 [例(%)]

2.2 病癥程度評分比較 治療前,2組患兒病癥程度評分比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療后2組各時間點(diǎn)病癥程度評分均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 對照組與研究組各時間點(diǎn)病癥程度評分比較 分)

2.3 肺功能指標(biāo)比較 治療前,2組患兒PEF、FEV1、FVC比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),治療14 d后,2組患兒PEF、FEV1、FVC均高于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 對照組與研究組治療前后肺功能指標(biāo)比較

2.4 IgE、IL-13、Eotaxin表達(dá)水平比較 治療前,2組患兒血清IgE、IL-13、Eotaxin水平比較,差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組患兒IgE水平高于治療前,IL-13、Eotaxin水平均低于治療前,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);但組間比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表4。

表4 對照組與研究組治療前后IgE、IL-13、Eotaxin表達(dá)水平比較

3 討 論

支氣管哮喘為常見呼吸道疾病,易急性、反復(fù)發(fā)作,久治不愈則遷延成慢性炎性反應(yīng)疾病,嚴(yán)重時可導(dǎo)致肺功能永久性受損或其他器官衰竭,影響患兒生長發(fā)育。氣候、環(huán)境、飲食都可能是支氣管哮喘發(fā)作的誘因,小兒免疫力較低,對疾病誘發(fā)因素較成人更敏感。IL-13及Eotaxin均屬趨化因子,IL-13能夠調(diào)節(jié)免疫細(xì)胞的增殖分化,Eotaxin能夠調(diào)控白細(xì)胞作用于炎性反應(yīng)部位,支氣管哮喘急性發(fā)作時體內(nèi)多種炎性因子水平異常升高,引發(fā)機(jī)體免疫應(yīng)答,體內(nèi)免疫細(xì)胞分泌增多,導(dǎo)致免疫功能更紊亂,這也是急性發(fā)作初期病癥程度極易加重、病情變化快的原因[7]。因此醫(yī)學(xué)研究的重點(diǎn)和難點(diǎn)在于如何迅速有效地減輕臨床病癥,避免病情惡化。

目前,臨床治療支氣管哮喘首選布地奈德霧化吸入,優(yōu)勢在于:(1)布地奈德能激活位于氣道平滑肌細(xì)胞上的激素受體,以舒張平滑肌,還能抑制炎性因子如IL-13的合成和釋放,以拮抗局部炎性反應(yīng),作為美國食品藥品監(jiān)督管理局首個批準(zhǔn)的吸入型糖皮質(zhì)激素,布地奈德已在長期臨床應(yīng)用中證明了其高效性及安全性[8];(2)霧化吸入較常規(guī)口服和靜脈注射治療過程更簡便,藥物可直達(dá)病灶[9],患兒依從性良好,同時用藥量少,患兒耐受性好。霧化藥物避免了肝腸循環(huán),且氧驅(qū)動霧化吸入較超聲霧化吸入更能緩解患兒缺氧、呼吸困難等病癥[10]。本研究所用丙酸倍氯米松同屬糖皮質(zhì)激素類藥物,但國內(nèi)上市較晚,尚無足夠的臨床試驗(yàn)和研究數(shù)據(jù)證實(shí)其在小兒支氣管哮喘治療中的臨床效果[11]。其與布地奈德作用相似,可有效抑制細(xì)胞因子介導(dǎo)的免疫及過敏反應(yīng),減少支氣管中炎性物質(zhì)的滲出,消除呼吸道腫脹及痙攣,緩解氣道阻塞[12]。

既往文獻(xiàn)提示,可與糖皮質(zhì)激素結(jié)合的胞漿或胞膜受體在體內(nèi)數(shù)量較少,親和力不高,因此為縮短藥物起效時間,迅速緩解急性發(fā)作體征,應(yīng)采用增加劑量的方式達(dá)到急救目的。本研究在推薦劑量的基礎(chǔ)上適當(dāng)加大用藥劑量,旨在利用高劑量用藥刺激非基因通道的開啟,以加快藥物起效。

本研究顯示,2組治療后各時間點(diǎn)病癥程度評分均低于治療前,但組間比較無差異,表明兩種藥物均可有效減輕咳喘,消除哮鳴音,恢復(fù)呼吸功能,療效相當(dāng)。治療14 d后,2組患兒PEF、FEV1、FVC均高于治療前,但組間比較無差異,表明兩種藥物均可一定程度地恢復(fù)肺功能,緩解通氣阻滯病癥,效果相當(dāng)。2組患兒IgE水平高于治療前,IL-13、Eotaxin水平均低于治療前,但組間比較無差異,表明兩種藥物均可抑制炎性因子分泌,效果相當(dāng)。研究組臨床治療總有效率與對照組相當(dāng),本試驗(yàn)患兒未見對藥物不耐受及其他不良反應(yīng),證實(shí)丙酸倍氯米松具有臨床應(yīng)用價值,但本研究仍有不足之處,鑒于樣本數(shù)量有限,缺乏后續(xù)長期隨訪記錄,尚需未來利用多中心參與研究,以進(jìn)一步驗(yàn)證丙酸倍氯米松的療效。

綜上所述,丙酸倍氯米松氧驅(qū)動霧化吸入治療小兒支氣管哮喘急性發(fā)作期的有效性和安全性與布地奈德相當(dāng),具臨床推廣價值。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。