羅麗麗,劉君

高級(jí)別鱗狀上皮內(nèi)病變(HSIL)屬于宮頸癌的癌前病變。目前,臨床上治療HSIL的主要方法是宮頸錐切術(shù)[1]。有研究發(fā)現(xiàn),近1/5的患者行宮頸錐切術(shù)后仍出現(xiàn)病灶殘留、復(fù)發(fā)或人乳頭瘤病毒(HPV)持續(xù)感染[2]。近年研究發(fā)現(xiàn)高危型HPV的持續(xù)感染與陰道微生態(tài)失衡密切相關(guān)[3]。宮頸錐切術(shù)后切口愈合情況會(huì)對(duì)被感染的基底細(xì)胞產(chǎn)生反應(yīng),使病毒進(jìn)入復(fù)制周期,從而導(dǎo)致HPV感染相鄰上皮細(xì)胞的風(fēng)險(xiǎn)顯著增高[4]。甲硝唑栓及乳桿菌活菌膠囊作為婦產(chǎn)科常用的陰道調(diào)節(jié)制劑,有利于切口愈合及修復(fù),同時(shí)對(duì)改善陰道自凈能力及陰道微生態(tài)環(huán)境的平衡起關(guān)鍵作用。本研究旨在分析陰道用甲硝唑栓聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊用于高危型HPV陽(yáng)性的HSIL行宮頸錐切手術(shù)后患者的臨床價(jià)值,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019年1月—2021年6月在瀏陽(yáng)市人民醫(yī)院就診的高危型HPV陽(yáng)性HSIL患者110例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組,每組55例。觀察組年齡20～50(33.15±5.12)歲,對(duì)照組年齡20～50(34.20±5.67)歲,2組一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審核批準(zhǔn)。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):(1)宮頸活組織病理檢查確診為HSIL,且高危型HPV陽(yáng)性;(2)行宮頸錐切手術(shù)且術(shù)后切緣均為HPV陰性;(3)年齡20～50歲;(4)簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)合并其他惡性腫瘤及其他慢性婦科疾病者;(2)妊娠期和哺乳期女性;(3)因依從性差等原因未完成治療者;(4)對(duì)研究所用藥物過(guò)敏者。

1.3 治療方法 2組患者均行宮頸錐切手術(shù),術(shù)后行甲硝唑栓1枚陰道給藥治療,每天1次,連用7 d。在此基礎(chǔ)上,觀察組術(shù)后于每個(gè)月月經(jīng)干凈后3 d給予陰道用乳桿菌活菌膠囊(內(nèi)蒙古雙奇藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn),規(guī)格:0.25 g/粒,每粒內(nèi)含乳桿菌活菌應(yīng)不低于2.5×105CFU)1粒置入陰道深部,每晚1次,連用10 d,治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)術(shù)后并發(fā)癥:比較2組患者術(shù)后局部出血、創(chuàng)面感染、陰道分泌物及宮頸管狹窄等情況。(2)HPV轉(zhuǎn)陰率:患者取膀胱截石位,采用第二代雜交捕獲法(HC-Ⅱ)檢測(cè)患者術(shù)后1、3、6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰情況,試劑盒購(gòu)自基因科技(上海)有限公司,以樣本檢測(cè)值相對(duì)發(fā)光單位(RLU)與試劑盒陽(yáng)性對(duì)照臨界值(CO)的比值判定結(jié)果,RLU/CO>1.0結(jié)果為陽(yáng)性,≤1.0為陰性。(3)陰道微生態(tài)指標(biāo):取患者陰道側(cè)壁后1/3處分泌物行微生態(tài)檢測(cè),采用陰道微生態(tài)臨床評(píng)價(jià)系統(tǒng)進(jìn)行評(píng)價(jià),比較2組白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性、乳酸桿菌異常、加德納菌陽(yáng)性、H2O2缺乏及pH值異?；颊哒急?。(4)復(fù)發(fā)率:術(shù)后6個(gè)月行液基薄層細(xì)胞學(xué)檢查(TCT)如為陰性,而術(shù)后12個(gè)月復(fù)查TCT顯示HSIL者判定為復(fù)發(fā),術(shù)后隨訪12個(gè)月,比較2組復(fù)發(fā)率。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn) 根據(jù)術(shù)后6個(gè)月的TCT結(jié)果判斷療效。治愈:宮頸光滑,未發(fā)現(xiàn)HSIL;有效:病變范圍縮小,HSIL等級(jí)降低;無(wú)效:未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)?？傆行?(治愈+有效)/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 治療效果比較 觀察組總有效率為98.18%,高于對(duì)照組的85.45%(χ2=4.356,P=0.037),見(jiàn)表1。

表1 對(duì)照組與觀察組治療效果比較 [例(%)]

2.2 術(shù)后并發(fā)癥比較 觀察組患者術(shù)后局部出血、創(chuàng)面感染、分泌物多及宮頸管狹窄發(fā)生率均低于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表2。

表2 對(duì)照組與觀察組術(shù)后并發(fā)癥比較 [例(%)]

2.3 HPV轉(zhuǎn)陰率比較 觀察組患者術(shù)后1、3、6個(gè)月HPV轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組(P<0.05或P<0.01),見(jiàn)表3。

表3 對(duì)照組與觀察組術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率比較 [例(%)]

2.4 陰道微生態(tài)指標(biāo)比較 觀察組白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性、乳酸桿菌異常、加德納菌陽(yáng)性、H2O2缺乏、pH值異常患者占比均低于對(duì)照組(P<0.01),見(jiàn)表4。

表4 對(duì)照組與觀察組陰道微生態(tài)指標(biāo)比較 [例(%)]

2.5 復(fù)發(fā)率 術(shù)后隨訪12個(gè)月,觀察組無(wú)復(fù)發(fā)病例,對(duì)照組復(fù)發(fā)率為9.09%(5/55),2組比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=7.745,P=0.005)。

3 討 論

導(dǎo)致子宮頸癌前病變和子宮頸癌的關(guān)鍵性因素是高危型HPV的持續(xù)感染[5]。HSIL作為宮頸癌的癌前病變,該類患者在宮頸錐切手術(shù)后發(fā)生子宮頸浸潤(rùn)癌的風(fēng)險(xiǎn)高出正常人4～5倍[2,6]。有效清除HPV,避免HSIL患者行宮頸錐切術(shù)后發(fā)生HPV持續(xù)感染是防止癌前病變及子宮頸癌發(fā)生發(fā)展的關(guān)鍵[7]。因此,HSIL患者行宮頸錐切術(shù)后HPV的轉(zhuǎn)歸對(duì)患者的長(zhǎng)期預(yù)后產(chǎn)生直接影響。研究數(shù)據(jù)顯示,術(shù)后6個(gè)月復(fù)查,已行宮頸錐切手術(shù)的HSIL患者,如不采取任何干預(yù)措施,HPV發(fā)生持續(xù)感染的風(fēng)險(xiǎn)高達(dá)44.5%,而術(shù)后陰道使用乳桿菌活菌膠囊的患者,術(shù)后第7個(gè)月復(fù)查HPV轉(zhuǎn)陰率高達(dá)80.36%,說(shuō)明乳桿菌活菌膠囊可以起到重建陰道微生態(tài)功能的作用[8]。

本研究結(jié)果顯示,觀察組總有效率高于對(duì)照組,而術(shù)后12個(gè)月復(fù)發(fā)率低于對(duì)照組,說(shuō)明甲硝唑栓及乳桿菌活菌膠囊對(duì)陰道內(nèi)微環(huán)境的平衡有調(diào)節(jié)作用,從而激活機(jī)體局部的免疫功能。本研究結(jié)果顯示,觀察組陰道局部出血、創(chuàng)面感染、分泌物多及宮頸管狹窄的發(fā)生率均低于對(duì)照組,提示宮頸錐切術(shù)后給予陰道用甲硝唑栓及乳桿菌活菌膠囊可有效提高療效,降低術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率。甲硝唑栓作為一種陰道制劑,具有抗菌、消炎止痛、殺滴蟲的作用[9],手術(shù)后給予陰道用甲硝唑栓能有效促進(jìn)術(shù)后創(chuàng)面的修復(fù)。而乳桿菌活菌膠囊中的乳桿菌是女性陰道內(nèi)的有益菌群。既往報(bào)道證實(shí):乳桿菌可激活人體的免疫系統(tǒng)、調(diào)節(jié)致癌基因、抑制HPV病毒復(fù)制,從而對(duì)病原菌入侵起到有效抑制作用,最終達(dá)到阻斷宮頸癌進(jìn)展的目的[10]。甲硝唑栓與乳桿菌活菌膠囊聯(lián)合應(yīng)用可從多途徑、多方面機(jī)制中起到抗病毒、調(diào)節(jié)陰道內(nèi)環(huán)境的作用,從而達(dá)到清除HPV病毒的作用,以改善病情,提高治療效果。本研究結(jié)果顯示,觀察組患者在治療后1、3、6個(gè)月復(fù)查HPV,其轉(zhuǎn)陰率均高于對(duì)照組,究其原因?yàn)殛幍烙眉紫踹蛩叭闂U菌活菌膠囊的應(yīng)用使陰道內(nèi)致病菌比例下降,乳桿菌密度上升,改善了陰道內(nèi)微生態(tài)環(huán)境,提高了陰道自凈能力,從而抑制了HPV增殖。

正常女性陰道pH值呈弱酸性,病原體在其中可被有效殺滅,而pH值高的陰道環(huán)境有利于HPV的吸附和侵入,且增加HPV的清除難度及清除周期。乳桿菌可分泌過(guò)氧化氫、細(xì)菌素、生物表面活性劑等物質(zhì),這些物質(zhì)維持了陰道內(nèi)正常的酸性環(huán)境,有利于HPV清除。本研究結(jié)果顯示,觀察組白細(xì)胞酯酶陽(yáng)性、乳酸桿菌異常、加德納菌陽(yáng)性、H2O2缺乏、pH值異常患者占比均低于對(duì)照組,提示陰道用甲硝唑栓及乳桿菌活菌膠囊可促進(jìn)陰道微生態(tài)平衡,有效改善陰道清潔度,減少致病菌生成,從而發(fā)揮更有效更科學(xué)的抗病毒作用。

綜上所述,對(duì)HSIL患者宮頸錐切術(shù)后給予陰道用甲硝唑栓聯(lián)合乳桿菌活菌膠囊可減少患者術(shù)后并發(fā)癥發(fā)生率,提高術(shù)后HPV轉(zhuǎn)陰率,有效維持陰道微生態(tài)平衡,值得臨床進(jìn)一步推廣使用。

利益沖突：所有作者聲明無(wú)利益沖突。