魏峰

臨床肺部病變中慢性阻塞性肺疾病(COPD)發(fā)病率較高,患者存在氣流受限狀況,表現(xiàn)為進(jìn)行性、不完全可逆性病變,多認(rèn)為與吸入有害顆粒、氣體引起炎性反應(yīng)有直接關(guān)聯(lián)[1]。COPD具體病因目前尚未完全明確,多認(rèn)為與氣道反應(yīng)性高、遺傳和居住環(huán)境等相關(guān),癥狀表現(xiàn)為氣短、咳嗽、胸悶、呼吸困難等,且咳嗽癥狀在清晨時(shí)尤為明顯,夜間排痰或陣咳,運(yùn)動(dòng)后癥狀加重,嚴(yán)重困擾患者生活、學(xué)習(xí)等[2]。近年來主要采用藥物霧化吸入治療,可較快改善癥狀。沙丁胺醇是臨床用于治療COPD的首選藥物之一,其屬于氣管擴(kuò)張劑,對(duì)阻塞氣管有明顯的擴(kuò)張效果,進(jìn)而提升肺部通氣功能[3]。但單一用藥會(huì)明顯刺激氣道,影響療效。布地奈德為糖皮質(zhì)激素藥物,有抗炎、抗過敏功效,可改善支氣管阻塞病變[4]。本研究觀察布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療COPD急性加重期(AECOPD)的臨床效果,報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2019年1月—2022年12月福州市長樂區(qū)醫(yī)院收治的AECOPD患者80例作為研究對(duì)象,采用隨機(jī)數(shù)字表法分為BUD+ALB組和ALB組,各40例。2組患者臨床資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性,見表1。本研究方案經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后實(shí)施,患者知曉研究內(nèi)容并自愿加入。

表1 ALB組與BUD+ALB組臨床資料比較 [例

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn):滿足《慢性阻塞性肺疾病診治指南(2021年修訂版)》[5]中AECOPD判定標(biāo)準(zhǔn),即患者有呼吸困難、咯痰、慢性咳嗽等癥狀,支氣管擴(kuò)張?jiān)囼?yàn)顯示第1秒用力呼氣容積(FEV1)/用力肺活量(FVC)為0.6～0.8,更換場所后FEV1/FVC<0.7,主訴癥狀突然改變,且改變幅度高出日常變異范圍。排除標(biāo)準(zhǔn):存在其他肺部疾病者,如肺結(jié)核、肺癌等;有肺葉切除史者;伴嚴(yán)重內(nèi)科疾病(如心肌梗死、腎功能衰竭等)患者;伴結(jié)締組織免疫性病變者;無法接受激素治療者;入組前1個(gè)月接受激素等藥物治療者;妊娠期及哺乳期女性。

1.3 治療方法 2組患者入院后均接受抗感染、祛痰、止咳、吸氧等基礎(chǔ)治療。ALB組給予吸入用硫酸沙丁胺醇溶液(浙江福瑞喜藥業(yè)有限公司生產(chǎn))5 mg霧化吸入,每天2次。BUD+ALB組在ALB組基礎(chǔ)上給予吸入用布地奈德混懸液(正大天晴藥業(yè)有限公司生產(chǎn))1 mg霧化吸入,每天2次。2組均持續(xù)治療14 d。

1.4 觀察指標(biāo)與方法 (1)通氣功能指標(biāo):治療前后用體積描計(jì)儀測得比氣道傳導(dǎo)率(sGaw)、比氣道阻力(sRaw)、氣道阻力(Raw);(2)血?dú)庵笜?biāo):治療前后采集患者橈動(dòng)脈血液3 ml,用血?dú)夥治鰞x(COM-PACT3型,瑞士)測得動(dòng)脈血氧分壓(PaO2)、動(dòng)脈二氧化碳分壓(PaCO2)、氧合指數(shù)(OI)、血氧飽和度(SpO2)及酸堿度(pH);(3)血清炎性因子:治療前后采集患者空腹靜脈血4 ml,離心處理后,采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測定腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)、C反應(yīng)蛋白(CRP)水平;(4)不良反應(yīng):包括肝功能損傷、手抖、心悸、咽部不適等。

1.5 療效判定標(biāo)準(zhǔn)[5]顯效:無病癥,肺功能改善>75%;有效:病癥不影響睡眠、生活,肺功能改善50%～75%;無效:病癥輕微改善或未改善,肺功能改善<50%?？傆行?(總例數(shù)-無效例數(shù))/總例數(shù)×100%。

2 結(jié) 果

2.1 療效比較 BUD+ALB組治療總有效率為97.50%,高于ALB組的75.00%(χ2=8.538,P=0.003),見表2。

表2 ALB組與BUD+ALB組療效比較 [例(%)]

2.2 通氣功能指標(biāo)比較 治療前,2組通氣功能指標(biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組sGaw較治療前升高,sRaw、Raw較治療前降低,且BUD+ALB組升高/降低幅度大于ALB組(P均<0.01),見表3。

表3 ALB組與BUD+ALB組治療前后通氣功能指標(biāo)比較

2.3 血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前,2組血?dú)庵笜?biāo)比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組PaO2、OI、SpO2、pH值較治療前升高,PaCO2較治療前降低,且BUD+ALB組升高/降低幅度大于ALB組(P均<0.01),見表4。

表4 ALB組與BUD+ALB組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較

2.4 血清炎性因子比較 治療前,2組血清炎性因子水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05);治療14 d后,2組血清TNF-α、IL-6、CRP水平均低于治療前,且BUD+ALB組低于ALB組(P<0.01),見表5。

表5 ALB組與BUD+ALB組治療前后血清炎性因子比較

2.5 不良反應(yīng)比較 BUD+ALB組與ALB組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(10.00% vs.12.50%,P=1.000),見表6。

表6 ALB組與BUD+ALB組不良反應(yīng)比較 [例(%)]

3 討 論

COPD具有病情遷延難愈、病程長、病變進(jìn)展持續(xù)等特征,且易遭受外界多因素干擾。該病有不完全可逆的氣流受限,多因肺部不斷聚集炎性細(xì)胞且募集活化,造成肺部發(fā)生瀑布級(jí)聯(lián)炎癥反應(yīng),使得病情出現(xiàn)加重[6]。AECOPD患者氣道炎性反應(yīng)明顯加重,氣流受限也明顯加重,呼吸功能明顯下降。

臨床治療COPD多采用平喘、止咳、祛痰等療法,以控制病情惡化,同時(shí)給予抗生素(根據(jù)藥敏試驗(yàn)選擇敏感度高藥物)。沙丁胺醇為選擇性β2受體激動(dòng)劑,對(duì)支氣管平滑肌有擴(kuò)張作用,并抑制炎性滲出和水腫,已成為臨床治療COPD的常用藥物[7]。本研究中布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療能進(jìn)一步提升治療效果,結(jié)果顯示為BUD+ALB組總有效率高于ALB組。李靜等[8]研究顯示,布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療AECOPD患者的療效達(dá)97.30%,與本研究結(jié)果相符。分析原因?yàn)?布地奈德屬于糖皮質(zhì)激素,經(jīng)霧化吸入直接作用于氣道,發(fā)揮局部抗炎作用,并對(duì)氣道高反應(yīng)有抑制效果,進(jìn)而改善肺部功能,緩解呼吸困難等癥狀。沙丁胺醇經(jīng)激動(dòng)β2腎上腺素受體發(fā)揮作用[9]。兩種作用機(jī)制不同的藥物聯(lián)用后,能經(jīng)多途徑達(dá)到治療目的,進(jìn)而提升療效。

Raw指氣道中氣體流動(dòng)過程中產(chǎn)生的阻力。人體肺容量改變會(huì)引起氣道直徑改變,肺容量加大時(shí),Raw會(huì)出現(xiàn)雙曲線樣降低[10]。從生理功能上來看,Raw在保持呼吸周期性方面有維持作用,對(duì)肺部彈性回縮力量有抵消效果,進(jìn)而有節(jié)奏呼吸。sGaw為比氣道傳導(dǎo)率,即單位肺容積的氣道傳導(dǎo)率。本研究結(jié)果顯示,2組治療后通氣功能明顯改善,且BUD+ALB組sGaw升高/sGaw、Raw降低幅度大于ALB組,提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇能改善肺部通氣功能。沙丁胺醇可快速緩解痙攣癥狀,是因?yàn)槠淇梢种茪獾捆?受體,舒緩平滑肌的作用。布地奈德與糖皮質(zhì)激素受體間有較強(qiáng)的親和力,可抑制炎性因子和腺體功能,進(jìn)而改善肺通氣功能。胡玉蘭等[11]報(bào)道顯示,COPD患者血清IL-6、TNF-α等炎性因子水平明顯升高。本研究結(jié)果顯示,2組治療后炎性因子水平均低于治療前,且BUD+ALB組低于ALB組,表明布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇能顯著降低機(jī)體炎性因子水平。分析原因?yàn)?沙丁胺醇對(duì)炎性細(xì)胞遷移和活化有抑制效果,可減少炎性遞質(zhì)生成,進(jìn)而發(fā)揮抗炎功效。布地奈德能減少機(jī)體炎性遞質(zhì)生成,如前列腺素、組織胺、白介素等,進(jìn)而緩解炎性反應(yīng)。此類遞質(zhì)在炎性反應(yīng)中有重要作用,可引起痛覺敏感、組織水腫、血管擴(kuò)張等,布地奈德則可明顯緩解此類癥狀[12]。同時(shí)霧化給藥方式使藥物以氣霧形式進(jìn)入支氣管及肺部,直達(dá)病灶,保證局部藥物濃度,進(jìn)而改善支氣管收縮和痙攣。本研究中比較不良反應(yīng)總發(fā)生率,結(jié)果示BUD+ALB組與ALB組差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義,提示布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療安全性較高。布地奈德為短效糖皮質(zhì)激素,每天給藥2～3次可達(dá)到所需血藥濃度,但霧化給藥會(huì)反復(fù)刺激咽喉部和口腔部,誘發(fā)干嘔、惡心等癥狀,甚至發(fā)生真菌感染,且部分患者對(duì)霧化吸入治療存在不耐受現(xiàn)象,故采用聯(lián)合給藥方式可縮短療程,提高療效。

綜上所述,在基礎(chǔ)治療上,采用布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇治療AECOPD效果顯著,可明顯改善患者通氣功能、血?dú)庵笜?biāo),炎性因子水平下降顯著,藥物相關(guān)不良反應(yīng)少。但受樣本量、研討時(shí)間等多因素局限,本研究未分析到布地奈德聯(lián)合沙丁胺醇后的遠(yuǎn)期療效,待條件成熟后,可繼續(xù)做深入研討。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突。