李 惠,高燕云,高 瑞

陜西省榆林市第一醫(yī)院婦產(chǎn)科,陜西榆林 719000

多囊卵巢綜合征(PCOS)是以內(nèi)分泌異常、代謝紊亂,以及生殖障礙等為特征的一組臨床綜合征,患者多表現(xiàn)為無(wú)排卵、不孕、肥胖及多毛、痤瘡等[1-2]。PCOS的臨床治療以調(diào)整月經(jīng)周期、降低雄激素水平及促排卵為主,其中來(lái)曲唑是臨床誘導(dǎo)排卵的一線用藥,可抑制雌激素生物合成,但長(zhǎng)期用藥可導(dǎo)致耐藥性上升,治療效果欠佳[3-4]。地屈孕酮是一種口服孕激素,主要用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的痛經(jīng)、子宮內(nèi)膜異位癥、功能失調(diào)性子宮出血等疾病[5-6]?；诖?本院選取84例PCOS患者進(jìn)行研究,探討地屈孕酮、來(lái)曲唑聯(lián)合治療PCOS的療效及對(duì)患者血清硫酸脫氫表雄酮(DHEAS)、性激素結(jié)合球蛋白(SHBG)水平的影響,旨在為PCOS的臨床治療提供更多實(shí)踐參考。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2020年1月至2021年1月本院收治的PCOS患者84例作為研究對(duì)象,通過(guò)隨機(jī)數(shù)字表法將其分為觀察組和對(duì)照組,各42例。對(duì)照組年齡24～36歲,平均(28.94±2.45)歲;體質(zhì)量指數(shù)(BMI)21～25 kg/m2,平均(23.62±0.77)kg/m2;病程1～3年,平均(1.93±0.32)年。觀察組年齡24～35歲,平均(28.17±2.73)歲;BMI 22～26 kg/m2,平均(23.95±0.82)kg/m2;病程1～3年,平均(1.77±0.46)年。兩組患者一般資料比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),具有可比性。本研究符合2013年修訂的世界醫(yī)學(xué)協(xié)會(huì)《赫爾辛基宣言》的要求,所有患者及家屬同意參與研究并簽署知情同意書,且經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批通過(guò)(審批號(hào):2019倫審第013-1號(hào))。

納入標(biāo)準(zhǔn):(1)臨床癥狀及相關(guān)檢查結(jié)果符合PCOS的診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]且伴有不孕;(2)無(wú)其他生殖系統(tǒng)畸形或疾病。排除標(biāo)準(zhǔn):(1)其他因素導(dǎo)致的不孕;(2)合并其他內(nèi)分泌系統(tǒng)疾病;(3)合并重要臟器功能障礙;(4)合并腫瘤等惡性疾病;(5)合并精神、意識(shí)障礙;(6)對(duì)研究用藥有過(guò)敏史。

1.2方法

1.2.1治療方法 兩組患者均于月經(jīng)周期第3～7天開(kāi)始口服二甲雙胍片(丹東醫(yī)創(chuàng)藥業(yè)有限責(zé)任公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H21022377)治療,250毫克/次,3次/天,共服用8周。上述基礎(chǔ)治療完成后,對(duì)照組予以來(lái)曲唑(北京以嶺生物工程技術(shù)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20213680)口服治療,于每個(gè)月經(jīng)周期的第3～7天開(kāi)始用藥,2.5毫克/次,1次/天,連續(xù)用藥5 d后停藥,于下個(gè)月經(jīng)周期繼續(xù)用藥。觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上聯(lián)合地屈孕酮(荷蘭Abbott Biologicals B.V,H20130110)口服治療,于每個(gè)月經(jīng)周期第3～7天開(kāi)始用藥,10毫克/次,2次/天,連續(xù)用藥5 d后停藥,于下個(gè)月經(jīng)周期繼續(xù)用藥。兩組患者均連續(xù)治療12個(gè)月經(jīng)周期。

1.2.2指標(biāo)檢測(cè) 分別于治療前后抽取患者空腹靜脈血6 mL,離心后取上層血清,通過(guò)電化學(xué)發(fā)光法測(cè)定血清卵泡刺激素(FSH)、黃體生成素(LH)及雌二醇(E2)水平,應(yīng)用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)測(cè)定血清DHEAS、SHBG水平,應(yīng)用雙抗夾心法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α(TNF-α)及白細(xì)胞介素(IL)-6水平。

1.3觀察指標(biāo) (1)療效評(píng)估:治療12個(gè)月經(jīng)周期后評(píng)估兩組患者療效,評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]如下:顯效為臨床癥狀基本緩解,月經(jīng)周期及激素水平恢復(fù)正常。有效為臨床癥狀部分緩解,月經(jīng)周期及激素水平有所改善。無(wú)效為臨床癥狀、月經(jīng)周期及激素水平均無(wú)明顯改善?？傆行?顯效+有效。(2)激素水平變化:比較兩組治療前后FSH、LH及E2水平。(3)排卵情況:分別于治療前、治療12個(gè)月經(jīng)周期后通過(guò)經(jīng)陰道超聲檢測(cè)患者成熟卵泡數(shù)及排卵數(shù)。(4)血清DHEAS及SHBG變化:比較兩組治療前后血清DHEAS、SHBG水平。(5)炎癥因子水平變化:比較兩組治療前后TNF-α及IL-6水平。(6)妊娠情況:治療12個(gè)月經(jīng)周期后,向后推6個(gè)月,通過(guò)電話、門診等形式進(jìn)行隨訪,了解患者恢復(fù)情況及妊娠情況,并計(jì)算兩組妊娠率。(7)安全性:記錄治療期間兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者療效比較 經(jīng)12個(gè)月經(jīng)周期的治療后,觀察組患者治療總有效率高于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者療效比較[n(%)]

2.2兩組患者激素水平比較 治療后兩組患者E2、LH水平較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05);治療后兩組患者FSH水平較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者激素水平比較

2.3兩組患者排卵情況比較 治療后兩組患者成熟卵泡數(shù)及排卵數(shù)較治療前均有所提升,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者排卵情況比較個(gè))

2.4兩組患者血清DHEAS、SHBG水平比較 治療后兩組患者DHEAS水平較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。兩組患者SHBG水平較治療前升高,且觀察組高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表4。

表4 兩組患者血清DHEAS、SHBG水平比較

2.5兩組患者炎癥因子水平比較 治療后兩組患者TNF-α及IL-6水平較治療前降低,且觀察組低于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表5。

表5 兩組患者炎癥因子水平比較

2.6兩組妊娠情況比較 治療完成后6個(gè)月,觀察組妊娠率為40.48%(17/42),高于對(duì)照組的19.05%(8/42),差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.613,P=0.032)。

2.7兩組治療安全性比較 治療期間,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率分別為19.05%、14.28%,兩組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表6。

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

3 討 論

3.1PCOS疾病背景 PCOS是生育期女性常見(jiàn)的內(nèi)分泌癥候群,除月經(jīng)失調(diào)、多毛、痤瘡等癥狀外,大多數(shù)患者因排卵障礙而影響其生育能力,且該病對(duì)女性孕期、遠(yuǎn)期及子代的健康造成影響[7-8]。除飲食控制、運(yùn)動(dòng)等生活方式干預(yù)作為PCOS的首選基礎(chǔ)治療外,還需結(jié)合相關(guān)藥物進(jìn)行個(gè)體化對(duì)癥治療,以緩解其臨床癥狀并解決生育問(wèn)題,以維護(hù)患者健康并提高其生命質(zhì)量[9-10]。

3.2聯(lián)合治療的療效及對(duì)性激素、DHEAS和SHBG水平的影響 來(lái)曲唑是臨床促進(jìn)排卵的一線用藥,可通過(guò)與血紅素競(jìng)爭(zhēng)性結(jié)合,抑制芳香化酶和雌激素在各個(gè)組織中的生物合成[11]。但部分研究顯示,長(zhǎng)期以來(lái),來(lái)曲唑進(jìn)行單藥控制的整體療效并不理想[12-13]。地屈孕酮為口服孕激素類藥物,臨床主要用于治療內(nèi)源性孕酮不足引起的各類疾病。本研究結(jié)果顯示,觀察組治療總有效率及激素水平均明顯優(yōu)于對(duì)照組,且DHEAS水平低于對(duì)照組,SHBG水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),說(shuō)明地屈孕酮聯(lián)合來(lái)曲唑治療PCSO的臨床效果顯著,可糾正患者性激素紊亂。PCOS患者的腎上腺對(duì)促腎上腺皮質(zhì)激素的敏感度顯著提升,導(dǎo)致DHEAS等雄激素水平顯著提升,而與雌激素特異性結(jié)合的SHBG分泌受到抑制,雌、雄激素平衡被打破[14-15]。地屈孕酮經(jīng)口服吸收后,可加快子宮內(nèi)膜成熟,糾正因促排卵治療損失的部分卵泡顆粒所導(dǎo)致的孕酮分泌不足,解除雌激素對(duì)下丘腦的反饋?zhàn)饔?同時(shí)聯(lián)合來(lái)曲唑?qū)Υ啤⑿奂に厮降恼{(diào)節(jié)作用,可進(jìn)一步糾正性激素紊亂,改善子宮內(nèi)膜的容受性[16-18]。

3.3聯(lián)合治療對(duì)炎癥因子水平、排卵和妊娠情況的影響 相關(guān)臨床實(shí)踐證實(shí)PCOS屬慢性炎癥反應(yīng),TNF-α及IL-6等炎癥因子可促進(jìn)機(jī)體胰島素抵抗,進(jìn)一步加重機(jī)體性激素紊亂,同時(shí)炎癥因子對(duì)局部血管造成損傷,破壞內(nèi)膜環(huán)境,繼而影響患者的生育功能[19]。譚細(xì)鳳等[20]的臨床實(shí)踐證實(shí),地屈孕酮對(duì)炎癥因子的分泌有一定的抑制作用。本研究也顯示,治療后觀察組患者炎癥因子水平明顯低于對(duì)照組,且排卵情況和妊娠情況均優(yōu)于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),提示地屈孕酮聯(lián)合來(lái)曲唑治療PCOS可有效緩解機(jī)體炎癥反應(yīng),抑制卵巢間質(zhì)血流異化,減輕局部血管損傷,改善患者排卵功能以提升患者的生育功能。王金英等[21]學(xué)者指出,相較于聯(lián)用其他激素類藥物治療,長(zhǎng)期以來(lái),曲唑單藥控制易阻礙雄激素轉(zhuǎn)化,導(dǎo)致局部雄激素水平暫時(shí)性升高,致使相關(guān)不良反應(yīng)發(fā)生率明顯提升,但此次研究中,兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),這一結(jié)果可能與研究樣本較少有關(guān),仍需擴(kuò)大研究樣本以進(jìn)行深入探討。

本研究結(jié)果顯示,觀察組患者治療總有效率遠(yuǎn)高于對(duì)照組,激素水平及排卵情況均明顯優(yōu)于對(duì)照組,且治療12個(gè)周期后,觀察組患者在6個(gè)月內(nèi)的妊娠率遠(yuǎn)高于對(duì)照組,說(shuō)明地屈孕酮、來(lái)曲唑聯(lián)合治療PCOS的臨床療效顯著,可有效調(diào)節(jié)患者激素水平。綜上所述,地屈孕酮與來(lái)曲唑聯(lián)合治療PCOS的臨床療效顯著,可有改善患者臨床癥狀,調(diào)節(jié)患者性激素水平,提升其排卵功能,同時(shí)降低炎癥因子水平,減輕局部血管內(nèi)皮損傷,改善患者生育功能,且安全性較高,具有一定的臨床應(yīng)用價(jià)值。