柴麗芬，哈迎春，冉 靜

（銀川市婦幼保健院孕產(chǎn)保健部，寧夏 銀川 750001）

先天性心臟畸形是胎兒最常見(jiàn)、嚴(yán)重的出生缺陷，包含動(dòng)脈導(dǎo)管未閉、房間隔缺損、主動(dòng)脈狹窄等情況，嚴(yán)重影響胎兒的正常生長(zhǎng)發(fā)育，是導(dǎo)致新生兒死亡的主要原因之一，給家庭及社會(huì)都帶來(lái)沉重的精神壓力和經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，已成為臨床上非常關(guān)注的公共衛(wèi)生問(wèn)題之一。目前尚未明確胎兒先天性心臟畸形的病因，有研究認(rèn)為，其是孕婦受孕期周圍環(huán)境和遺傳因素的共同作用的結(jié)果，孕早期是胎兒心臟發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，此時(shí)環(huán)境因素對(duì)胎兒的影響最大[1]。因此有效篩查胎兒先天性心臟畸形，明確相關(guān)影響因素，并制定相應(yīng)預(yù)防措施是提高新生兒質(zhì)量的關(guān)鍵?；诖?，本研究旨在分析銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形的影響因素，制定對(duì)應(yīng)預(yù)防措施，以為胎兒先天性心臟畸形的防治提供參考和依據(jù)，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料回顧性分析2021 年1 月至2022 年12 月于銀川市婦幼保健院進(jìn)行產(chǎn)檢的16 762 例妊娠孕婦，根據(jù)是否存在胎兒先天性心臟畸形分為對(duì)照組（無(wú)胎兒心臟發(fā)育異常胎兒，16 350 例）和疾病組（超聲提示心臟發(fā)育異常胎兒，412 例）。納入標(biāo)準(zhǔn)：①疾病組胎兒符合《胎兒顱腦和心臟畸形超聲診斷》[2]中的有關(guān)內(nèi)容；②臨床資料完整；③單胎妊娠。排除標(biāo)準(zhǔn)：①胎兒羊水過(guò)少；②合并惡性腫瘤。銀川市婦幼保健院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已詳細(xì)審核本次研究符合規(guī)范，并批準(zhǔn)開(kāi)展。

1.2 研究方法孕婦在孕期22～28 周進(jìn)行產(chǎn)前篩查，孕婦取仰臥位，使用彩色多普勒超聲系統(tǒng)（飛利浦超聲股份有限公司，型號(hào)：EPIQ 7C）對(duì)胎兒心臟進(jìn)行常規(guī)掃描檢查，分別仔細(xì)觀察胎兒主動(dòng)脈、四個(gè)心腔等情況；另對(duì)胎兒心臟結(jié)構(gòu)、血流進(jìn)行全面觀察，對(duì)于篩查陽(yáng)性的胎兒，建議進(jìn)行兩家以上三甲醫(yī)院的胎兒心臟彩超檢查，以進(jìn)一步減少誤診可能。如確有問(wèn)題，且兩家醫(yī)院超聲出入不大，方可認(rèn)定胎兒心臟發(fā)育異常，產(chǎn)前診斷遺傳咨詢后，根據(jù)父母意愿選擇是否終止妊娠。

在產(chǎn)前篩查時(shí)，采集孕婦空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血5 mL，取其中3 mL 放入離心設(shè)備，3 000 r/min 離心10 min 取上清液，使用高效液相色譜法測(cè)定血清同型半胱氨酸（Hcy）水平。對(duì)兩組孕婦進(jìn)行問(wèn)卷調(diào)查或孕產(chǎn)系統(tǒng)信息回顧，分析調(diào)查孕婦孕期可能導(dǎo)致胎兒胎兒先天性心臟畸形的相關(guān)因素，包括年齡，是否有不良孕產(chǎn)史（如自然流產(chǎn)、死胎、胎兒畸形史等），是否有妊娠期糖尿病，是否有妊娠高血壓，是否有孕早期感染，孕期營(yíng)養(yǎng)情況，是否有家族心臟病史。

1.3 觀察指標(biāo)①單因素分析。對(duì)兩組孕婦的臨床資料進(jìn)行單因素分析。②多因素分析。將單因素分析中差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義的變量作為自變量，是否發(fā)生胎兒先天性心臟畸形作為因變量，采用多因素Logistic 回歸分析篩選銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的影響因素。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法采用SPSS 25.0 軟件分析，計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料均使用S-W 法檢驗(yàn)證實(shí)服從正態(tài)分布，以(±s)表示，行t檢驗(yàn)，影響因素分析采用多因素Logistic 回歸分析。以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的單因素分析單因素分析結(jié)果顯示，疾病組孕婦年齡、血清Hcy 水平高于對(duì)照組，有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、有孕早期感染、孕期營(yíng)養(yǎng)差、有家族心臟病史的孕婦占比均高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見(jiàn)表1。

表1 銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的單因素分析

2.2 銀川地區(qū)胎兒發(fā)生先天性心臟畸形的多因素Logistic回歸分析多因素Logistic 回歸分析結(jié)果顯示，高齡產(chǎn)婦、有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、存在孕早期感染、孕期營(yíng)養(yǎng)差、有家族心臟病史、血清Hcy 表達(dá)水平高均為銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形獨(dú)立危險(xiǎn)因素，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（OR=4.609、4.641、1.775、1.694、3.264、1.058、3.438、1.070，均P＜0.05），見(jiàn)表2。

表2 銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形多因素Logistic 回歸分析

3 討論

先天性心臟畸形是導(dǎo)致嬰幼兒常見(jiàn)缺陷類疾病，畸形的大小及復(fù)雜程度會(huì)導(dǎo)致不同的心臟病種類。心臟的發(fā)育是一個(gè)連續(xù)而復(fù)雜的過(guò)程，任何一個(gè)環(huán)節(jié)受到影響都可能引起心臟發(fā)育異常，相關(guān)調(diào)查結(jié)果顯示，胎兒先天性心臟畸形主要包括遺傳基因因素與母體相關(guān)的因素，母體因素是近年來(lái)研究的重點(diǎn)[3-4]。但胎兒先天性心臟畸形的發(fā)病機(jī)制復(fù)雜，因此探討其發(fā)生的相關(guān)危險(xiǎn)因素，有利于臨床防治胎兒先天性心臟畸形，提高胎兒質(zhì)量。

本研究結(jié)果顯示，胎兒先天性心臟畸形發(fā)生率為2.46%（412/16 762），發(fā)生率相對(duì)較高，原因可能是由于院內(nèi)接收超聲異常轉(zhuǎn)診的孕婦比較多。本研究結(jié)果顯示，高齡產(chǎn)婦、有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、存在孕早期感染、孕期營(yíng)養(yǎng)差、有家族心臟病史、血清Hcy 水平高均為銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形獨(dú)立危險(xiǎn)因素。分析原因可能是，高齡孕婦由于年齡較大，卵泡質(zhì)量和卵巢功能下降，且染色體畸變可能性增加，增加了胎兒心臟畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，同時(shí)高齡孕婦機(jī)體抵抗力降低，妊娠過(guò)程容易出現(xiàn)妊娠合并癥，對(duì)胎兒發(fā)育產(chǎn)生不良影響，進(jìn)而增加胎兒心臟畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[5-6]。建議臨床應(yīng)加強(qiáng)對(duì)高齡孕婦健康宣教，加強(qiáng)對(duì)高齡孕婦孕期畸形篩查，并盡可能減少不良因素對(duì)胎兒產(chǎn)生的影響，降低胎兒心臟畸形發(fā)生率。有不良孕產(chǎn)史的孕婦再次妊娠并出現(xiàn)先兆流產(chǎn)癥狀時(shí)，會(huì)給予保胎治療，即孕婦早期時(shí)就服用保胎藥物等，使本該被淘汰的胚胎保留下來(lái)，從而增加了胎兒先天性心臟發(fā)育異常的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[7-8]。建議此類孕婦盡早進(jìn)行超聲檢查，查看胎兒是否存在先天性心臟畸形，通過(guò)科學(xué)干預(yù)手段減少胎兒先天性心臟畸形的發(fā)生。

妊娠期糖尿病孕婦體內(nèi)的高血糖水平會(huì)導(dǎo)致氧化應(yīng)激，影響中樞神經(jīng)系統(tǒng)和心血管系統(tǒng)；而妊娠期高血壓孕婦持續(xù)的高壓狀態(tài)會(huì)使血管結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，對(duì)血管內(nèi)皮功能產(chǎn)生負(fù)面影響，影響機(jī)體心腦血管系統(tǒng)血液循環(huán)，造成子宮和胎盤血流量下降，影響胎兒氧氣和營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)攝入產(chǎn)生，最終導(dǎo)致胎兒發(fā)育障礙和先天性心臟畸形的發(fā)生[9-10]。因此，臨床上應(yīng)合理飲食，必要時(shí)使用藥物控制血壓、血糖水平，減少胎兒心臟畸形的發(fā)生[11]。

妊娠前期是胎兒心血管發(fā)育的關(guān)鍵時(shí)期，若在這個(gè)時(shí)期孕婦出現(xiàn)感染情況，病毒可通過(guò)胎盤進(jìn)入胚胎中，在胎兒器官形成期導(dǎo)致心臟發(fā)育停滯，增加胎兒先天性心臟畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[12-13]。孕婦應(yīng)在孕期盡可能做好個(gè)人防護(hù)，適當(dāng)運(yùn)動(dòng)，避免發(fā)生感染，進(jìn)而減少胎兒先天性心臟畸形發(fā)生。胎兒會(huì)通過(guò)母體吸收營(yíng)養(yǎng)以維持正常發(fā)育，若孕期營(yíng)養(yǎng)差，胎兒營(yíng)養(yǎng)不足則會(huì)對(duì)心臟發(fā)育產(chǎn)生不利影響，增加畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[14-15]。孕婦在孕期應(yīng)合理飲食，注意攝入充足營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)，包括維生素、葉酸、鈣劑及鐵劑等成分，減少胎兒先天性心臟畸形發(fā)生。相比于無(wú)家族心臟病史的孕婦，有家族心臟病史的胎兒發(fā)生先天性心臟畸形概率增加，臨床上應(yīng)對(duì)有家族心臟病史的孕婦加強(qiáng)監(jiān)測(cè)，盡早篩查，采取干預(yù)措施，降低胎兒先天性心臟畸形發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[16]。Hcy 有細(xì)胞毒性，其水平過(guò)高會(huì)損傷孕婦血管內(nèi)皮細(xì)胞，增加胎兒先天性缺陷及心血管疾病發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，因此臨床上應(yīng)加強(qiáng)對(duì)該指標(biāo)的監(jiān)測(cè)，減少胎兒先天性心臟畸形的發(fā)生[17-18]。

綜上，高齡產(chǎn)婦、有不良孕產(chǎn)史、有妊娠期糖尿病、有妊娠期高血壓、存在孕早期感染、孕期營(yíng)養(yǎng)差、有家族心臟病史、血清Hcy 水平高均為銀川地區(qū)胎兒先天性心臟畸形的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，臨床上應(yīng)注意對(duì)高?；颊弑M早篩查并實(shí)施相應(yīng)的預(yù)防措施，減少胎兒先天性心臟畸形的發(fā)生，達(dá)到優(yōu)生優(yōu)育的目的。但本研究存在取樣地點(diǎn)單一的不足，后續(xù)仍需跨區(qū)域選取樣本進(jìn)一步深入研究，以為今后臨床治療胎兒先天性心臟畸形提供更有價(jià)值的參考依據(jù)。