患兒女，6歲，因“發(fā)熱、胸悶2 d”來我院就診。體格檢查：身高63 cm，體質量8.4 kg，發(fā)際低，前額突，鼻梁塌，唇厚，牙齦增生，牙冠部分缺失伴形態(tài)異常，聽力正常；心前區(qū)可聞及Ⅲ級收縮期雜音；肋骨外翻，脊柱側彎，爪形手。父母既往體健，否認近親婚配，以及類似病史和家族遺傳病史。實驗室檢查：心型肌酸激酶26.00 U/L，B型腦利鈉肽前體306.5 pg/ml，血漿總氨基己糖苷酶1087.7 nmol·L-1·min-1，血漿β-葡萄糖醛酸苷酶21 640.2 nmol·L-1·h-1；尿粘多糖檢查陰性，血常規(guī)、尿常規(guī)、大便常規(guī)、肝腎功能、電解質、降鈣素原、血清鐵蛋白檢查結果均未見異常，肺炎支原體、甲流病毒、乙流病毒、呼吸道合胞病毒、新型冠狀病毒核酸檢測均呈陰性。超聲心動圖檢查：右房左右徑20 mm，右房上下徑29 mm，右室左右徑23 mm，肺動脈內徑20 mm；室間隔厚10 mm，左室后壁厚7 mm，肌層回聲稍增粗；二尖瓣、三尖瓣及主動脈瓣瓣葉均增厚、回聲增強，三尖瓣口反流速度362 cm/s，最大跨瓣壓差52 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），估測肺動脈收縮壓約55 mmHg，主動脈瓣口收縮期見五彩鑲嵌的射流束，瓣口峰值流速260 cm/s，壓差27 mmHg；各瓣均未見明顯瓣膜畸形。見圖1。超聲心動圖提示：右心增大，肺動脈內徑增寬，左室壁增厚，二尖瓣、三尖瓣及主動脈瓣增厚、回聲增強，三尖瓣中度反流（提示肺動脈高壓），主動脈瓣輕度狹窄。腹部超聲、頭部CT檢查均未見明顯異常。酶全外顯子基因檢測示GNPTAB基因雜合核苷酸變異：①c.1284+1Ggt;T為剪切變異，父源；②c.3094delA為移碼變異，母源（圖2）；以上表型與該基因所致疾病高度相符，判為致病性變異。最終綜合診斷為黏脂貯積癥Ⅱα/β（mucolipidosis type Ⅱα/β，MLⅡα/β）型。給予抗感染、抗凝、護心等對癥支持治療后癥狀改善，遂出院。出院后每個月復查超聲心動圖，病情未見明顯進展。

討論：黏脂貯積癥是一種由 GNPTAB 基因變異引起的常染色體隱性遺傳病，根據缺失或突變的酶分為Ⅰ～Ⅳ型［1］，其中ML Ⅱα/β型與ML Ⅲα/β型患兒均由于N-乙酰葡萄糖胺-1磷酸化酶活性缺乏而致病，故具有相似的臨床表現(xiàn)，如特殊面容、骨骼畸形、心臟損害及發(fā)育遲緩等，主要依據起病時間和病情嚴重程度區(qū)分。本例患兒可見面容改變及肋骨外翻、脊柱側彎、爪形手等骨骼畸形。ML Ⅱα/β型發(fā)病率極低，但起病早、癥狀重，導致患兒通常在2歲前停止生長發(fā)育，多在兒童期死亡，可根據臨床表現(xiàn)、相關酶學檢測及基因測序結果綜合診斷［2］。心血管受累是本例患兒的主要臨床表現(xiàn)，其以心臟瓣膜及心肌受累較多見，黏脂質類物質儲存在心肌及瓣膜組織中均可導致相應部位發(fā)生病變，但超聲心動圖表現(xiàn)無明顯特異性［3］。而肺動脈高壓在ML Ⅱα/β型中罕見且較嚴重，儲存糖蛋白所引起的間質性肺病及內皮素-1在溶酶體中降解受損是導致患者發(fā)生肺動脈高壓的主要原因，可作為診斷ML Ⅱα/β型的主要病理依據。此外，本例患兒存在右心增大，提示ML Ⅱα/β型也可導致心臟擴大，但此表現(xiàn)較少見，發(fā)生機制尚未明確，有研究［4］推測此病會導致胰島素樣生長因子-2過量及鈣離子通道紊亂，或與溶酶體底物在心肌及瓣膜組織中儲存相關，從而使心肌擴張、心臟擴大。

總之，超聲心動圖作為一種輔助診斷ML Ⅱα/β型的重要手段，除了觀察該病的心臟受累程度外，還可客觀評估肺動脈壓力變化情況，是ML Ⅱα/β型合并肺動脈高壓的首選檢查方法［5］，對評估疾病進展及預后效果具有重要意義。

參考文獻

［1］ 王夢慧，鄭吉善，呂蘭秋，等.1例GNPTAB基因變異致黏脂貯積癥Ⅲ α/β型患兒的臨床和遺傳學分析［J］.中國優(yōu)生與遺傳雜志，2023，31（12）：2530-2533.

［2］ 焦資君，金介員，項榮.黏脂貯積癥Ⅱ型的發(fā)生機制及病理癥狀研究進展［J］.生命科學研究，2020，24（6）：499-503，510.

［3］ Khan SA，Tomatsu SC.Mucolipidoses overview：past，present，and future［J］.Int J Mol Sci，2020，21（18）：6812.

［4］ 姜海燕，張敏，康婷，等.黏脂貯積癥Ⅲα/β型合并擴張型心肌病1例［J］.臨床心血管病雜志，2024，40（10）：863-866.

［5］ Recla S，Hahn A，Apitz C.Pulmonary arterial hypertension associated with impaired lysosomal endothelin-1 degradation［J］.Cardiol Young，2015，25（4）：773-776.

（收稿日期：2024-06-12）