孫文靜,湛 斌,彭 斌

(重慶市第十三人民醫(yī)院:1.消化內(nèi)分泌科;2.皮膚科,重慶 400053)

在臨床實踐中,老年人群腸易激綜合征(irritable bowel syndrome,IBS)的發(fā)病率較中青年人群更低,且老年IBS患者中有腹痛癥狀比例者少于年輕人[1]。然而,這些臨床現(xiàn)象背后的病理生理機制及與年齡的相關(guān)性尚不明確。此外,IBS的發(fā)病還呈現(xiàn)出明顯的性別差異,女性患病率高于男性[2]。性別、性激素水平的差異可能在IBS發(fā)病中起重要作用,并影響IBS患者的臨床特征。已有研究顯示,雌激素和孕激素水平的變化與女性IBS的發(fā)病密切相關(guān)[3]。但是,雄性激素水平的變化與男性功能性胃腸道疾病,尤其是老年患者的臨床特征是否存在相關(guān)性,目前研究較少。因此,本文對體檢的老年男性人群的胃腸道癥狀特征及血清睪酮水平進行回顧性分析,探討老年男性IBS的臨床特征與血清睪酮水平的變化。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月至2021年2月于本院社區(qū)門診進行體檢的老年男性為研究對象。納入標準:(1)年齡≥60歲,男性;(2)病史資料中有胃腸道癥狀描述及既往病史記錄者;(3)病史資料中對于有胃腸道癥狀者詳細記錄了疼痛評分;(4)完成血清睪酮水平檢測者。排除標準:(1)已明確診斷為反流性食管炎、消化性潰瘍、腸梗阻、缺血性腸病、潰瘍性結(jié)腸炎、克羅恩病、胰腺疾病、肝硬化等;(2)合并惡性腫瘤;(3)病史資料中有黑便、便血、嘔吐癥狀;(4)大便隱血試驗陽性;(5)既往接受腹部手術(shù);(6)有長期口服非甾體類藥物、糖皮質(zhì)激素、抗凝藥物、阿片類藥物等服藥史;(7)合并腦梗死或其他嚴重神經(jīng)系統(tǒng)疾病史;(8)合并感染、嚴重心力衰竭、呼吸衰竭;(9)合并慢性腎臟疾病且需行透析治療;(10)合并精神疾病,或不能配合;(11)病史資料不完全、無法判別;(12)已納入其他回顧性臨床研究。本研究通過本院倫理委員會審核批準(醫(yī)研倫審[2021]第6號)。共納入255例,年齡61～94歲,平均(81.73±7.21)歲。IBS的診斷標準參照IBS羅馬Ⅳ[4]和《2020年中國腸易激綜合征專家共識意見》[5]。根據(jù)是否合并IBS分為IBS組(114例)和非IBS組(141例),IBS患者按照排便頻率及排便相關(guān)癥狀評分為IBS便秘型和IBS非便秘型。

1.2 方法

收集研究對象的年齡、吸煙史、飲酒史、腹痛評分、血清總睪酮水平、血清游離睪酮水平、血超敏C反應(yīng)蛋白(high sensitivity C-reactive protein,hs-CRP)水平及合并基礎(chǔ)疾病情況(糖尿病、高血壓、冠心病、慢性肺部疾病、慢性腎臟疾病、肥胖等)。血清總睪酮、游離睪酮水平由重慶市金域醫(yī)學(xué)檢驗所統(tǒng)一檢測,hs-CRP水平由醫(yī)院檢驗科檢測。

1.3 統(tǒng)計學(xué)處理

2 結(jié) 果

2.1 基本情況

IBS組和非IBS組年齡、吸煙史、飲酒史,hs-CRP水平,合并糖尿病、帕金森病、冠心病、慢性肺部疾病、慢性腎臟疾病、前列腺增生的比例差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05)。IBS組血清總睪酮、血清游離睪酮水平、合并高血壓的比例低于非IBS組,合并肥胖的比例高于非IBS組,合并基礎(chǔ)疾病的病種數(shù)多于非IBS組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 IBS組與非IBS組的基礎(chǔ)資料比較

2.2 老年男性IBS的臨床特征與血清睪酮水平的關(guān)系

根據(jù)血清總睪酮水平是否低于參考值下限(4.74 nmol/L),將114例IBS患者分成雄性激素下降組(71例)和雄性激素正常組(43例)。雄性激素下降組年齡、腹痛評分高于雄性激素正常組(P<0.05),但兩組合并慢性便秘比例、合并基礎(chǔ)疾病的病種數(shù)比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表2。

表2 老年男性IBS雄性激素水平下降與正常的臨床特征分析

2.3 老年男性IBS便秘型和IBS非便秘型的臨床特征分析

IBS便秘型和IBS非便秘型年齡、合并基礎(chǔ)疾病的病種數(shù),hs-CRP、血清總睪酮、血清游離睪酮水平,以及腹痛評分比較差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(P>0.05),見表3。

表3 老年男性IBS便秘型與非便秘型的臨床特征分析

3 討 論

目前對于雄性激素與IBS患者的臨床特征關(guān)系及機制研究較少[6]。本研究以老年男性體檢人群為研究對象,通過對其臨床特征及血清睪酮、血清游離睪酮水平等資料進行回顧性分析,發(fā)現(xiàn)老年男性IBS組血清睪酮水平和血清游離睪酮水平均低于非IBS組。崔楠等[7]研究發(fā)現(xiàn),男性IBS患者的睪酮水平明顯低于健康對照者。RASTELLI等[8]研究顯示,IBS患者無論是女性還是男性,其血清總睪酮水平及血清游離睪酮水平均低于健康對照組。但KIM等[9]研究發(fā)現(xiàn),青年男性IBS患者的睪酮水平高于青年健康對照者,與本研究結(jié)果不一致,可能與納入的研究對象不同有關(guān)。

此外,本研究還發(fā)現(xiàn),在老年男性IBS患者中雄性激素水平下降者的腹痛評分高于雄性激素水平正常者。有研究顯示,給予雄性激素治療有利于功能性胃腸道疾病患者腹痛癥狀的改善,這也提示雄性激素在參與IBS的發(fā)病,尤其是在疼痛的發(fā)生中可能發(fā)揮了重要作用[10-11]。HORGHTON等[12]研究結(jié)果發(fā)現(xiàn),男性IBS患者的癥狀嚴重程度及腸道敏感性與睪酮及游離睪酮水平呈負相關(guān)。上述研究結(jié)果提示血清睪酮水平降低及睪酮相關(guān)的信號通路可能與腸道功能紊亂有關(guān)。但是,SAIDI等[13]對IBS患者通過限制碳水化合物的攝入以改變體內(nèi)激素水平后發(fā)現(xiàn),激素水平的改變與IBS癥狀的變化無明顯關(guān)系。由此可見,關(guān)于IBS發(fā)病與雄性激素的相關(guān)性及其機制研究目前尚存在爭議,有待更多的數(shù)據(jù)來證實雄性激素與IBS疾病特征的相關(guān)性。

關(guān)于雄性激素參與IBS疾病發(fā)生的機制目前尚不明確,作者推測可能與以下機制有關(guān):(1)通過抑制淋巴細胞和肥大細胞,抑制了體液免疫和炎癥因子的釋放[14-16];雄性激素通過雄性激素受體信號途徑調(diào)控巨噬細胞M2極化,從而抑制免疫反應(yīng)[17]。(2)雄性激素可通過增強冷覺感受器(TRPM8)的表達及活性來減輕內(nèi)臟疼痛[18];此外,雄性激素還可通過雄性激素受體信號通路參與對神經(jīng)元的調(diào)節(jié),從而實現(xiàn)對腸道動力的調(diào)節(jié)[19]。(3)通過影響下丘腦-垂體-性腺軸、交感神經(jīng)、副交感神經(jīng)、胃腸神經(jīng)遞質(zhì)影響腦-腸-腸菌軸[20]。(4)性激素還可增加寒冷及疼痛刺激后的小腸黏膜屏障功能障礙[21]。然而,關(guān)于雄性激素在IBS發(fā)生中的作用機制還有待進一步研究予以闡明。

綜上所述,老年男性IBS患者的臨床癥狀與雄性激素水平有關(guān),且雄性激素水平下降者的腹痛癥狀較為明顯。然而,關(guān)于雄性激素與IBS疾病特征的相關(guān)性還有待更深入的臨床研究予以驗證。