趙海波，李曉林，沈晨嘯

1.海寧市中心醫(yī)院骨科，浙江 海寧 314408；2.浙江省人民醫(yī)院骨科，浙江 杭州 310005

膝骨關(guān)節(jié)炎（KOA）是臨床較為常見的關(guān)節(jié)炎性疾病，多以關(guān)節(jié)腫脹、壓痛、發(fā)熱及上下樓梯痛等為主要癥狀表現(xiàn)，且隨著年齡增長，其發(fā)病風險亦不斷升高[1-2]。KOA 若失于治療可出現(xiàn)韌帶損傷、關(guān)節(jié)畸形等并發(fā)癥，嚴重者甚至有致殘風險[3]。目前，非手術(shù)手段治療KOA 多以緩解疼痛癥狀，控制病情進展，改善膝關(guān)節(jié)功能為主。氨基葡萄糖是由葡萄糖的一個羥基被氨基取代而成的天然氨基單糖，可參與關(guān)節(jié)軟骨面的形成，常用于關(guān)節(jié)軟骨骨性關(guān)節(jié)炎等疾病的治療[4]。中醫(yī)學認為，KOA 多因肝腎虧虛、筋骨失養(yǎng)所致，治療應以補益肝腎、強筋健骨為主[5]。本研究選用金天格膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖合治療KOA，觀察其臨床療效及對膝關(guān)節(jié)功能、步行能力的影響。結(jié)果報道如下。

1 臨床資料

1.1 診斷標準參照《骨關(guān)節(jié)炎診治指南（2007年版）》[6]中KOA 相關(guān)診斷標準。膝關(guān)節(jié)反復疼痛1 個月以上；晨僵時間≤30 min；年齡≥40 歲；X 線片（站位片）檢查顯示關(guān)節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化或囊性變、關(guān)節(jié)緣骨贅形成；活動時有明顯骨擦感。

1.2 辨證標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中肝腎不足、經(jīng)脈瘀滯證辨證標準。癥見膝關(guān)節(jié)處疼痛且伴隨腫脹，在雨雪天氣時癥狀加重；腰酸背痛、關(guān)節(jié)腫脹處見硬結(jié)或瘀斑；耳鳴頭暈、盜汗、潮熱等；體重下降、消瘦，面色暗淡無華，精神萎靡不振，乏力，經(jīng)常出現(xiàn)頭暈目眩等；膝關(guān)節(jié)部位屈伸功能障礙，活動不利，同時伴有麻木、活動受限和腫脹，清晨起床有僵硬感；舌質(zhì)暗紅、舌體可見瘀斑、瘀點，舌下脈絡(luò)粗大，苔薄白，脈沉細澀。

1.3 納入標準符合上述診斷及辨證標準；近2 周內(nèi)未進行KOA 相關(guān)治療；病程≥6 個月；依從性好，能夠完成治療；近3 個月內(nèi)無外傷史；自愿參加本研究并簽署知情同意書。

1.4 排除標準患有嚴重糖尿病及高血壓??；伴有其他骨?。粚Ρ狙芯渴褂盟幬镞^敏；膝關(guān)節(jié)部位存在外傷史、手術(shù)史、腫瘤史、風濕病史；伴有嚴重心腦血管疾病及精神疾??；足踝畸形影響正常行走；未按規(guī)定用藥。

1.5 一般資料選擇2019年10月—2022年10月于海寧市中心醫(yī)院治療的100 例KOA 患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為對照組和治療組各50 例。對照組男21 例，女29 例；年齡54～80 歲，平均（68.43±10.65）歲；病程6～43 個月，平均（21.62±5.44）個月；患病部位：左側(cè)26 例，右側(cè)24 例。治療組男23 例，女27 例；年齡52～83 歲，平均（69.37±11.34）歲；病程6～45 個月，平均（22.62±5.65）個月；患病部位：左側(cè)24 例，右側(cè)26 例。2 組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。

2 治療方法

2.1 對照組給予硫酸氨基葡萄糖（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國藥準字H20041316）口服，每次0.25 g，每天2 次，連續(xù)服用12 周。

2.2 治療組在對照組基礎(chǔ)上給予金天格膠囊（金花企業(yè)股份有限公司西安金花制藥廠，國藥準字Z20030080）口服，每次1.2 g，每天3 次，連續(xù)服用12 周。

3 觀察指標與統(tǒng)計學方法

3.1 觀察指標①膝關(guān)節(jié)功能。于治療前及治療6、12 周采用Lysholm 膝關(guān)節(jié)功能評分表（Lysholm）評分[8]，滿分100 分，分數(shù)越高則膝關(guān)節(jié)功能越好。②步行能力。于治療前及治療12 周采用三維步態(tài)測試系統(tǒng)對2 組患者步頻、步速、步長及雙支撐相進行檢測，以評估步行能力。③炎癥因子水平。于治療前及治療12 周抽取2 組患者膝關(guān)節(jié)腔關(guān)節(jié)液3 mL，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測關(guān)節(jié)液中白細胞介素-1β（IL-1β）、轉(zhuǎn)化生長因子-β1（TGF-β1）水平。④臨床療效及不良反應。

3.2 統(tǒng)計學方法采用SPSS20.0 統(tǒng)計學軟件對所有數(shù)據(jù)進行分析。計量資料符合正態(tài)分布者以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗，組內(nèi)治療前后比較采用配對樣本t檢驗或F檢驗；計數(shù)資料以百分比（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計學意義。

4 療效標準與治療結(jié)果

4.1 療效標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則（試行）》[7]中相關(guān)標準評價臨床療效。顯效：疼痛癥狀消失，膝關(guān)節(jié)功能恢復正常，Lysholm 評分升高≥30 分；有效：疼痛癥狀明顯減輕，膝關(guān)節(jié)功能明顯改善，Lysholm 評分升高11～29 分；緩解：疼痛癥狀稍有減輕，膝關(guān)節(jié)功能稍有改善，Lysholm 評分升高6～10 分；無效：疼痛及膝關(guān)節(jié)功能無改善，Lysholm 評分升高≤5 分或降低。

4.2 2 組臨床療效比較見表1。治療結(jié)束后，治療組總有效率為86.00%，對照組為64.00%，2 組比較，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。

表1 2 組臨床療效比較例（%）

4.3 2 組治療前后Lysholm 評分比較見表2。治療前，2 組Lysholm 評分比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療12 周，2 組Lysholm 評分均較治療前及治療6 周升高（P＜0.05），且治療組在相同時間點Lysholm 評分均高于對照組（P＜0.05）。

表2 2 組治療前后Lysholm 評分比較（±s）分

表2 2 組治療前后Lysholm 評分比較（±s）分

組 別治療組對照組t 值P 值例數(shù)50 50治療前57.13±11.18 56.59±10.84 0.245 0.807治療6 周74.61±12.16 64.82±11.56 4.126＜0.001治療12 周84.31±12.98 72.50±12.06 4.713＜0.001 F 值64.527 23.945 P＜0.001＜0.001

4.4 2 組治療前后步行能力比較見表3。治療前，2 組步頻、步速、步長、雙支撐相比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組步頻、步速、步長均較治療前升高（P＜0.05），雙支撐相較治療前降低（P＜0.05）；且治療組步長值大于對照組（P＜0.05），但2 組步頻、步速、雙支撐相差別不大（P＞0.05）。

表3 2 組治療前后步行能力比較（±s）

表3 2 組治療前后步行能力比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

指 標治療后106.21±9.74①105.24±14.15①55.35±5.86①8.43±2.74①步頻（步/min）步速（cm/s）步長（cm）雙支撐相（%）治療組（例數(shù)=50）治療前96.30±10.53 85.58±21.17 51.55±5.36 11.73±3.69治療后110.58±9.12①106.10±15.11①59.21±6.13①②8.33±2.52①對照組（例數(shù)=50）治療前95.52±10.21 86.27±20.19 50.57±5.23 12.06±3.82

4.5 2 組治療前后IL-1β、TGF-β1 水平比較見表4。治療前，2 組關(guān)節(jié)液IL-1β、TGF-β1 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。治療后，2 組IL-1β 水平均較治療前降低（P＜0.05），TGF-β1 水平均較治療前升高（P＜0.05）；且治療組IL-1β 水平低于對照組（P＜0.05），TGF-β1 水平高于對照組（P＜0.05）。

表4 2 組治療前后IL-1β、TGF-β1 水平比較（±s）

表4 2 組治療前后IL-1β、TGF-β1 水平比較（±s）

注：①與本組治療前比較，P＜0.05；②與對照組治療后比較，P＜0.05

TGF-β1（pg/mL）679.57±72.76 881.43±95.87①②684.89±75.38 788.48±84.16①組 別治療組對照組時 間治療前治療后治療前治療后例數(shù)50 50 50 50 IL-1β（ng/mL）128.15±15.25 75.73±8.56①②127.68±14.47 96.76±10.65①

4.6 不良反應治療過程中，2 組均未發(fā)生嚴重不良反應。

5 討論

KOA 是一種以膝關(guān)節(jié)疼痛、僵硬、功能障礙為特征的關(guān)節(jié)炎性疾病，同時也是全世界老年人慢性致殘的主要原因[9]。根據(jù)有關(guān)數(shù)據(jù)顯示，75 歲以上的老年人中，超過80%人的膝關(guān)節(jié)可發(fā)生退行性病變，并形成程度不一的骨性關(guān)節(jié)炎[10]。由于本病患者多為老年人，身體機能退化較為嚴重，再加上受該病產(chǎn)生的一系列如疼痛、活動受限等癥狀的影響，導致其生活質(zhì)量降低。目前，針對KOA 仍缺乏特異性的治療方法，本研究選用氨基葡萄糖治療，該藥為天然的氨基單糖，是糖胺聚糖和透明質(zhì)酸重要的結(jié)構(gòu)成分，作為內(nèi)源性關(guān)節(jié)軟骨營養(yǎng)物質(zhì)的替代物，以提高軟骨組織修復能力，降低軟骨組織損傷，減輕疼痛，延緩病情進展。

KOA 歸屬于中醫(yī)學膝痹、骨痹等范疇，主要是由于肝腎不足、氣血兩虛、疲勞損傷等因素所致。膝關(guān)節(jié)為全身最大關(guān)節(jié)，其為筋之會者、筋之多者、筋之大聚集之處也；而肝主血，人體之筋皆由肝血滋潤濡養(yǎng)，若肝血虧虛、肝氣不足，則可導致筋失所養(yǎng)，不榮而痛?！稄埵厢t(yī)通·諸血門》曰：“歸精于腎而為精，歸精于肝而化清血?！备文I本同源，肝腎受損，則榮養(yǎng)乏源，不能充養(yǎng)骨髓，筋骨不堅，發(fā)為骨痹[11]。同時老年人群身體機能下降，正虛于內(nèi)，易感風寒，導致筋脈痹阻、氣血瘀滯于關(guān)節(jié)而引發(fā)此病。因此治療則以補益肝腎、活血止痛、強筋健骨為主。金天格膠囊主要成分為人工虎骨粉，具有強筋健骨、祛風止痛的功效。現(xiàn)代藥理學研究表明，金天格膠囊中含鈣量豐富，能夠改善骨密度和骨韌性；同時其含有促進骨形成、調(diào)節(jié)骨代謝的18 種氨基酸、10 余種多肽及骨細胞因子等生物活性物質(zhì)，如骨膠原蛋白、骨形態(tài)蛋白、骨生長因子等[12]。金天格膠囊中的以上有機組分能夠促進骨生長，補充軟骨營養(yǎng)，抑制骨骼退行性病變，從而能較好地治療骨性關(guān)節(jié)炎。本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率高于對照組，Lysholm 評分高于對照組；2 組步頻、步速、步長顯著增加，雙支撐相降低，且治療組步長顯著高于對照組。表明金天格膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療KOA 能夠明顯改善患者膝關(guān)節(jié)功能，提高步行效率，與隋聰?shù)萚13]研究結(jié)果基本一致。但治療后2 組步頻、步速、雙支撐相指標差異無統(tǒng)計學意義。究其原因，一方面為樣本量較少，可造成結(jié)果出現(xiàn)偏倚；另一方面，患者步頻、步速及雙支撐相與年齡、患者主觀意愿及身體強度等因素有關(guān)，本研究對象均為高齡老人，身體機能較弱，盡管治療后膝關(guān)節(jié)功能明顯改善，但受身體限制及其以往長期步行習慣影響，使患者步態(tài)未能快速恢復。

炎性反應是KOA 的主要病理特征，也是導致關(guān)節(jié)腫痛、軟骨組織損傷的主要原因。IL-1β 是白細胞介素-1 的一種類型，其可增強全身或局部炎癥反應，當IL-1β 水平升高，說明機體存在炎癥性病變。TGF-β1 是具有促進纖維生成作用的細胞因子，其不但能夠刺激軟骨細胞分化，還能夠抑制IL-1β的產(chǎn)生，下調(diào)炎癥因子水平[14]。本研究結(jié)果顯示，治療后，治療組IL-1β 水平低于對照組，TGF-β1 水平高于對照組。提示金天格膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖具有較好的抗炎效果，能夠調(diào)節(jié)細胞因子，抑制炎癥反應，這可能與金天格膠囊能夠促進TGF-β1 表達，對IL-1β 具有抑制作用有關(guān)。試驗期間，2 組患者均未出現(xiàn)嚴重不良反應，提示氨基葡萄糖聯(lián)合金天格膠囊治療KOA 具有較好的安全性。

綜上所述，金天格膠囊聯(lián)合氨基葡萄糖治療KOA 療效顯著，能夠明顯改善患者膝關(guān)節(jié)功能及步行能力，減輕炎癥反應，且安全性高，值得臨床推廣應用。