王 彥

（泗水縣人民醫(yī)院住院藥房，山東 濟(jì)寧，273200）

腦梗死（cerebral infarction，CI）是常見神經(jīng)系統(tǒng)疾病，目前臨床認(rèn)為主要與血液、血管等有關(guān)，且該病具有較高的致殘率及病死率[1]。血管性癡呆（vascular dementia，VD）是CI 并發(fā)癥之一，是由于腦血管病變引發(fā)腦損傷導(dǎo)致的癡呆，患者主要表現(xiàn)為記憶力衰退或行為障礙，患者發(fā)病后記憶力模糊、情緒異常、生活能力下降，若得不到及時治療，容易對患者家庭生活、身體健康等造成影響[2]。因此需給予患者安全、有效的治療措施，幫助患者緩解病癥。瑞舒伐他汀等常規(guī)藥物雖然在一定程度上對患者病癥起到改善作用，但存在局限性，治療效果不理想[3]。中醫(yī)認(rèn)為CI 后VD 為氣血失衡、肝腎虛弱，致臟腑淤血痰濁、阻竅癡呆，需調(diào)和肝腎、疏通氣血，達(dá)到減緩病程之效[4]。三七通舒膠囊屬于純中藥藥物，具有活絡(luò)通竅、活血化瘀的作用，能夠有效預(yù)防腦血栓形成，提升動脈血流量、降低機(jī)體血黏度[5]。基于此，本研究旨在探討三七通舒膠囊治療的臨床療效，詳情如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年5 月—2022 年12 月泗水縣人民醫(yī)院收治的88 例腦梗死后VD 患者進(jìn)行前瞻性研究，以隨機(jī)數(shù)表法分為研究組（44 例）與對照組（44 例）。研究組男性24 例，女性20 例；年齡52 ～78 歲，平均年齡（65.37±5.05）歲；病程3～11 個月，平均病程（6.24±1.53）個月；梗死部位：顳葉4例，頂葉5 例，額葉12 例，基底核區(qū)23 例。對照組男性23例，女性21 例；年齡53～78 歲，平均年齡（65.02±5.18）歲；病程4～11 個月，平均病程（6.35±1.56）個月；梗死部位：顳葉5 例，頂葉6 例，額葉13 例，基底核區(qū)20 例。兩組患者上述基線資料比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），具有可比性?；颊咧橥庋芯績?nèi)容。本研究經(jīng)過泗水縣人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)通過。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合西醫(yī)《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[6]中CI 后VD 的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)MRI 等檢查確診；②符合中醫(yī)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則（試行）》[7]中關(guān)于CI 后VD 診斷標(biāo)準(zhǔn)，主癥為頭痛如針刺，智能退化、口唇呈青紫色等，次癥為言語錯亂、神情呆滯、口齒不清、面色暗青、不寐、心悸等；③患者均為首次發(fā)??；④各項生命體征平穩(wěn)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并腦出血、消化道出血者；②合并惡性腫瘤、肝腎等重要臟器功能障礙、動靜脈畸形者；③存在免疫系統(tǒng)疾病者；④妊娠期或哺乳期婦女；⑤對本研究藥物（三七通舒膠囊等）過敏者；⑥合并嚴(yán)重神經(jīng)缺損或視、聽、語言障礙者。

1.3 方法

兩組均對血壓、血糖等進(jìn)行控制。對照組給予瑞舒伐他汀鈣片[生產(chǎn)企業(yè)：阿斯利康藥業(yè)（中國）有限公司，國藥準(zhǔn)字J20160545，規(guī)格：10 mg]口服，10 mg/次，1 次/d；硫酸氫氯吡格雷片[生產(chǎn)企業(yè)：賽諾菲（杭州）制藥份有限公司，國藥準(zhǔn)字HJ20171237，規(guī)格：75 mg]口服，75 mg/次，1 次/d；奧拉西坦膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：石藥集團(tuán)歐意藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20031033，規(guī)格：0.4 g），0.8 g/次，2 次/d。研究組在對照組基礎(chǔ)上給予三七通舒膠囊治療，采用三七通舒膠囊（生產(chǎn)企業(yè)：成都華神科技集團(tuán)股份有限公司制藥廠，國藥準(zhǔn)字Z20030109，規(guī)格：每粒裝0.2 g）治療，口服，1 粒/d，3 次/d。兩組均治療2 個月。

1.4 觀察指標(biāo)

1.4.1 臨床療效

根據(jù)簡易精神狀態(tài)評價量表（mini-mental state examination，MMSE）[8]進(jìn)行評定，顯效：患者臨床癥狀明顯消失，且MMSE 評分改善率>30%；有效：患者臨床癥狀部分改善，且MMSE 評分改善率10%～30%；無效：患者臨床癥狀無改善，甚至加重，MMSE 評分改善率<10%。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4.2 腦血流速度

使用經(jīng)顱多普勒診斷儀對患者治療前及治療2 個月后雙側(cè)大腦前動脈（anterior cerebral artery，ACA）、后動脈（posterior cerebral artery，PCA）、中 動 脈（middle cerebral artery，MCA）、左右椎動脈（vertebral artery，VA）的血流速度變化進(jìn)行測定。

1.4.3 生活質(zhì)量

分別于干預(yù)前及干預(yù)2 個月后采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測定量表簡表（the World Health Organization quality of Life Brief Scale，WHOQOL-BREF）[9]評估，該量表由心理領(lǐng)域、生理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域、社會領(lǐng)域4 個維度組成，經(jīng)計分標(biāo)準(zhǔn)公式，將每個維度評分換算為百分制，得分越高表明患者生活質(zhì)量越高。

1.4.4 認(rèn)知能力、神經(jīng)功能

分別于治療前及治療2 個月后使用MMSE 量表對認(rèn)知能力進(jìn)行評價，包括即刻記憶、近期記憶、注意力、時間與地點的定向力、語言理解力、計算力、圖像描述、語言復(fù)述力、閱讀理論、語句書寫、物體命名等11 個項目，總分在0～30 分，MMSE 評分越高說明患者認(rèn)知功能越好。

分別于治療前及治療2 個月后采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表（National Institute of Health stroke scale，NIHSS）[10]對神經(jīng)功能進(jìn)行評估，包括意識水平、肢體共濟(jì)失調(diào)、感覺功能、上肢運動、語言、視野等11 個項目，總分值在0～42分，0～1 分為神經(jīng)功能正常，2～4 分為輕度神經(jīng)功能損傷，5～15 分為中度神經(jīng)功能損傷，16～20 分為中重度神經(jīng)功能損傷，21～42 分為重度神經(jīng)功能損傷，分值越高說明神經(jīng)功能損傷越嚴(yán)重。

1.4.5 不良反應(yīng)發(fā)生情況

記錄兩組患者服藥后發(fā)熱、腹瀉、應(yīng)激性潰瘍、繼發(fā)性癲癇等不良反應(yīng)發(fā)生情況。不良反應(yīng)總發(fā)生率=（發(fā)熱+腹瀉+應(yīng)激性潰瘍+繼發(fā)性癲癇）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.5 統(tǒng)計學(xué)分析

采用SPSS 25.0 統(tǒng)計學(xué)軟件，計數(shù)資料（臨床療效、不良反應(yīng)）用[n（%）]描述，行χ2檢驗；計量資料（腦血流速度、生活質(zhì)量、日常生活能力、神經(jīng)功能、認(rèn)知能力）用（±s）描述，行t 檢驗。P<0.05 表明差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

研究組治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較 [n（%）]

2.2 兩組腦血流速度比較

兩組腦血流速度（ACA、PCA、MCA、VA）治療前比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后均加快（P<0.05），且研究組較對照組更快，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表2。

表2 兩組腦血流速度比較 （±s，cm/s）

表2 兩組腦血流速度比較 （±s，cm/s）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

VA治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 30.61±5.51 40.49±5.86* 25.71±4.25 36.88±5.53* 9.22±1.24 33.65±5.24* 20.11±3.45 36.32±5.22*對照組 44 30.65±5.48 34.26±5.03* 25.75±4.22 30.27±5.28* 9.26±1.21 24.59±5.19* 20.15±3.48 29.83±4.56*t 0.034 5.351 0.044 5.735 0.153 8.149 0.054 6.211 P 0.973 <0.001 0.965 <0.001 0.879 <0.001 0.957 <0.001組別 例數(shù)ACA PCA MCA

2.3 兩組生活質(zhì)量比較

治療前，兩組生活質(zhì)量WHOQOL-BREF 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后均有所提高（P<0.05），且研究組較對照組更高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表3。

表3 兩組生活質(zhì)量WHOQOL-BREF 評分比較 （±s,分）

表3 兩組生活質(zhì)量WHOQOL-BREF 評分比較 （±s,分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

環(huán)境領(lǐng)域治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 46.63±5.24 78.42±5.89* 45.58±5.23 77.58±6.73* 47.89±4.89 79.58±6.38* 45.85±5.67 76.54±6.42*對照組 44 46.68±5.18 68.32±4.78* 45.62±5.21 66.45±5.35* 47.92±4.85 68.46±6.12* 45.88±5.64 65.84±5.75*t 0.045 8.832 0.036 8.587 0.029 8.343 0.025 8.235 P 0.964 <0.001 0.971 <0.001 0.977 <0.001 0.980 <0.001組別 例數(shù)心理領(lǐng)域生理領(lǐng)域社會領(lǐng)域

2.4 兩組認(rèn)知能力、神經(jīng)功能比較

兩組治療前MMSE、NIHSS 評分比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），治療后MMSE 評分均有所升高、NIHSS 評分均有所下降（P<0.05），且研究組MMSE 評分較對照組更高、NIHSS 評分更低，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05），見表4。

表4 兩組認(rèn)知能力、神經(jīng)功能比較 （±s，分）

表4 兩組認(rèn)知能力、神經(jīng)功能比較 （±s，分）

注：與同組治療前比較，*P<0.05。

NIHSS 評分治療前 治療后 治療前 治療后研究組 44 14.84±6.45 23.06±5.26* 22.29±4.22 8.51±3.38*對照組 44 14.88±6.42 18.05±2.34* 22.18±4.26 12.48±3.61*t 0.029 5.773 0.122 5.325 P 0.977 <0.001 0.903 <0.001 MMSE 評分組別 例數(shù)

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為6.82%（3/44），對照組為15.91%（7/44），兩組癥狀均較為輕微，停藥后自行緩解，未對治療造成影響，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05），見表5。

表5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 [n（%）]

3 討論

CI 屬于腦血管系統(tǒng)慢性疾病，是由于腦血液供應(yīng)不足導(dǎo)致的腦組織病變，容易造成神經(jīng)功能出現(xiàn)損傷[11]。VD 可發(fā)生在多次CI 后，隨著患者腦組織破壞體積的增加，達(dá)到一定程度后會出現(xiàn)癡呆癥狀，嚴(yán)重影響患者生命健康及生活質(zhì)量，需給予患者有效治療方案，促進(jìn)患者恢復(fù)[12]。

常規(guī)藥物治療雖然能夠有效改善患者腦循環(huán)和腦功能，但無法達(dá)到患者預(yù)期治療效果[13]。中醫(yī)認(rèn)為CI 后VD 屬“癡呆”范疇，該病為氣滯血瘀、腦絡(luò)受阻，導(dǎo)致腦髓空虛，造成癡呆，治療的關(guān)鍵在于活血化瘀、通經(jīng)活絡(luò)[14]。三七通舒膠囊主要由三七三醇皂甙組成，具有活血化瘀、通筋活絡(luò)的療效，能夠改善患者腦梗塞，幫助機(jī)體恢復(fù)缺血性腦代謝水平，避免腦血栓形成，增強微循環(huán)[15]。現(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，三七通膠囊可有效改善血流變性，保護(hù)機(jī)體腦神經(jīng)及腦組織，達(dá)到提升腦血流量的效果[16]。本研究中，研究組治療總有效率高于對照組。分析其原因，三七通舒膠囊能夠活血化瘀、疏通經(jīng)絡(luò)，有助于改善患者腦內(nèi)微循環(huán)，有效降低CI 導(dǎo)致的水腫及壓迫，改善患者病癥；同時可調(diào)理督脈、開竅鎮(zhèn)痙，抑制血小板聚集，提升機(jī)體腦血流量，加快患者康復(fù)進(jìn)程，從而提升臨床療效[17]。

ACA 是抗心磷脂抗體，與機(jī)體血栓形成、血小板減少等有關(guān)；PCA 是供血到機(jī)體枕葉部位的一對動脈血管，閉塞時可造成患者出現(xiàn)頭暈、頭痛、意識喪失等現(xiàn)象；MCA 是機(jī)體頸內(nèi)動脈兩個終支中較大血管，其因血栓易繼發(fā)閉塞，造成患者下肢麻木或出現(xiàn)偏癱現(xiàn)象；VA 是機(jī)體最重要動脈之一，受血栓壓迫后易引發(fā)患者腦供血不足，繼發(fā)惡心、頭暈等癥狀；ACA、PCA、MCA、VA 血流速度高低與CI 后VD 患者病情程度有關(guān)。本研究中，研究組ACA、PCA、MCA、VA 血流速度比對照組更快。推測其原因，三七通舒膠囊能夠改善血液灌注情況及患者顱內(nèi)主動脈血流速度，幫助患者恢復(fù)腦代謝速率，增強腦組織血液循環(huán)，而且可刺激大腦皮層，提升腦血流速度[18]。本研究結(jié)果中，研究組WHOQOL-BREF 評分比對照組更高?？紤]其原因，三七通舒膠囊能夠提升大腦神經(jīng)遞質(zhì)代謝作用，改善中樞特異性蛋白、神經(jīng)元特異性烯醇化酶、神經(jīng)生長因子等，修復(fù)受損的神經(jīng)元，促進(jìn)神經(jīng)功能及認(rèn)知功能的改善，達(dá)到通竅醒腦的效果，而且能夠改善患者腦功能，促進(jìn)認(rèn)知功能及行為的恢復(fù)，進(jìn)而提升生活質(zhì)量。劉金城等[19]研究發(fā)現(xiàn)，三七通舒膠囊能夠改善CI 后VD 患者的認(rèn)知功能，改善神經(jīng)功能。本研究結(jié)果中，研究組MMSE 評分比對照組更高，研究組NIHSS 評分比對照組更低。推斷其原因，三七通舒膠囊能夠擴(kuò)張腦部血管，抑制血小板凝聚，改善腦部微循環(huán)狀態(tài)，保護(hù)腦組織功能，進(jìn)而提升患者認(rèn)知功能；還能夠降低因梗塞造成的壓迫，起到通經(jīng)活絡(luò)的作用，降低神經(jīng)功能損傷[20]。此外，研究組不良反應(yīng)發(fā)生率與對照組比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05）。分析其原因，三七通舒膠囊能夠有效增強細(xì)胞膜通透性，提升對腦組織的保護(hù)作用，安全性較高，長期服用不會增加患者不良反應(yīng)。

綜上所述，三七通舒膠囊應(yīng)用于CI 后VD 患者治療中，能夠提高臨床療效、腦血流速度、生活質(zhì)量，改善神經(jīng)功能及認(rèn)知能力，不會增加不良反應(yīng)，值得臨床應(yīng)用。但本研究為單中心研究，存在樣本選取量少等不足，可能造成研究結(jié)果偏倚，在之后將采用多中心研究，增加樣本量，開展隨機(jī)雙盲試驗進(jìn)行深入研究，為CI 后VD 患者的治療提供更科學(xué)的指導(dǎo)。