孫君拓，蘆翼飛，汪海霞，杜偉鵬

南陽市中心醫(yī)院醫(yī)學(xué)檢驗科，河南南陽 4730000

胰腺癌屬于常見的消化系統(tǒng)惡性腫瘤之一，惡性程度較高，病死率也較高，患者的預(yù)后較差。近年來，中國胰腺癌的發(fā)病率呈逐年上升趨勢，嚴(yán)重威脅患者生命健康[1]。胰腺癌早期無典型臨床癥狀，確診時多已進(jìn)展至中晚期，該時期淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移風(fēng)險較大，極易侵襲周邊正常器官，加大死亡風(fēng)險[2]，因此，盡早確診并早期防治十分必要。血清腫瘤標(biāo)志物由腫瘤細(xì)胞合成釋放，常用于臨床腫瘤的篩查，血清糖類抗原19-9（carbohydrate antigen 19-9，CA19-9）和糖類抗原242（carbohydrate antigen 242，CA242）均是臨床較為常見的血清腫瘤標(biāo)志物，既往研究提示，二者在多種惡性腫瘤早期診斷、病情評估中有較高的應(yīng)用價值[3]。因此，本研究探討血清CA19-9、CA242在胰腺癌中的表達(dá)及臨床意義，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年10月至2022年10月南陽市中心醫(yī)院收治的胰腺疾病患者。納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《內(nèi)科學(xué)》[4]中關(guān)于胰腺癌或胰腺炎的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)術(shù)后病理檢查確診為胰腺癌或胰腺炎；②胰腺癌TNM分期為Ⅰ～Ⅳ期；③體重指數(shù)（body mass index，BMI）≥20 kg/m2；④病歷資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他惡性腫瘤；②合并免疫系統(tǒng)疾??；③存在遠(yuǎn)處轉(zhuǎn)移；④實(shí)驗室檢查資料不完整。依據(jù)納入和排除標(biāo)準(zhǔn)，本研究共納入210例胰腺疾病患者，其中胰腺癌110例，胰腺炎100 例。同期選取在南陽市中心醫(yī)院進(jìn)行健康體檢的100 例體檢者。胰腺癌患者中，男60例，女50 例；年齡26～78 歲，平均（54.56±5.65）歲；BMI 為20.0～28.0 kg/m2，平均（24.58±2.65）kg/m2；病程10 個月～5 年，平均（2.58±0.32）年；TNM 分期：Ⅰ期22 例，Ⅱ期32 例，Ⅲ期40 例，Ⅳ期16 例；淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移62 例，無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移48 例。胰腺炎患者中，男58例，女42例；年齡27～80歲，平均（55.26±5.29）歲；病程6 個月～5 年，平均（2.48±0.39）年；BMI 為20.5～28.0 kg/m2，平均（24.76±2.72）kg/m2。100 例體檢者中，男55 例，女45 例；年齡25～80 歲，平均（55.87±5.65）歲；BMI 為20.5～28.5 kg/m2，平均（25.12±2.36）kg/m2。3組受試者性別、年齡、BMI比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)通過，所有受試者均知情同意。

1.2 檢測方法

胰腺癌和胰腺炎患者入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，體檢者于體檢當(dāng)日抽取空腹靜脈血5 ml，3500 r/min 離心15 min，取上清液，-70 ℃冰箱中保存待檢。采用美國雅培公司ARCHITECT i4000SR全自動免疫分析儀及配套試劑盒檢測3 組受試者血清CA19-9、CA242 水平。

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 20.0 軟件對所有數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析，正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，多組間比較采用單因素方差分析，組間兩兩比較采用LSD-t檢驗，兩組間比較采用兩獨(dú)立樣本t檢驗；計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；繪制受試者工作特征（receiver operating characteristic，ROC）曲線，計算曲線下面積（area under the curve，AUC），評估CA19-9、CA242 對胰腺癌的診斷價值；以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 3 組受試者血清CA19-9、CA242 水平的比較

胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者和胰腺炎患者，胰腺炎患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表1）

表1 3 組受試者血清CA19-9、CA242 水平的比較（U/ml，x-x-±s）

2.2 不同臨床特征胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平的比較

不同年齡、性別、家族史、腫瘤部位、BMI、腫瘤大小、神經(jīng)浸潤情況胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。（表2）

表2 不同臨床特征胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平的比較

2.3 血清CA19-9、CA242 對胰腺癌的診斷價值

血清CA19-9、CA242診斷胰腺癌的AUC分別為0.685（95%CI：0.587～0.712）、0.682（95%CI：0.582～0.722）。（表3、圖1）

圖1 血清CA19-9、CA242診斷胰腺癌的ROC曲線

表3 血清CA19-9、CA242 對胰腺癌的診斷價值

3 討論

胰腺癌進(jìn)展較快，一旦進(jìn)展至中晚期且已出現(xiàn)淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移，患者死亡風(fēng)險明顯增加，早診斷、早治療是保證臨床療效并改善預(yù)后的關(guān)鍵[5]。超聲、CT等影像學(xué)檢查方法僅能在腫瘤體積增大至一定范圍時才能診斷胰腺癌，檢出率較低[6-7]。隨著臨床對惡性腫瘤診斷領(lǐng)域的不斷深入研究，越來越多的學(xué)者發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物對惡性腫瘤發(fā)生發(fā)展的評估有重要意義[8-9]。血清CA19-9 和CA242 分別為唾液酸化的Lewis 型抗原和糖鏈蛋白，前者是目前公認(rèn)診斷胰腺癌較好的腫瘤標(biāo)志物之一，后者是目前被認(rèn)為在惡性腫瘤診斷中潛力較大的腫瘤標(biāo)志物，常用于消化道惡性腫瘤的診斷[10-11]。有研究認(rèn)為，血清CA19-9、CA242與胰腺癌的發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)[12-13]。

本研究結(jié)果顯示，胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者和胰腺炎患者，胰腺炎患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于體檢者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）；Ⅲ+Ⅳ期、淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移胰腺癌患者血清CA19-9、CA242 水平均明顯高于Ⅰ+Ⅱ期、無淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移的患者，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.01）。鄭旭等[14]的研究也認(rèn)為，檢測血清細(xì)胞遷移誘導(dǎo)透明質(zhì)酸結(jié)合蛋白、CA19-9、CA242 水平，有利于評估胰腺癌患者的預(yù)后。強(qiáng)馨和張利萍[15]的研究認(rèn)為，胰腺癌患者外周血CA19-9、CA242、癌胚抗原水平均明顯高于健康者，且分期越晚，CA19-9、CA242、癌胚抗原水平越高。沈國榮等[16]也發(fā)現(xiàn)，血清腫瘤標(biāo)志物與胰腺癌患者的臨床特征及預(yù)后存在一定關(guān)系。上述研究均對本研究結(jié)果進(jìn)行了驗證，一定程度上證實(shí)了血清腫瘤標(biāo)志物與胰腺癌發(fā)生發(fā)展密切相關(guān)，其水平可有效評估胰腺癌的惡性程度。

血清CA19-9 和CA242 是目前常用于評估胰腺癌發(fā)生、發(fā)展的腫瘤標(biāo)志物，但其在多種惡性腫瘤中均呈高表達(dá)，因此，二者單獨(dú)檢測的診斷作用有限[17-18]。多種腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測可有效彌補(bǔ)單個標(biāo)志物檢測的不足，有助于進(jìn)一步提高診斷效能[19-20]。目前，多項研究證實(shí)，多項血清腫瘤標(biāo)志物聯(lián)合檢測在惡性腫瘤診斷中可發(fā)揮至關(guān)重要的作用。楊華等[21]的研究發(fā)現(xiàn)，血清胃蛋白酶原、CA19-9、CA242、癌胚抗原診斷胃癌的靈敏度和特異度均較高。本研究結(jié)果顯示，血清CA19-9、CA242 診斷胰腺癌的AUC 分別為0.685、0.682。陳衛(wèi)紅等[22]也發(fā)現(xiàn)，癌胚抗原、CA19-9、CA242 診斷胰腺癌的靈敏度和特異度均較高，與本研究結(jié)果相仿。李勝哲等[23]研究顯示，CA19-9、癌胚抗原、CA242 對早期胰腺癌具有一定的診斷價值。但值得注意的是，本研究納入的樣本量較小，且未分析CA19-9、CA242 聯(lián)合檢測對胰腺癌的診斷價值，研究結(jié)果可能存在偏倚，建議后續(xù)研究加大樣本量，并分析聯(lián)合檢測的診斷價值，以進(jìn)一步提高研究結(jié)果的準(zhǔn)確度。

綜上所述，CA19-9、CA242 在胰腺癌患者血清中的水平較高，且其水平與胰腺癌患者臨床分期和淋巴結(jié)轉(zhuǎn)移有關(guān)，但二者單獨(dú)檢測對胰腺癌的診斷價值有限。