龍厚飛，余楨，陸民，張翼

上饒市人民醫(yī)院1急診科，2消化內(nèi)科，江西上饒 3340000

肺癌是臨床常見的惡性腫瘤之一，發(fā)病早期往往較為隱匿，患者無明顯不適，多數(shù)患者確診時已發(fā)展至晚期，失去外科手術(shù)切除機會，化療、放療及免疫治療是常見的治療方式，可挽救患者生命[1-2]。重癥肺部感染是重癥肺癌患者常見的并發(fā)癥之一，且多為全身感染，患者器官功能衰竭，對患者的生命安全威脅極大[3]。肺癌合并重癥肺部感染患者的感染病原體主要為革蘭陰性桿菌、金黃色葡萄球菌等，常規(guī)的抗菌藥物效果一般，且多數(shù)患者耐藥性較強，治療難度較大，治療周期較長，不利于患者的療效及生活質(zhì)量。近年來，碳氫霉烯類藥物是臨床上常用的廣譜抗菌藥物之一，亞胺培南和美羅培南是較為常見的碳氫霉烯類藥物，臨床上已有針對其臨床療效的報道，但兩種藥物聯(lián)合使用卻鮮有研究[4]。本研究探討亞胺培南聯(lián)合美羅培南對肺癌合并重癥肺部感染患者的治療效果，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020 年1 月至2023 年1 月上饒市人民醫(yī)院收治的肺癌合并重癥肺部感染患者。納入標準：①符合《原發(fā)性肺癌診療規(guī)范（2011 年版）》[5]中肺癌的診斷標準，經(jīng)病理檢查確診為肺癌；②經(jīng)影像學(xué)或病原學(xué)檢查確診為重癥肺部感染；③首發(fā)重癥肺部感染；④入院前3 個月無碳青霉烯類或β-內(nèi)酰胺類抗生素使用史。排除標準：①認知、語言功能缺失，無正常溝通能力；②合并呼吸系統(tǒng)其他疾??；③對碳青霉烯類或β-內(nèi)酰胺類抗生素藥物過敏；④合并肝腎等器官功能嚴重障礙。依據(jù)納入和排除標準，本研究共納入80 例患者，根據(jù)治療方式的不同分為亞胺培南組（n=39，亞胺培南治療）和聯(lián)合組（n=41，亞胺培南聯(lián)合美羅培南治療）。亞胺培南組中，男22 例，女17 例；年齡42～74 歲，平均（53.72±2.08）歲；體重指數(shù)18.34～26.27 kg/m2，平均（22.42±1.37）kg/m2；病程3～34 個月，平均（10.26±1.25）個月。聯(lián)合組中，男23 例，女18 例；年齡41～75 歲，平均（53.61±2.14）歲；體重指數(shù)18.43～26.35 kg/m2，平均（22.35±1.32）kg/m2；病程3～33 個月，平均（10.35±1.22）個月。兩組患者的性別、年齡、體重指數(shù)、病程比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會審批通過，所有患者均知情同意。

1.2 治療方法

亞胺培南組患者采取亞胺培南治療，將1 g 亞胺培南西司他丁鈉與150 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注，每天3 次，持續(xù)治療7 天。

聯(lián)合組患者采取亞胺培南聯(lián)合美羅培南治療，亞胺培南用法用量與亞胺培南組相同，另外將0.1 g 美羅培南與150 ml 生理鹽水混合后靜脈滴注，每天3 次，持續(xù)治療7 天。

1.3 觀察指標

①臨床療效。患者給藥后14 天臨床癥狀完全消失或恢復(fù)至發(fā)病前，復(fù)查呼吸道分泌物病原學(xué)檢查陰性為顯效；患者給藥后14 天臨床癥狀較入院時明顯好轉(zhuǎn)，復(fù)查呼吸道分泌物病原學(xué)檢查陰性為有效；患者給藥后臨床癥狀好轉(zhuǎn)不明顯，復(fù)查呼吸道分泌物病原學(xué)檢查持續(xù)陽性為無效。總有效率=（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②病原菌清除率。本研究所有患者用藥前后均進行細菌培養(yǎng)，清除是指用藥前檢出病原菌，用藥后未檢出病原菌，未清除是指用藥前后均檢出病原菌，病原菌清除率=清除例數(shù)/總例數(shù)×100%。③肝腎功能指標。治療前后分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，離心半徑為8 cm，取上層血清，采用全自動生化分析儀檢測血尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶（alanine aminotransferase，ALT）水平。④炎性因子水平。治療前后分別采集兩組患者清晨空腹靜脈血5 ml，3000 r/min 離心10 min，離心半徑為8 cm，置于-20 ℃冰箱中保存。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測血清腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細胞介素-6（interleukin-6，IL-6）水平。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS 21.0 軟件對數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計分析，計數(shù)資料以例數(shù)和率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標準差（±s）表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效的比較

聯(lián)合組患者的總有效率為97.56%（40/41），明顯高于亞胺培南組患者的71.79%（28/39），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=10.407，P=0.001）。（表1）

2.2 病原菌清除率的比較

聯(lián)合組患者病原菌清除率為92.68%（38/41），高于亞胺培南組患者的61.54%（24/39），差異有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=11.118，P＜0.05）。

2.3 肝腎功能指標的比較

治療前和治療后，兩組患者ALT、BUN、Scr 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者ALT、BUN、Scr 水平均高于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表2）

表2 治療前后兩組患者肝腎功能指標的比較

2.4 炎性因子水平的比較

治療前，兩組患者TNF-α、PCT、IL-6 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者TNF-α、PCT、IL-6 水平均低于本組治療前，聯(lián)合組患者TNF-α、PCT、IL-6 水平均低于亞胺培南組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。（表3）

表3 治療前后兩組患者炎性因子水平的比較

3 討論

肺癌是目前發(fā)病率較高的惡性腫瘤，多發(fā)于中老年人，近年來隨著環(huán)境污染、吸煙人數(shù)增加，肺癌的發(fā)病率逐年上升[6]。由于早期肺癌患者不重視或忽略其癥狀，超過50%的患者初診時已發(fā)展為晚期，嚴重威脅患者的生命安全[7-8]。肺癌患者易出現(xiàn)胸腔積液、呼吸道阻塞、肺部感染或呼吸衰竭等嚴重并發(fā)癥，其中重癥肺部感染是由于致病微生物引起的嚴重炎癥反應(yīng)，造成一個或全身多個臟器功能衰竭，若不及時控制感染，可進展為感染性休克、敗血癥等，甚至導(dǎo)致患者死亡，嚴重影響患者的生活質(zhì)量和生命健康[9]。

傳統(tǒng)抗生素治療重癥肺部感染效果一般，需要使用廣譜抗菌藥物。碳青霉烯類抗生素具有抗菌范圍廣、殺菌效果強等優(yōu)勢，其中亞胺培南西司他丁鈉的分子結(jié)構(gòu)小、滲透性強，能夠迅速作用于病原體中，西司他丁鈉雖然不具有抗菌作用，但能夠抑制腎細胞分泌脫氫肽酶，從而避免亞胺培南被脫氫肽酶水解失去活性，增強亞胺培南的穩(wěn)定性及活性；亞胺培南能夠抑制細胞壁黏肽生成，從而抑制細菌細胞壁合成，降低細菌活性[10-14]。美羅培南則可通過與細菌的青霉素蛋白結(jié)合，抑制細菌細胞壁合成；另外，美羅培南C-1β位有一個甲基，不容易被脫氫肽酶水解，其穩(wěn)定性較強，因此，不需要與西司他丁鈉聯(lián)合使用[15-17]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的總有效率和病原菌清除率均高于亞胺培南組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明亞胺培南聯(lián)合美羅培南治療肺癌合并重癥肺部感染患者可提高臨床療效和病原菌清除率。ALT 是常見的肝功能指標，BUN、Scr 是常見的腎功能指標。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者ALT、BUN、Scr 水平均高于本組治療前，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；治療后，兩組患者ALT、BUN、Scr 水平比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。說明亞胺培南聯(lián)合美羅培南治療肺癌合并重癥肺部感染患者不會加重肝腎功能損傷。原因在于，美羅培南進入人體發(fā)揮作用后，可被腎脫氫酶水解，從尿液排出，從而減輕藥物對肝腎功能的損傷[18]。TNF-α、IL-6、PCT 是常見的炎性因子，TNF-α可刺激機體參與炎癥反應(yīng)和免疫反應(yīng)；IL-6作為多效細胞因子，可調(diào)節(jié)機體的炎癥及免疫反應(yīng)；PCT 是一種無激素激活的糖蛋白，當機體被病原菌、寄生蟲等感染時，血清PCT 水平大幅升高；炎性因子在肺癌合并重癥肺部感染的發(fā)生發(fā)展過程中發(fā)揮重要作用，且隨著病情加重，血清TNF-α、IL-6、PCT 水平也隨之升高[19-20]。本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組患者TNF-α、PCT、IL-6 水平均低于本組治療前，聯(lián)合組患者TNF-α、PCT、IL-6 水平均低于亞胺培南組，差異均有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。說明亞胺培南聯(lián)合美羅培南治療肺癌合并重癥肺部感染患者可減輕炎癥反應(yīng)。分析原因在于，亞胺培南聯(lián)合美羅培南對病原菌感染狀況的控制更強，且美羅培南還能夠抑制白細胞、巨噬細胞在損傷部位聚集，抑制細菌增殖及生長，從而從根源上抑制炎性因子釋放，發(fā)揮減輕炎癥反應(yīng)的作用[21-22]。

綜上所述，亞胺培南聯(lián)合美羅培南治療肺癌合并重癥肺部感染患者可提高臨床療效和病原菌清除率，減輕炎癥反應(yīng)，且不會加重肝腎功能損傷。