李媛媛, 葉 凡, 劉婷婷, 劉愛寧

江南大學(xué)附屬醫(yī)院 血液科,江蘇 無錫 214000

多發(fā)性骨髓瘤(multiple myeloma,MM)為原發(fā)性血液系統(tǒng)漿細胞性腫瘤,可出現(xiàn)貧血、進行性骨痛、感染及腎損傷等情況。MM患者骨髓瘤細胞中單克隆免疫球蛋白大量合成,體內(nèi)正常免疫球蛋白合成受到抑制,免疫功能出現(xiàn)損傷,免疫力下降,引發(fā)侵襲性真菌感染,對患者的生命安全造成嚴重威脅[1-2]。有研究報道,基線淋巴細胞絕對計數(shù)(absolute lymphocyte count,ALC)/單核細胞絕對計數(shù)(absolute monocyte count,AMC)等實驗室指標可提示患者預(yù)后[3-4],但不同研究多因素分析結(jié)果存在一定的差異。淋巴細胞主要存在于淋巴管循環(huán)的淋巴液里,是免疫反應(yīng)的核心。根據(jù)發(fā)生來源、形態(tài)結(jié)構(gòu)、表面標志和免疫功能等不同方面,淋巴細胞可分為T細胞、B細胞和NK細胞3類[5]。單核細胞是血液里白細胞的重要組成成分,在外周血中反映單核巨噬細胞系統(tǒng)的情況,可以吞噬異物使抗體出現(xiàn),在抵御病原入侵、治愈機體損傷及疾病免疫方面發(fā)揮重要作用。當患者體內(nèi)出現(xiàn)炎癥或其他疾病,均會引起單核細胞總數(shù)百分比變化[6]。本研究旨在探討初診多發(fā)性骨髓瘤患者預(yù)后的影響因素。現(xiàn)報道如下。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取自2016年1月至2019年1月于江南大學(xué)附屬醫(yī)院初診為MM的85例患者為研究對象。其中,男性45例,女性40例;平均年齡(57.56±9.88)歲;M蛋白:免疫球蛋白A型27例,免疫球蛋白G型41例,輕鏈型17例;國際分期體系分期:Ⅰ～Ⅱ期46例,Ⅲ期39例;DS分期:Ⅰ～Ⅱ級31例,Ⅲ級54例。納入標準:符合MM的診斷標準;初診患者;既往未進行血液內(nèi)科相關(guān)藥物治療。排除標準:其他代謝性疾病或血液系統(tǒng)疾病;多系統(tǒng)、器官存在嚴重疾病;免疫功能障礙或其他感染性疾病。隨訪患者無進展生存期,平均(27.46±4.88)個月,根據(jù)臨床療效將患者分入預(yù)后良好組(n=68)與預(yù)后不良組(n=17)。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準。

1.2 研究方法 采用免疫比濁法對患者β2微球蛋白(β2-microglobulin,β2-MG)進行定量分析。采用全自動生化分析儀對血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值進行定量分析。采用堿性苦味酸終點比色法對血肌酐進行定量分析。采用酶聯(lián)免疫吸附法對乳酸脫氫酶進行定量分析。收集患者ALC/AMC水平及相關(guān)信息。比較兩組患者性別比例、ALC、AMC、ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值、β2-MG、血肌酐、乳酸脫氫酶水平。

2 結(jié)果

2.1 單因素分析結(jié)果 預(yù)后不良組ALC、ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值、β2-MG、血肌酐、乳酸脫氫酶高于預(yù)后良好組,AMC低于預(yù)后良好組,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

表1 單因素分析結(jié)果

2.2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果 ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值、β2-MG、乳酸脫氫酶水平增高均為初診多發(fā)性骨髓瘤患者不良預(yù)后的危險因素(P<0.05)。見表2。

表2 多因素Logistic回歸分析結(jié)果

3 討論

MM的發(fā)生與多種因素有關(guān),包括輻射(電離)因素、遺傳因素、外界病毒感染、長時間與有毒化學(xué)物質(zhì)接觸、抗原慢性刺激、自身免疫等。MM具有高度的異質(zhì)性,部分患者生存期>10年,而少部分患者病情進展十分迅速,生存期<1年,預(yù)后差異較明顯[7-8]。因此,進一步掌握影響MM患者預(yù)后的危險因素意義重大。

ALC是外周血中淋巴細胞的計數(shù),正常成人外周血淋巴細胞占白細胞總數(shù)的20%～40%,外周血淋巴細胞數(shù)量和百分比變化對一些疾病的診斷具有重要的參考意義[9]。本研究發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組ALC、ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值高于預(yù)后良好組,AMC低于預(yù)后良好組,兩組比較,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。這可能是因為淋巴細胞會分泌大量的CC趨化因子配體17,召集調(diào)節(jié)性T細胞,降低抗腫瘤的免疫反應(yīng)性。此外,淋巴細胞在腫瘤發(fā)生、血管產(chǎn)生和轉(zhuǎn)移過程中具有重要作用,其通過分泌一定量的活性氧、腫瘤壞死因子-α等對人體上皮細胞DNA造成損害,使腫瘤發(fā)展加速,進而影響患者預(yù)后[10]。單核細胞屬于單核巨噬細胞系統(tǒng),參與機體免疫、抗細菌、抗病毒過程,能夠激活淋巴細胞,發(fā)揮細胞免疫功能和體液免疫功能。骨髓微環(huán)境里的單核細胞具有一定的抑制體內(nèi)抗腫瘤免疫作用,且會加速腫瘤的血管產(chǎn)生,分化成巨噬細胞,從而誘導(dǎo)免疫抑制,保護腫瘤細胞免于凋亡。當單核細胞數(shù)量增加且淋巴細胞數(shù)量下降,宿主抑制腫瘤功能下降,MM加速進展,導(dǎo)致預(yù)后不良[11]。

本研究發(fā)現(xiàn),預(yù)后不良組β2-MG、血肌酐、乳酸脫氫酶水平高于預(yù)后良好組,差異有統(tǒng)計學(xué)意義(P<0.05)。β2-MG作為一種輕鏈,能夠按照非結(jié)合的形式存在于血清內(nèi),是組織相容性抗原的一種,可以自由地通過腎小球。正常人體內(nèi)β2-MG水平極低,當MM患者出現(xiàn)異常增生,大量β2-MG被釋放入血,血液中β2-MG水平升高,損傷腎小管,肌酐清除率降低,在一定程度上使血肌酐水平升高。當血肌酐、β2-MG水平上升,腎功能衰竭風險增加,進而影響患者預(yù)后[12-13]。乳酸脫氫酶水平的高低能夠提示生理代謝、細胞增殖活性等情況。乳酸脫氫酶水平越高,MM患者體內(nèi)惡性腫瘤細胞活性越強,病情進展迅速,預(yù)后相對較差[14]。本研究多因素Logistic回歸分析發(fā)現(xiàn),ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值、β2-MG、乳酸脫氫酶水平增高均為不良預(yù)后的危險因素(P<0.05)。賈淑青[15]研究報道,高血肌酐、高乳酸脫氫酶、高鈣、高β2-MG、高淋巴細胞比值的MM患者預(yù)后較差,但未將ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值以及淋巴細胞/單核細胞比值因素考慮在內(nèi)。

綜上所述,ALC/AMC、血小板/淋巴細胞比值、淋巴細胞/單核細胞比值、β2-MG、乳酸脫氫酶水平增高均為初診MM患者不良預(yù)后的危險因素。