杜文海，李 平，楊哲粉

（徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院內(nèi)科，江蘇 徐州 221006）

慢性阻塞性肺疾病實(shí)為一種較常見且嚴(yán)重的肺部疾病，可引發(fā)呼吸困難，且多由慢性支氣管炎及吸煙等引起的長(zhǎng)期肺損傷而致病，典型特點(diǎn)為不完全可逆性的氣流受限?；即瞬『螅颊咄ǔ?huì)有咳嗽、喘息、咳痰、氣促等癥狀出現(xiàn)，且這些癥狀均呈現(xiàn)為反復(fù)、長(zhǎng)期性且持續(xù)性加重等表現(xiàn)。需指出的是，許多患者在發(fā)病期間，會(huì)經(jīng)歷不同的階段，如急性發(fā)作期等，在此期間，患者的癥狀會(huì)不斷惡化，呼吸功能損害程度也持續(xù)加重，如果出現(xiàn)嚴(yán)重的通氣功能障礙，那么易引發(fā)二氧化碳潴留、缺氧等，甚至進(jìn)展為更加嚴(yán)重并威脅生命的慢性呼吸衰竭[1]。當(dāng)前，臨床多采用抗感染、化痰止咳等傳統(tǒng)方法來(lái)治療此病，但僅能在一定程度上改善癥狀，難以獲得穩(wěn)定且長(zhǎng)久的效果[2]。茶堿類藥物具有效果理想、不良反應(yīng)相對(duì)較少及低風(fēng)險(xiǎn)等優(yōu)點(diǎn)，在基層醫(yī)院中得到廣泛的應(yīng)用[3]。多索茶堿實(shí)為一種支氣管擴(kuò)張劑，能夠促進(jìn)呼吸受限情況的緩解，松弛平滑肌，適用于COPD治療?；诖耍疚膰@60例慢性阻塞性肺病急性加重期（acute exacerbation of chronic obstructive pulmonary disease，AECOPD）患者的臨床資料，分析評(píng)定給予多索茶堿的臨床效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2021年1月至2022年6月徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院收治的AECOPD患者作為研究對(duì)象，總共選取60例，對(duì)其臨床資料進(jìn)行回顧性分析，根據(jù)治療方案的不同實(shí)施分組（共分成兩組，每組皆為30例），兩組年齡等一般資料經(jīng)逐項(xiàng)比對(duì)，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表1。本次研究獲得徐州市銅山區(qū)中醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①與COPD的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[2]相符；②均處于急性加重期；③近期沒(méi)有激素使用經(jīng)歷（1個(gè)月內(nèi)）；④資料完整；⑤治療前意識(shí)、認(rèn)知皆正常。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他器官（如腎、心等）嚴(yán)重功能障礙；②合并惡性腫瘤、精神類疾病；③嚴(yán)重全身感染；④對(duì)本文所用藥存在過(guò)敏情況；⑤嚴(yán)重免疫、血液系統(tǒng)疾病。

表1 兩組患者臨床資料對(duì)比[例(%)]/（）

表1 兩組患者臨床資料對(duì)比[例(%)]/（）

肺功能分級(jí)ⅢⅣ組別例數(shù)年齡（歲）性別男/女病程（年）研究組3065.69±3.1019/115.16±0.601812對(duì)照組3065.71±3.1217/135.20±0.641614 t/χ2值0.0250.2770.2500.271 P值0.9800.5980.8040.602

1.2 治療方法 對(duì)照組患者給予常規(guī)治療，如抗感染、化痰、霧化平喘、吸氧、營(yíng)養(yǎng)支持、對(duì)水電解質(zhì)失衡進(jìn)行糾正等。研究組基于對(duì)照組，給予多索茶堿注射液（山西國(guó)潤(rùn)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183135，規(guī)格：100 mg）靜滴，每次200 mg，1次/d，兩組患者均治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo) 就兩組患者臨床療效、肺功能指標(biāo)、血?dú)夥治鲋笜?biāo)及不良反應(yīng)發(fā)生情況進(jìn)行逐項(xiàng)對(duì)比。①臨床療效。判定標(biāo)準(zhǔn)：若治療后咳痰、咳嗽、喘息等癥狀均顯著減輕，哮鳴音消失，對(duì)日?；顒?dòng)不造成影響，即顯效；若咳痰、咳嗽等癥狀均有一定減輕，哮鳴音減弱，日?；顒?dòng)影響不大，可耐受，即有效；若咳嗽等癥狀沒(méi)有改善，或出現(xiàn)加重情況，哮鳴音仍在，即無(wú)效；顯效、有效例數(shù)相加與總例數(shù)之間的比值，即為總有效率。②肺功能指標(biāo)。分別在治療前及治療7 d時(shí)，用肺功能測(cè)定儀（JAEGER，型號(hào)：MasterScreen）對(duì)兩組患者的用力肺活量（FVC）、第一秒用力呼氣容積（FEV1）進(jìn)行測(cè)定，并計(jì)算FEV1/FVC；另開展6 min步行試驗(yàn)（6MWT），測(cè)量患者6 min內(nèi)的行走距離（m）。③血?dú)夥治鲋笜?biāo)。用血?dú)夥治鰞x（雷度米特，ABL90FLEX型）對(duì)兩組患者的動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）與動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）進(jìn)行測(cè)定。④不良反應(yīng)，如頭痛、心悸、惡心嘔吐、便秘等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本文所得數(shù)據(jù)均由SPSS23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件實(shí)施處理。計(jì)量資料以()表示，進(jìn)行t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料行秩和檢驗(yàn)。P＜0.05代表差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效對(duì)比 較之對(duì)照組的80.00%，研究組有更高的治療總有效率（96.67%），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效對(duì)比[例(%)]

2.2 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比 治療前，兩組患者的肺功能各項(xiàng)指標(biāo)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d時(shí)，兩組患者的FVC、FEV1、FEV1/FVC與治療前相比，均有升高，6MWT距離長(zhǎng)于治療前，而研究組FVC、FEV1、FEV1/FVC更高于對(duì)照組，6MWT長(zhǎng)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（）

表3 兩組患者肺功能指標(biāo)對(duì)比（）

注：較之同組治療前，*P＜0.05。FVC：用力肺活量；FEV1：第一秒用力呼氣容積；6MWT：6 min步行試驗(yàn)。

組別例數(shù)FVC（L）FEV1（L）FEV1/FVC（%）6MWT（m）治療前治療后治療前治療后治療前治療后治療前治療后研究組302.35±0.212.95±0.36*1.32±0.222.52±0.41*53.36±5.2765.01±7.95*213.76±12.20356.97±20.28*對(duì)照組302.33±0.232.62±0.32*1.33±0.252.02±0.33*53.22±5.2059.36±7.51*214.54±12.08309.45±17.84*t值0.3523.7530.1645.2030.1042.8300.2499.636 P值0.726＜0.0010.870＜0.0010.9180.0060.804＜0.001

2.3 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比 兩組患者治療前的PaO2、PaCO2對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療7 d時(shí)，兩組患者的PaO2都有升高，而PaCO2均下降，且研究組患者的水平與對(duì)照組相比較，升、降幅度更明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（mmHg，）

表4 兩組患者血?dú)夥治鲋笜?biāo)對(duì)比（mmHg，）

注：與同組治療前相比，*P＜0.05。PaO2：動(dòng)脈血氧分壓，PaCO2：動(dòng)脈血二氧化碳分壓。1 mmHg=0.133 kPa。

PaO2PaCO2治療前治療后治療前治療后研究組3044.62±8.2074.62±9.41*61.64±9.8045.33±7.79*對(duì)照組3044.29±8.3363.08±8.97*61.38±9.9348.24±7.81*t值0.1554.8620.1022.445 P值0.878＜0.0010.9190.003組別例數(shù)

2.4 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比 在不良反應(yīng)發(fā)生率方面，兩組經(jīng)對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組患者不良反應(yīng)情況對(duì)比[例(%)]

3 討論

COPD的臨床表現(xiàn)多為肺氣腫、慢性支氣管炎。處于急性加重期的COPD患者，氣道黏膜會(huì)大量分 泌黏液，纖毛對(duì)黏液的清除能力會(huì)明顯受損，外加氣道平 滑肌出現(xiàn)痙攣情況，嚴(yán)重者可威脅生命安全[4]。當(dāng)前，臨床上控制氣道阻塞性疾病 的藥物相對(duì)較少，茶堿類藥物作為基層醫(yī)院常用藥物，其 性價(jià)比較高，易被廣大基層患者接受[5]。

多索茶堿實(shí)為一種較新型的甲基黃嘌呤衍生物，是把二氧戊環(huán)結(jié)構(gòu)加入到氨茶堿7位氮上而形成的一種新藥，其能夠減弱呼吸道高反應(yīng)性，解除呼吸道痙攣情況。此藥的具體機(jī)制為：①有效抑制多種炎癥遞質(zhì)細(xì)胞因子的釋放[6]。②可以抑制氣道平滑肌細(xì)胞當(dāng)中的磷酸二酯酶，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+濃度；有報(bào)道[7]指出，多索茶堿能夠以高出氨茶堿10～15 倍的效能持續(xù)性松弛支氣管平滑肌，另外，其還具有良好的鎮(zhèn)咳效果。因此，多索茶堿在改善 AECOPD患者的癥狀及通氣功能上，要優(yōu)于傳統(tǒng)治療藥物。《慢性阻塞性肺疾病急性加重（AECOPD）診治中國(guó)專家共識(shí)》[2]強(qiáng)調(diào)，因多索茶堿對(duì)消化系統(tǒng)、中樞神經(jīng)系統(tǒng)、心血管系統(tǒng)等肺外系統(tǒng)的腺苷受體親合力，僅為氨茶堿的10%左右，故對(duì)這些系統(tǒng)有著較輕的作用，因此，在臨床使用此藥時(shí)，有著 較好的安全性，不易引起不良反應(yīng)。從本研究結(jié)果可知，相比對(duì)照組，研究組總有效率達(dá)96.67%，明顯更高；另外，在肺功能指標(biāo)方面，研究組有著更高的FVC、FEV1、FEV1/FVC，以及更長(zhǎng)的6MWT距離。這提示此藥在治療急性加重期COPD方面，有著突出效能，能夠顯著改善患者的肺功能[8]。

孫廣浩等[9]的研究指出，多索茶堿克服了氨茶堿靜脈治療所存在的時(shí)間窗窄的不足，有著更好的抗炎及擴(kuò)張支氣管的作用。多索茶堿能夠借助各種機(jī)制促進(jìn)氣道高反應(yīng)性的降低，以此達(dá)到抑制呼吸道炎癥反應(yīng)的目的，可促進(jìn)患者血?dú)馇闆r的改善。PaO2是動(dòng)脈血當(dāng)中經(jīng)物理溶解氧分子而產(chǎn)生的一種壓力，是可以將機(jī)體的缺氧情況準(zhǔn)確反映出來(lái)的一種敏感指標(biāo)，能夠?qū)C(jī)體有無(wú)缺氧及其程度進(jìn)行判定，即值越低，缺氧越嚴(yán)重。PaCO2即為溶解于血液當(dāng)中的二氧化碳分子所產(chǎn)生的一種壓力，因二氧化碳分子的彌散能力較強(qiáng)，血液二氧化碳分壓即可以將肺泡二氧化碳分壓的情況反映出來(lái)，當(dāng)肺功能受損時(shí)，其水平會(huì)異常升高。本研究結(jié)果可知，與對(duì)照組進(jìn)行比較，研究組PaO2水平更高，而PaCO2水平更低，提示多索茶堿在改善患者的血?dú)夤δ芊矫妫兄硐氲男Ч?。另從本研究結(jié)果可知，兩組在不良反應(yīng)的發(fā)生率上有著不明顯的差異。這表明多索茶堿的使用，不會(huì)使患者的不良反應(yīng)大幅增加，有著理想的用藥安全性。

綜上所述，將茶堿類藥物應(yīng)用于AECOPD患者的治療，可獲得理想效果，并且還有著良好的安全性，不僅能對(duì)其肺功能給予顯著改善，而且還能明顯降低動(dòng)脈血PaCO2、升高PaO2，值得臨床應(yīng)用。