王憲征，馬 平

（菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院神經(jīng)外科，山東 菏澤 274100）

蛛網(wǎng)膜下腔出血通常是血液因?yàn)楦鞣N因素進(jìn)入到椎管或者顱內(nèi)蛛網(wǎng)膜下腔而引發(fā)的腦血管疾病，該病有較高的致殘率與病死率?；颊吲R床通常表現(xiàn)為嘔吐、惡心及頭痛劇烈等癥狀，對(duì)其神經(jīng)功能損傷較大，如果不進(jìn)行及時(shí)的干預(yù)和治療，就會(huì)使得患者出現(xiàn)一系列并發(fā)癥狀并增加致死率[1-2]。當(dāng)前，臨床治療該病主要是通過腦神經(jīng)保護(hù)和避免再出血為主。常用藥物中的尼莫地平有較高的脂溶性，且鈣離子內(nèi)流的抑制效果十分顯著，能夠促進(jìn)患者腦血容量增加，避免腦血管出現(xiàn)痙攣。有研究顯示[3]，醒腦靜能夠保護(hù)患者的腦神經(jīng)元并進(jìn)一步延緩其神經(jīng)出現(xiàn)凋亡的狀態(tài)，將尼莫地平與醒腦靜相結(jié)合治療蛛網(wǎng)膜下腔出血有著良好的療效?；诖?，為了探究?jī)煞N該藥物聯(lián)合應(yīng)用的價(jià)值，本文回顧性選取菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者共94例納入研究，現(xiàn)將本次研究結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性選取菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院2021年1月至2022年6月收治的蛛網(wǎng)膜下腔出血患者共94例納入研究，按照治療方式的不同將患者分為觀察組與對(duì)照組，每組共有47例患者。對(duì)照組分別有男女病例25例和22例；年齡31～78歲，平均年齡(55.49±8.56）歲；其中誘發(fā)該病原因主要有以下幾類：腦血管畸形（7例）、高血壓（18例）、動(dòng)脈瘤（20例）、原因不詳（2例）；出血量17～55 mL，平均出血量(33.24±1.89) mL。觀察組分別有男女病例24例和23例；年齡29～74歲，平均年齡 (56.47±9.66）歲；其中誘發(fā)該病原因主要有以下幾類：腦血管畸形（8例）、高血壓（20例）、動(dòng)脈瘤（16例）、原因不詳（3例）；出血量20～53 mL，平均出血量 (34.51±6.73) mL。兩組患者臨床一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，且本研究已經(jīng)過菏澤市定陶區(qū)人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者經(jīng)醫(yī)學(xué)專業(yè)診斷為蛛網(wǎng)膜下腔出血疾病[4]；②患者發(fā)病時(shí)間在24 h以內(nèi)；③意識(shí)、精神正常，能夠展開基礎(chǔ)溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：①同時(shí)患有嚴(yán)重傳染性疾病的患者；②合并免疫系統(tǒng)和血液相關(guān)疾病患者；③伴有臟器功能障礙、腫瘤等嚴(yán)重疾病的患者；④對(duì)本次研究所使用藥物出現(xiàn)過敏癥狀的患者；⑤凝血功能出現(xiàn)嚴(yán)重障礙的患者；⑥在入院前2個(gè)月使用過非甾體或者免疫抑制類藥物的患者。

1.2 治療方法 94例患者入院后均展開常規(guī)基礎(chǔ)治療，包括水電解質(zhì)糾正、酸堿平衡穩(wěn)定以及血壓維持等，給予患者鎮(zhèn)靜、吸氧及止血等相應(yīng)的處理，對(duì)患者生命各項(xiàng)體征進(jìn)行嚴(yán)密監(jiān)測(cè)。對(duì)照組通過單一尼莫地平（方明藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字H20183545，規(guī)格：30 mg）展開治療，劑量為每天一次20 mg，用法為靜脈注射。觀察組則以尼莫地平、醒腦靜（天地藥業(yè)，國(guó)藥準(zhǔn)字Z14420364，規(guī)格：10 mL）展開聯(lián)合治療，其中尼莫地平的使用方法同對(duì)照組一致，以250 mL的葡萄糖注射液（5%）融合20 mL醒腦靜對(duì)患者靜脈滴注，每天1次，整體療程為1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①觀察兩組患者神經(jīng)功能整體恢復(fù)情況。借助美國(guó)國(guó)產(chǎn)衛(wèi)生院卒中量表(NIHSS)及格拉斯哥昏迷評(píng)分（GCS）量表來進(jìn)行評(píng)估，NIHSS[5]總分42分，GCS量表[6]總分值為15分，得分越高表示患者神經(jīng)功能就越差。②比較兩組患者的腦動(dòng)脈血流速度。借助彩色經(jīng)顱多普勒超聲（內(nèi)爾斯，型號(hào)：DC-26）來對(duì)患者大腦動(dòng)脈后、中、前的血流速度進(jìn)行檢測(cè)。③檢測(cè)治療前后兩組患者血清因子水平。具體為采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下的5 mL靜脈血，以2 000～3 000 r/min的速度進(jìn)行5～10 min的離心，完成離心操作后借助酶聯(lián)免疫吸附法來對(duì)患者神經(jīng)元特異性烯醇化酶（NSE）、腫瘤壞死因子（TNF-α）、C反應(yīng)蛋白（CRP）及白細(xì)胞介素-6（IL-6）指標(biāo)進(jìn)行檢測(cè)。④比較兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率。主要記錄病死、再出血、腦血管痙攣及惡心等。⑤對(duì)比兩組患者最終的臨床治療療效?；颊咴谥委?個(gè)月后，其病癥和臨床體征均完全消失，并且沒有出現(xiàn)語言和肢體方面的障礙，能夠?qū)崿F(xiàn)生活自理，則表明治療效果顯著；患者治療1個(gè)月后，其病癥和臨床體征有明顯的緩解，存在輕微的語言和肢體方面的障礙，但是生活能夠基本實(shí)現(xiàn)自理，則表明治療基本有效；患者治療1個(gè)月后，其病癥以及臨床體征并沒有顯著的改善，且還出現(xiàn)不斷惡化的現(xiàn)象，則表明治療無效果。最終有效率=（基本有效+效果顯著）例數(shù)/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 本次研究所涉及的數(shù)據(jù)均以SPSS 25.0軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料用[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料用()表示，行t檢驗(yàn)；等級(jí)資料采用秩和檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者神經(jīng)功能整體恢復(fù)情況 觀察組患者治療后的NIHSS以及GCS兩項(xiàng)評(píng)分均顯著比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者神經(jīng)功能整體恢復(fù)情況（分，）

表1 兩組患者神經(jīng)功能整體恢復(fù)情況（分，）

NIHSS：美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生院卒中量表；GCS：格拉斯哥昏迷評(píng)分法。

組別例數(shù)NIHSSGCS治療前治療后治療前治療后觀察組4734.78±2.6114.97±4.3212.94±1.547.09±1.20對(duì)照組4734.26±4.2918.94±2.1612.36±1.309.74±1.28 t值 0.704 05.635 01.973 010.354 5 P值0.483 2＜0.0010.051 5＜0.001

2.2 兩組患者的腦動(dòng)脈血流速度比較 觀察組患者整體腦動(dòng)脈血流速度比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者的腦動(dòng)脈血流速度比較（cm/s，）

表2 兩組患者的腦動(dòng)脈血流速度比較（cm/s，）

組別例數(shù)大腦前動(dòng)脈大腦中動(dòng)脈大腦后動(dòng)脈治療前治療后治療前治療后治療前治療后觀察組47112.19±2.11 92.48±3.91114.35±4.91 95.34±3.8094.14±6.0279.19±3.09對(duì)照組47112.38±6.21102.47±5.66115.79±7.81105.72±6.9294.77±2.5987.65±4.33 t值 0.198 69.955 71.070 19.013 80.659 010.903 0 P值0.843 0＜0.0010.287 4＜0.0010.511 5＜0.001

2.3 兩組患者血清因子水平比較 觀察組各項(xiàng)血清因子指標(biāo)比對(duì)照組低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者血清因子水平比較（）

表3 兩組患者血清因子水平比較（）

NSE：神經(jīng)元特異性烯醇化酶；TNF-α：腫瘤壞死因子-α；CRP：C反應(yīng)蛋白；IL-6：白細(xì)胞介素-6。

組別例數(shù)NSE（ng/mL）TNF-α（ng/L）治療前治療后治療前治療后觀察組4722.87±2.1513.79±2.8373.83±4.8136.35±3.47對(duì)照組4722.90±5.4319.23±5.4173.47±2.4544.95±2.19 t值 0.035 26.108 30.457 214.368 6 P值0.972 0＜0.0010.648 6＜0.001組別例數(shù)CRP（mg/L）IL-6（pg/mL）治療前治療后治療前治療后觀察組4721.94±3.4211.12±5.70363.98±2.70302.18±3.61對(duì)照組4721.40±2.3116.23±2.48364.31±3.49313.49±3.21 t值 0.897 05.635 70.512 716.050 7 P值0.372 0＜0.0010.609 4＜0.001

2.4 兩組患者治療后產(chǎn)生不良反應(yīng)的整體發(fā)生率比較 對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率比觀察組高，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療后不良反應(yīng)的發(fā)生率比較[例(%)]

2.5 兩組患者最終的臨床治療療效對(duì)比 觀察組在經(jīng)過治療后顯著，其最終的臨床治療療效明顯比對(duì)照組更好，組間比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表5。

表5 兩組患者最終的臨床治療療效對(duì)比[例(%)]

3 討論

蛛網(wǎng)膜下腔出血在臨床上指的是患者腦表面或者腦底部出現(xiàn)血管病變破裂，使得血液向蛛網(wǎng)膜下腔流入而導(dǎo)致的綜合征，中醫(yī)將該病納入真頭痛和中風(fēng)的范疇之內(nèi)[7]?，F(xiàn)代臨床則一般以血液擴(kuò)張、升壓等方式來對(duì)該病進(jìn)行治療，然而因?yàn)樗幬锏膭┝枯^大且治療周期較長(zhǎng)，導(dǎo)致患者在耐藥性和療效進(jìn)一步降低。

本研究顯示：觀察組患者治療后的NIHSS及GCS兩項(xiàng)評(píng)分均顯著比對(duì)照組更低；觀察組整體腦動(dòng)脈血流速度比對(duì)照組顯著低；觀察組各項(xiàng)血清因子指標(biāo)比對(duì)照組顯著低；觀察組在經(jīng)過治療后顯著，其最終的臨床治療療效明顯比對(duì)照組還要高。這些提示尼莫地平與醒腦靜結(jié)合應(yīng)用能夠促使患者體內(nèi)炎癥因子各項(xiàng)指標(biāo)得到改善。分析原因：根據(jù)以往研究表明，蛛網(wǎng)膜下腔出血和血管內(nèi)皮出現(xiàn)的炎性因子有直接的聯(lián)系，因此控制好患者炎性因子各項(xiàng)指標(biāo)水平可以在一定程度上緩解患者出現(xiàn)的臨床不良癥狀。醒腦靜中含有一定的中藥復(fù)合成分，其中有冰片、梔子、郁金香及麝香等多種成分，有十分顯著的醒腦開竅、清熱解毒功能；該藥常被應(yīng)用于因腦脈淤阻而引發(fā)的腦梗死、神志昏迷、外傷頭痛及中風(fēng)昏迷等不良癥狀中?？傊?，醒腦靜有行氣醒腦作用，能夠促進(jìn)患者大腦皮質(zhì)產(chǎn)生興奮并改善其神經(jīng)元代謝情況；而尼莫地平可以有效抑制血管平滑肌中的鈣離子產(chǎn)生，防止血管平滑肌出現(xiàn)硬化反應(yīng)，進(jìn)一步降低血管痙攣發(fā)生率。本研究還發(fā)現(xiàn)，對(duì)照組不良反應(yīng)發(fā)生率較之于觀察組顯著更高。這提示兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用的安全性較高，能夠使得患者用藥后出現(xiàn)不良癥狀的概率降低。

通過本次研究可得出，尼莫地平與醒腦靜相結(jié)合應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療效果顯著，分析原因如下：醒腦靜中含有冰片、梔子、郁金香及麝香等成分，上述藥物的復(fù)合制劑能夠發(fā)揮清熱解毒的作用，還可以起到鎮(zhèn)靜止痛、醒腦開竅等效果。其中麝香常用于卒中諸痛、諸風(fēng)及諸氣的治療中，能夠保護(hù)患者腦神經(jīng)；冰片性溫味辛，具有護(hù)腦和醒腦的功效；郁金香則可以促進(jìn)冰片與麝香之間的穿透性得到提升；梔子能夠郁肝、熱散和涼心，起到清心肺的作用；將梔子、郁金香、冰片及麝香聯(lián)合應(yīng)用，能夠使得患者炎癥因子進(jìn)一步得到清除，同時(shí)還能夠調(diào)節(jié)水腫，促使顱內(nèi)壓進(jìn)一步降低，以此最大限度地降低腦組織和內(nèi)皮細(xì)胞的損傷。尼莫地平屬于新型鈣離子通道拮抗劑中的一種，該藥主要為脂溶性藥物，能夠使得患者鈣離子內(nèi)流進(jìn)一步減少，對(duì)鈣通道開放有著良好的抑制作用；同時(shí)，尼莫地平還能夠抑制血管平滑肌進(jìn)一步釋放出鈣離子和抑制內(nèi)皮細(xì)胞、血小板釋放出活性物質(zhì)，促進(jìn)血管平滑肌得到松弛，進(jìn)一步減少血管痙攣的整體發(fā)生率，從而促進(jìn)側(cè)支循環(huán)進(jìn)一步增加，增加灌注不足部分的血流量。此外，尼莫地平無法對(duì)腦動(dòng)脈痙攣進(jìn)行有效擴(kuò)張，醒腦靜則可以改善腦血管實(shí)際微循環(huán)，因此兩種藥物聯(lián)合應(yīng)用能夠起到協(xié)同功效進(jìn)一步促進(jìn)臨床治療效果提高。

綜上所述，將尼莫地平、醒腦靜聯(lián)合應(yīng)用于蛛網(wǎng)膜下腔出血的治療中，可以在一定程度上緩解患者不良癥狀和炎癥反應(yīng)，促進(jìn)腦動(dòng)脈血流速度得到改善，且有著較高的安全性，值得進(jìn)行應(yīng)用。