孫鳳艷，袁儀浪，錢芳芳

（無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院腫瘤科，江蘇 無錫 214000）

結(jié)腸癌是臨床常見消化道惡性腫瘤疾病之一，多發(fā)于乙狀結(jié)腸處。據(jù)統(tǒng)計(jì)，2021年我國新發(fā)結(jié)腸癌患者數(shù)量超過56萬例，死亡患者數(shù)量約29萬例，新增患者數(shù)量及死亡率均占比消化道惡性腫瘤疾病的首位[1]。多數(shù)結(jié)腸癌患者確診時(shí)已進(jìn)入晚期階段，無法通過手術(shù)方式徹底治愈，唯有依靠藥物化療減緩病情。然而，常規(guī)化療效果一般，且在遏制惡性腫瘤細(xì)胞的同時(shí)，對(duì)健康細(xì)胞同樣造成損害[2]。貝伐珠單抗作為重組人源化單克隆抗體，能夠有效結(jié)合血管內(nèi)皮生長因子，進(jìn)而有效抑制腫瘤的發(fā)展與轉(zhuǎn)移[3]。目前臨床在針對(duì)常規(guī)化療與貝伐珠單抗聯(lián)合應(yīng)用方面的研究較少，有待進(jìn)一步完善。此次研究針對(duì)2020年1月至2023年1月無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收診治療晚期結(jié)腸癌患者66例，探討貝伐珠單抗聯(lián)合化療的效果，結(jié)果報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2020年1月至2023年1月在無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院收診治療的晚期結(jié)腸癌患者入組，共入組66例患者作為研究對(duì)象，根據(jù)計(jì)算機(jī)隨機(jī)數(shù)字表結(jié)果進(jìn)行分組。對(duì)照組共計(jì)患者33例，男性18例，女性15例；年齡45～70歲，平均年齡（59.68±2.33）歲；病程2～15年，平均病程（7.23±1.02）年；病灶位置：16例患者病灶位于左半結(jié)腸，17例患者病灶位于右半結(jié)腸。觀察組共計(jì)患者33例，包括男性16例，女性17例；年齡46～70歲，平均年齡（59.73±2.35）歲；病程3～15年，平均病程（7.31±1.04）年；病灶位置：17例患者病灶位于左半結(jié)腸，16例患者病灶位于右半結(jié)腸。結(jié)合一般資料進(jìn)行患者信息分析，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究取得無錫市惠山區(qū)中醫(yī)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)?；颊呒凹覍俸炇鹬橥鈺?。納入標(biāo)準(zhǔn)：①均有明確病理診斷結(jié)果，確診為結(jié)腸癌，且符合《結(jié)直腸癌CT和MRI標(biāo)注專家共識(shí)（2020）》[4]標(biāo)準(zhǔn)；②疾病進(jìn)展至晚期；③預(yù)計(jì)生存時(shí)間超過3個(gè)月；④符合化療指征。排除標(biāo)準(zhǔn)：①合并其他癌癥；②對(duì)研究用藥過敏；③合并免疫系統(tǒng)疾??；④溝通障礙或合并精神方面疾病。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者治療方案為常規(guī)化療，具體方法為：伊立替康（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20061276，規(guī)格：5 mL∶100 mg）進(jìn)行靜脈滴注治療，劑量為180 mg/m2，滴注1 h；同日予以亞葉酸鈣（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20000584，規(guī)格：10 mL∶0.1 g）靜脈滴注治療，劑量為400 mg/m2，滴注2 h；亞葉酸鈣靜脈滴注治療結(jié)束后予以氟尿嘧啶（上海旭東海普藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H31020593，規(guī)格：10 mL∶0.25 g）靜脈治療，先予以靜脈推注，劑量為400 mg/m2，后予以靜脈滴注，劑量為2 400 mg/m2，持續(xù)靜脈輸注46 h。每14 d為1周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

觀察組患者治療方案為常規(guī)化療聯(lián)合貝伐珠單抗，前者常規(guī)化療方案與對(duì)照組相一致，貝伐珠單抗[信達(dá)生物制藥(蘇州)有限公司，國藥準(zhǔn)字S20200013，規(guī)格：100 mg/支）]用藥方式為靜脈滴注，劑量為5 mg/（kg·d），首次用藥持續(xù)時(shí)間90 min，若耐受性良好，則以后輸注的時(shí)間縮短到60 min。同樣每間隔14 d為1周期，持續(xù)治療4個(gè)周期。

1.3 觀察指標(biāo) ①近期療效觀察。根據(jù)RECIST（腫瘤療效評(píng)估標(biāo)準(zhǔn)）對(duì)兩組患者治療3個(gè)月后近期療效予以評(píng)估，劃分為完全緩解（疾病癥狀基本消失，病灶腫瘤徹底消除）、部分緩解（疾病癥狀相比治療前有明顯緩解，病灶腫瘤體積相比治療前減小超過50%）、穩(wěn)定（疾病癥狀相比治療前緩解，病灶腫瘤體積相比治療前減小不超過50%或新增病灶腫瘤體積不超過25%）、進(jìn)展（疾病癥狀更為嚴(yán)重，新增病灶腫瘤體積等于或超過25%）四種情況，總有效率計(jì)算=完全緩解患者占比+部分緩解患者占比；總控制率計(jì)算=總有效率患者占比+穩(wěn)定患者占比。②免疫指標(biāo)檢測(cè)。分別抽取兩組患者入組前、治療后4 mL空腹靜脈血，通過流式細(xì)胞儀對(duì)免疫指標(biāo)予以檢測(cè)，包括：CD3+、CD4+、CD4+/CD8+。③腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)檢測(cè)。通過全自動(dòng)分析儀（山東霍爾德電子科技有限公司，型號(hào)：HD-BOD）檢測(cè)。抽取5 mL空腹靜脈血，進(jìn)行離心處理，設(shè)定離心時(shí)間10 min，設(shè)定離心轉(zhuǎn)速2 000 r/min。對(duì)兩組患者治療前后血清腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)予以檢測(cè)，分析變化趨勢(shì)及組間差異性。指標(biāo)包括：癌胚抗原（CEA）、糖鏈抗原19-9（CA19-9）、腫瘤相關(guān)黏液抗原（CA242）。④不良反應(yīng)記錄。對(duì)兩組患者治療后出現(xiàn)的不良反應(yīng)包括高血壓、皮疹、蛋白尿，統(tǒng)計(jì)不良反應(yīng)總發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 SPSS 28.0作為此次診斷研究所得數(shù)據(jù)分析采用的統(tǒng)計(jì)學(xué)系統(tǒng)，[例(%)]與()分別作為計(jì)數(shù)資料與計(jì)量資料結(jié)果記錄的格式，z值與t值分別作為檢驗(yàn)指標(biāo)。P＜0.05表示組間結(jié)果比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較 觀察組近期總有效率、疾病控制率均高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者免疫指標(biāo)比較 治療后觀察組患者免疫測(cè)定值高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者免疫指標(biāo)比較（）

表2 兩組患者免疫指標(biāo)比較（）

CD3+：成熟T淋巴細(xì)胞；CD4+：誘導(dǎo)性T細(xì)胞；CD4+/CD8+：誘導(dǎo)性T細(xì)胞/抑制性T細(xì)胞。

組別例數(shù)CD3+（%）CD4+（%）CD4+/CD8+入組前治療后入組前治療后入組前治療后觀察組3364.95±5.5460.22±3.2839.78±2.1537.15±1.021.82±0.161.35±0.11對(duì)照組3365.01±5.5754.97±3.2339.80±2.1631.77±1.061.84±0.181.01±0.14 t值0.0446.5510.03821.0090.47710.970 P值0.965＜0.0010.970＜0.0010.635＜0.001

2.3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較 治療后觀察組各項(xiàng)腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較（）

表3 兩組患者腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)比較（）

CEA：癌胚抗原；CA19-9：糖鏈抗原19-9；CA242：腫瘤相關(guān)黏液抗原。

組別例數(shù)CEA（μg/L）CA19-9（KU/mL）CA242（IU/mL）入組前治療后入組前治療后入組前治療后觀察組3366.25±4.2716.98±2.04117.94±9.3333.29±3.2790.84±4.1430.02±2.58對(duì)照組3366.19±4.3122.51±2.08117.86±9.3542.18±3.3190.79±4.1636.72±2.60 t值0.05710.9040.03510.9780.04910.508 P值0.965＜0.0010.970＜0.0010.635＜0.001

2.4 兩組患者不良反應(yīng)觀察比較 兩組患者不良反應(yīng)的總發(fā)生概率對(duì)比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組患者不良反應(yīng)觀察比較[例(%)]

3 討論

據(jù)臨床調(diào)查顯示，誘發(fā)結(jié)腸癌疾病的相關(guān)因素繁多，如遺傳因素、飲食因素、肥胖因素等，且隨著年齡的增長，患結(jié)腸癌的風(fēng)險(xiǎn)相應(yīng)提升[5-6]。根據(jù)病灶位置的不同，臨床將其劃分為右半結(jié)腸癌與左半結(jié)腸癌兩種情況，其中右半結(jié)腸癌表現(xiàn)為腸腔增大，糞便多呈液態(tài)狀，多數(shù)患者并不會(huì)出現(xiàn)梗阻問題。而左半結(jié)腸癌則表現(xiàn)為腸腔變細(xì)，糞便也多呈干硬狀態(tài)，患者更易出現(xiàn)梗阻情況[7]。臨床可簡(jiǎn)單通過癥狀表現(xiàn)初步判定病灶位置，進(jìn)一步確診需通過腸鏡病灶活檢取病理。

迄今為止，當(dāng)結(jié)腸癌疾病發(fā)展至晚期，則無法通過手術(shù)方式徹底根治，可通過化療對(duì)惡性腫瘤細(xì)胞的發(fā)展與增殖予以遏制。伊立替康聯(lián)合亞葉酸鈣再聯(lián)合氟尿嘧啶為常規(guī)化療方案，其原理在于通過多藥聯(lián)用的方式抑制細(xì)胞的浸潤與增殖，且一定程度促進(jìn)細(xì)胞凋亡。但多藥聯(lián)用化療同樣存在弊端，即對(duì)患者的免疫功能、機(jī)體功能造成損害，藥物毒副作用強(qiáng)[8]。隨著近幾年醫(yī)療技術(shù)水平的提高，發(fā)現(xiàn)新生血管相對(duì)于腫瘤病灶的生長、繁殖具有明顯影響，向其提供基本營養(yǎng)與氧氣，從而加重病情。其中血管內(nèi)生長因子則作為新生血管中的主要促成因子，借助結(jié)合血管內(nèi)皮表層的受體，從而促進(jìn)血管新生成，加快腫瘤繁殖。因此，可通過切斷新生血管、中斷營養(yǎng)物質(zhì)的方式促進(jìn)腫瘤細(xì)胞凋亡。靶向治療藥物屬于癌癥治療中的新型技術(shù)，將其和傳統(tǒng)化療聯(lián)合使用后，可大幅提升對(duì)癌細(xì)胞的抑制效果，加之分子靶向藥物治療的針對(duì)性更加明顯，也可降低對(duì)健康細(xì)胞的影響程度。貝伐珠單抗是美國臨床首批獲準(zhǔn)應(yīng)用于腫瘤疾病治療的靶向藥物之一，其能夠有效抑制癌灶內(nèi)新生血管的生長速度。當(dāng)其進(jìn)入到人體內(nèi)后，可經(jīng)由循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入到癌灶當(dāng)中，降低癌灶內(nèi)血管的內(nèi)皮生長因子的合成速率，并抑制相關(guān)物質(zhì)的活性，有效控制新生血管壁的增殖，以此控制血管的新生速度。通過抑制新生血管的產(chǎn)生，可降低癌灶內(nèi)獲得的氧氣和營養(yǎng)物質(zhì)，以此促進(jìn)癌灶的死亡，控制其惡化速度，達(dá)到緩解惡性腫瘤類病變的最終目的。此次研究結(jié)果顯示，觀察組患者治療后近期總有效率、總控制率均明顯高于對(duì)照組，由此體現(xiàn)在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗治療可有效提高治療效果。

腫瘤病灶的形成、進(jìn)展、轉(zhuǎn)移等均對(duì)患者免疫功能造成損害，由于受腫瘤病灶的作用，患者免疫功能始終呈現(xiàn)抑制狀態(tài)，進(jìn)而降低機(jī)體抵抗毒副反應(yīng)的能力，影響患者預(yù)后質(zhì)量。此次研究結(jié)果顯示，兩組患者經(jīng)過治療后，免疫功能均呈現(xiàn)降低趨勢(shì)，反映化療治療對(duì)患者的免疫功能產(chǎn)生一定影響，而觀察組患者免疫指標(biāo)測(cè)定結(jié)果高于對(duì)照組，提示貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠有效減弱藥物化療的不良作用。分析原因在于貝伐珠單抗一定程度對(duì)患者免疫功能形成保護(hù)作用，從而強(qiáng)化機(jī)體耐受力，提升預(yù)后質(zhì)量。

CEA、CA19-9、CA242均為常見腫瘤標(biāo)志物。CEA作為癌胚抗原，當(dāng)機(jī)體形成惡性腫瘤后，內(nèi)胚層誘發(fā)該指標(biāo)異常。CA19-9為糖鏈抗原19-9，其主要成分為黏蛋白，所以能夠通過單克隆抗體所識(shí)別。CA242為腫瘤相關(guān)黏液抗原，其本質(zhì)屬于黏蛋白碳水化合物，呈酸性，一般來講健康者體內(nèi)該指標(biāo)較低，當(dāng)出現(xiàn)惡性腫瘤病灶后，指標(biāo)顯著升高。通過本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組患者聯(lián)合治療后腫瘤標(biāo)志物測(cè)定值均低于對(duì)照組，反映出利用貝伐珠單抗聯(lián)合化療能夠有效降低腫瘤標(biāo)志物指標(biāo)，間接體現(xiàn)聯(lián)合用藥的療效。針對(duì)兩組患者治療后不良反應(yīng)進(jìn)行觀察分析，結(jié)果顯示不良反應(yīng)總發(fā)生概率組間對(duì)比差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，由此體現(xiàn)聯(lián)合貝伐珠單抗并不會(huì)增強(qiáng)患者的毒副作用，安全性高。

綜上所述，臨床治療晚期結(jié)腸癌疾病可在常規(guī)化療基礎(chǔ)上聯(lián)合貝伐珠單抗，可有效提高近期療效，且降低對(duì)患者免疫功能的影響，不增加不良反應(yīng)，值得運(yùn)用。