潘祥龍，崔文權(quán)，卜曉敏

（儀征市人民醫(yī)院兒科，江蘇 儀征 211400）

小兒輪狀病毒性腸炎是由于感染輪狀病毒所引起的一種消化道急性傳染病?；純褐饕园l(fā)熱、嘔吐以及腹瀉為主要癥狀，同時(shí)患兒還會(huì)存在脫水、電解質(zhì)紊亂等并發(fā)癥，嚴(yán)重時(shí)患兒還會(huì)出現(xiàn)重癥胃腸炎[1-2]。小兒輪狀病毒性腸炎的主要發(fā)病年齡在6個(gè)月～2歲[3-4]。臨床上在治療小兒輪狀病毒性腸炎時(shí)主要是以維持水電解質(zhì)平衡及機(jī)體酸堿平衡為主，但效果一般?；純撼掷m(xù)性高熱及嘔吐和腹瀉會(huì)導(dǎo)致多器官功能出現(xiàn)障礙[5-6]。重組人干擾素α-1b具有調(diào)節(jié)免疫功能和抗病毒等功效，近年來(lái)，重組人干擾素α-1b在小兒呼吸道合胞病毒肺炎、帶狀皰疹等病毒感染性疾病的治療中具有良好效果[7]。基于此，本研究對(duì)64例小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒應(yīng)用重組人干擾素α-1b，探究其對(duì)輪狀病毒的具體效果以及對(duì)患兒腸功能的保護(hù)作用，現(xiàn)將資料整理如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取儀征市人民醫(yī)院在2020年1月至2022年12月收治的小兒輪狀病毒感染性腸炎患兒64例，利用隨機(jī)數(shù)字表法進(jìn)行分組，將上述患兒分成兩組，一組為對(duì)照組，有患兒32例，另一組為試驗(yàn)組，同樣為32例。對(duì)照組男18例，女14例；年齡6個(gè)月～6歲，平均年齡（3.49±2.18）歲；病程4～20 h，平均病程（12.69±2.58） h。試驗(yàn)組男17例，女15例；年齡7個(gè)月～6歲，平均年齡（3.53±2.15）歲；病程5～22 h，平均病程（12.53±2.63） h。兩組患兒一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。此研究經(jīng)儀征市人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患兒家屬對(duì)研究?jī)?nèi)容知情并簽署知情同意書。

納入標(biāo)準(zhǔn)：①入組患兒均為輪狀病毒感染性腸炎確診患兒；②臨床癥狀相同，符合《諸福棠實(shí)用兒科學(xué)》（第8版）[8]診斷標(biāo)準(zhǔn)；③均存在發(fā)熱、嘔吐和腹瀉癥狀；④意識(shí)狀態(tài)良好。排除標(biāo)準(zhǔn)：①先天性器官功能不全患兒；②胃腸存在畸形患兒；③患有免疫缺陷性疾病患兒；④嚴(yán)重營(yíng)養(yǎng)不良患兒；⑤對(duì)研究藥物有過(guò)敏反應(yīng)患兒；⑥因誤食等其他原因?qū)е碌募毙愿篂a患兒。

1.2 治療方法 對(duì)照組患兒采用常規(guī)治療方式，主要包括口服補(bǔ)液鹽或靜脈補(bǔ)液，來(lái)維持機(jī)體酸堿平衡和水、電解質(zhì)平衡，同時(shí)月齡較小患兒應(yīng)以無(wú)乳糖飲食為主，年齡較大患兒應(yīng)減少食用刺激性食物。指導(dǎo)患兒服用蒙脫石散治療。蒙脫石散[思密達(dá)，博福-益普生(天津)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000690，規(guī)格：3 g/袋，10袋/盒]用法用量：使用50 mL溫水沖泡，搖勻后服用。12個(gè)月以下患兒：1袋/d，分3次服用；1～2歲患兒：1～2袋/d，分3次服用；2歲以上患兒：2～3袋/d，分3次服用。連續(xù)治療3 d。

在對(duì)照組患兒治療基礎(chǔ)上，試驗(yàn)組患兒聯(lián)合重組人干擾素α-1b進(jìn)行治療。注射用重組人干擾素α-1b[賽若金，深圳科興藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字S10960059，規(guī)格：30 μg/支]。用法用量：肌內(nèi)注射。6～12個(gè)月之間患兒：1次/d，0.6 μg/次；12個(gè)月以上患兒：1次/d，10 μg/次。連續(xù)治療3 d。

1.3 觀察指標(biāo) ①對(duì)比兩組患兒治療結(jié)果。患兒治療后臨床癥狀全部消失表示顯效；臨床癥狀有所緩解表示有效；病情在治療后無(wú)任何好轉(zhuǎn)則表示無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。②對(duì)比兩組患兒包括發(fā)熱、嘔吐、腹瀉在內(nèi)的各項(xiàng)臨床癥狀消失用時(shí)。③對(duì)比兩組患兒免疫功能指標(biāo)。抽取患兒治療前和治療后5 mL的靜脈血進(jìn)行檢測(cè)，離心速度為3 500 r/min，離心時(shí)間為10 min，利用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）對(duì)患兒免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）和免疫球蛋白M（IgM）水平進(jìn)行檢測(cè)。④對(duì)比兩組患兒治療前后腸黏膜損傷指標(biāo)。將患兒靜脈血5 mL經(jīng)3 500 r/min、10 min離心處理后，選擇上清液，通過(guò)鱟試劑偶氮顯色基質(zhì)法對(duì)患兒內(nèi)毒素（ET）水平進(jìn)行檢測(cè)；利用ELISA對(duì)患兒晚期糖基化終末產(chǎn)物（AGEs）水平進(jìn)行檢測(cè)；利用分光光度法對(duì)患兒二胺氧化酶（DAO）水平進(jìn)行檢測(cè)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 試驗(yàn)所得的數(shù)據(jù)通過(guò)SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析和計(jì)算。計(jì)數(shù)資料以[例(%)]表示，行χ2檢驗(yàn)，等級(jí)資料以秩和檢驗(yàn)；計(jì)量資料均呈正態(tài)分布，以()表示，行t檢驗(yàn)。當(dāng)P＜0.05時(shí)，表示數(shù)據(jù)差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患兒治療結(jié)果比較 試驗(yàn)組患兒經(jīng)聯(lián)合治療后，治療結(jié)果為96.88%，較對(duì)照組的71.88%更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組患兒治療有效率比較[例(%)]

2.2 兩組患兒癥狀消失用時(shí)比較 對(duì)照組患兒發(fā)熱癥狀、嘔吐癥狀、腹瀉癥狀消失時(shí)間均較試驗(yàn)組患兒用時(shí)更長(zhǎng)，差異具有統(tǒng)計(jì)意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，)

表2 兩組患兒癥狀消失時(shí)間比較(d，)

組別例數(shù)發(fā)熱嘔吐腹瀉試驗(yàn)組322.78±1.314.39±1.365.26±1.25對(duì)照組324.14±1.055.32±1.186.34±1.85 t值4.5822.9222.736 P值＜0.0010.0050.008

2.3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒IgA、IgG、IgM與對(duì)照組患兒上述指標(biāo)水平比較，差異較小（P＞0.05）；治療后，兩組患兒上述各項(xiàng)免疫功能指標(biāo)明顯高于治療前，且試驗(yàn)組更高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L，)

表3 兩組患兒免疫功能指標(biāo)比較(g/L，)

注：與治療前比較，*P＜0.05。IgA：免疫球蛋白A；IgG：免疫球蛋白G；IgM：免疫球蛋白M。

組別例數(shù)IgAIgGIgM治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組323.73±1.344.84±1.05*10.10±1.5618.89±3.22*1.09±0.241.21±0.08*對(duì)照組323.70±1.324.01±1.12*10.06±1.5314.29±2.95*1.11±0.221.14±0.08*t值0.0903.0580.1045.9590.3483.500 P值0.9280.0030.918＜0.0010.729＜0.001

2.4 兩組患兒腸黏膜損傷指標(biāo)比較 治療前，兩組患兒ET、AGEs、DAO水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，兩組患兒以上各項(xiàng)腸黏膜損傷指標(biāo)明顯低于治療前，且試驗(yàn)組更低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患兒腸黏膜損傷指標(biāo)比較()

表4 兩組患兒腸黏膜損傷指標(biāo)比較()

注：與治療前比較，*P＜0.05。ET：內(nèi)毒素；AGEs：血清晚期糖基化終末產(chǎn)物；DAO：二胺氧化酶。

ET（EU/mL）AGEs（ng/L）DAO（U/L）治療前治療后治療前治療后治療前治療后試驗(yàn)組321.98±0.570.32±0.13*437.22±44.52165.42±17.14*3.22±0.500.57±0.12*對(duì)照組321.96±0.590.79±0.26*435.91±45.22245.52±30.76*3.24±0.481.56±0.25*t值0.1389.1460.11712.8680.16320.195 P值0.891＜0.0010.907＜0.0010.871＜0.001組別例數(shù)

3 討論

輪狀病毒是導(dǎo)致輪狀病毒性腸炎的主要病原體，輪狀病毒主要感染人群為6個(gè)月～2歲幼兒，輪狀病毒主要傳播途徑為糞口傳播，也可通過(guò)呼吸道進(jìn)行傳播?；純喊l(fā)熱癥狀可持續(xù)3 d左右，嘔吐癥狀持續(xù)4 d左右，腹瀉癥狀持續(xù)5 d左右。長(zhǎng)期的嘔吐和腹瀉以及高熱會(huì)導(dǎo)致患兒出現(xiàn)脫水以及驚厥等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生，威脅患兒生命[9-10]。

臨床上在治療輪狀病毒時(shí)，暫無(wú)特效藥物。作為自限性疾病，治療輪狀病毒性腸炎主要以預(yù)防和糾正患兒脫水情況，并保護(hù)患兒腸黏膜為主，但臨床效果欠佳[11-12]。重組人干擾素α-1b作為一種可調(diào)節(jié)人體免疫系統(tǒng)的藥物，具有廣譜的抗病毒功能和抗腫瘤功能和免疫調(diào)節(jié)功能[10]，但在輪狀病毒性腸炎中報(bào)道較少。在本研究中，試驗(yàn)組患兒在常規(guī)治療基礎(chǔ)之上聯(lián)合重組人干擾素α-1b治療后，臨床效果與采取常規(guī)治療的對(duì)照組之間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。同時(shí)，試驗(yàn)組患兒臨床癥狀持續(xù)時(shí)間更短，患兒恢復(fù)更快，患兒免疫球蛋白因子水平也均較對(duì)照組患兒更高。主要原因在于，作為一種通過(guò)DNA重組技術(shù)而產(chǎn)生的α-1b型基因干擾素，重組人干擾素 α-1b 可以結(jié)合患兒體內(nèi)敏感細(xì)胞表面的干擾素受體，形成抗病毒蛋白，從而使病毒最終能夠得到降解，將巨噬細(xì)胞的能力進(jìn)行增強(qiáng)，提高自然殺傷細(xì)胞對(duì)病毒的吞噬及殺傷力，并使免疫球蛋白的合成得到較好的調(diào)節(jié)[13-14]。除此之外，試驗(yàn)組患兒腸黏膜受損指標(biāo)在治療后明顯低于對(duì)照組患兒。原因在于腸黏膜受損指標(biāo)AGEs 參與了腸黏膜損傷的全過(guò)程，可導(dǎo)致一系列炎癥反應(yīng)的出現(xiàn)，誘發(fā)細(xì)胞損傷及血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，而腸功能受損指標(biāo)中的ET和DAO通常在腸黏膜上皮細(xì)胞受損時(shí)被釋放，并升高患兒血液中 的ET 和 DAO 水平。在使用重組人干擾素α-1b 后，可以使蛋白激酶得到激活，并使病毒得到復(fù)制，對(duì)于腸黏 膜修復(fù)以及糾正腸黏膜屏障功能有重要意義[15]。

綜上所述，在對(duì)輪狀病毒感染性腸炎患兒進(jìn)行治療時(shí)，為降低病毒性感染對(duì)腸黏膜的損傷，可將重組人干擾素α-1b應(yīng)用于其中，對(duì)促進(jìn)病情轉(zhuǎn)歸有顯著作用，治療手段值得應(yīng)用。