【摘 要】目的：探討冠心?。╟oronary artery disease，CAD）患者可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（soluble growth stimulation ex?pressed gene 2，sST2）、半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）與心肌纖維化（myocardial fibrosis，MF）的關(guān)系，指導(dǎo)臨床缺血性MF的評(píng)估。方法：以順序入選2021年9月至2022年9月在重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院科住院的冠心病受試者56例非冠心病患者31 例為研究對(duì)象，根據(jù)心血管磁共振-延遲釓增強(qiáng)（cardiovascular magnetic resonance-late gadolinium enhancement，CMRLGE）將冠心病組分為心肌纖維化（LGE陽(yáng)性）亞組和非心肌纖維化（LGE陰性）亞組。收集所有受試者的一般臨床資料。所有受試者均通過酶聯(lián)免疫吸附法測(cè)定血清sST2、Gal-3水平。分析sST2、Gal-3與CMR-LGE結(jié)果的相關(guān)性。結(jié)果：①CAD組患者sST2、Gal-3、血壓、肌酐、尿酸、室間隔厚、糖化血紅蛋白、CAS評(píng)分高于非CAD組患者（Plt;0.05），而腎小球?yàn)V過率、高密度脂蛋白低于非CAD患者（Plt;0.05）。②LGE陽(yáng)性亞組sST2、Gal-3、B型利鈉肽原水平較LGE陰性亞組高（Plt;0.05），高密度脂蛋白較LGE陰性亞組低（Plt;0.05）。③LGE與sST2（rs=0.338，P=0.011）、Gal-3（rs=0.428，P=0.001）、B型利鈉肽原（rs=0.364，P=0.006）呈正相關(guān)，與高密度脂蛋白（rs=-0.339，P=0.011）呈負(fù)相關(guān)，納入控制變量進(jìn)行偏相關(guān)分析得出LGE與sST2（r=0.312，P=0.037）、Gal-3（r=0.419，P=0.004）獨(dú)立相關(guān)。④sST2、Gal-3以及兩者聯(lián)合檢測(cè)心肌纖維化的敏感度分別是65%、87%、70%，特異度分別是81%、56%、87%，sST2、Gal-3預(yù)測(cè)有無心肌纖維化的最佳臨界值分別是36.01 ng/mL、13.04 ng/mL。結(jié)論：sST2、Gal-3可用于預(yù)測(cè)缺血性心肌纖維化，與CMR-LGE評(píng)估心肌纖維化具有高度一致性。

【關(guān)鍵詞】心肌纖維化；冠心??；可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白；半乳糖凝集素-3

【中圖分類號(hào)】R542 【文獻(xiàn)標(biāo)志碼】A 【收稿日期】2023-05-29

缺血性心肌纖維化（myocardial fibrosis，MF）主要因長(zhǎng)期心肌缺血缺氧，造成心肌彌漫性纖維化，最終導(dǎo)致心室重塑、心肌僵硬度增加、心律失常、心力衰竭等惡性心血管事件[1]。其病理過程表現(xiàn)為心肌細(xì)胞外基質(zhì)中彌漫性、不均衡的膠原積聚[2]。早期診斷和有效預(yù)測(cè)MF是改善心血管病患者預(yù)后和轉(zhuǎn)歸的重要舉措。

對(duì)于MF的診斷，組織學(xué)分析、心血管磁共振-延遲釓增強(qiáng)（cardiovascular magnetic resonance-lategadolinium enhancement，CMR-LGE）是金標(biāo)準(zhǔn)，但并未能廣泛應(yīng)用，組織學(xué)分析為有創(chuàng)檢查，并易出現(xiàn)多種并發(fā)癥，CMR-LGE價(jià)格昂貴，耗時(shí)長(zhǎng)，存在腎損傷等風(fēng)險(xiǎn)，且不利于預(yù)測(cè)心肌纖維化、心力衰竭的發(fā)展[3]。如何通過無創(chuàng)手段（血清標(biāo)志物）客觀衡量、預(yù)測(cè)患者M(jìn)F程度，具有重要臨床價(jià)值。本研究擬就MF無創(chuàng)性定量定性的研究難點(diǎn)進(jìn)行探討，用于臨床預(yù)篩和評(píng)估MF，從而進(jìn)行早期干預(yù)，發(fā)揮早期綜合管理的作用。

1 資料與方法

1.1 一般資料

順序入選重慶醫(yī)科大學(xué)附屬第二醫(yī)院全科醫(yī)學(xué)科住院部2021年9月至2022年9月收治的87例患者作為受試者。排除標(biāo)準(zhǔn)：有結(jié)締組織疾病、惡性腫瘤、嚴(yán)重肝肺腎疾患、代謝性骨病、血液系統(tǒng)疾病、各種細(xì)菌病毒感染、半年內(nèi)有重大外傷手術(shù)史、精神障礙完全不能配合的患者不列為研究對(duì)象。研究對(duì)象分為2組：（1）冠心?。╟oronary artery disease，CAD）組56例（42～93歲），男性29例，女性27例。冠心病診斷標(biāo)準(zhǔn)：以Judkins法作選擇性冠狀動(dòng)脈造影。應(yīng)用圖像處理系統(tǒng)（QCA）測(cè)量管腔狹窄程度，任一主支血管狹窄≥50％確診為CAD。（2）非CAD組31例（45～89歲），男性14例，女性17例。CAD組根據(jù)CMR-LGE心肌信號(hào)是否強(qiáng)化進(jìn)一步分為L(zhǎng)GE陽(yáng)性亞組和LGE陰性亞組。本研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)（批準(zhǔn)號(hào)：2020年科倫審第208號(hào)）。

1.2 研究方法

收集所有受試者基本信息和臨床資料：年齡、性別、吸煙史、飲酒史、高血壓病史、糖尿病史、24 h平均血壓、甘油三酯（triglyceride，TG）、總膽固醇（total cholesterol，TC）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（low density lipoprotein cholesterol，LDLC）、肌酐（creatinine，Cr）、內(nèi)生肌酐清除率（creatinine clear?ance，Ccr）、腎小球?yàn)V過率（glomerular filtration rate，GFR）、尿酸（uric acid，UA）、尿素氮、超敏C反應(yīng)蛋白（high-sensitivityc-reactive protein，hs-CRP）、B 型利鈉肽原（n-terminal pro-B-type natriuretic peptide，NT-proBNP）、糖化血紅蛋白（he?moglobin A1C，HbA1C）、血漿纖維蛋白原；計(jì)算體重指數(shù)（body mass index，BMI）。收集心臟彩超各參數(shù)包括左室舒張期內(nèi)徑、左室收縮期內(nèi)徑、室間隔厚度、射血分?jǐn)?shù)（ejectionfraction，EF）以及根據(jù)頸動(dòng)脈超聲斑塊情況進(jìn)行頸動(dòng)脈粥樣硬化危險(xiǎn)度評(píng)分（carotid atherosclerosis score，CAS）。

CMR-LGE檢查：采用德國(guó)Siemens Verio 3.0 T MR掃描儀。經(jīng)肘正中靜脈注入對(duì)比劑（Gd-DTPA，拜耳先靈公司，德國(guó)；流速4.0 mL/s，用量0.2 mmoL/kg），延遲10～15 min后開始檢查，采用二維相位對(duì)比反轉(zhuǎn)恢復(fù)序列采集左心室短軸、兩腔心和四腔心圖像，閱讀全部LGE圖像后確定延遲強(qiáng)化病灶，受試者LGE心肌強(qiáng)化信號(hào)比健康人群正常心肌的平均閾值信號(hào)高６個(gè)標(biāo)準(zhǔn)差時(shí)則定義為陽(yáng)性。最后進(jìn)行左心功能分析，包括測(cè)量左室舒張末期容積（left ventricular enddiastolic volume，LVDSV）、左室收縮末期容積（left ventricularend systolic volume，LVESV），計(jì)算左室質(zhì)量指數(shù)（left ven?tricular mass index，LVMI）。

可溶性生長(zhǎng)刺激表達(dá)基因2蛋白（soluble growth stimula?tion expressed gene 2，sST2）、半乳糖凝集素-3（galectin-3，Gal-3）的檢測(cè)：檢測(cè)前血清樣本保存在?80 ℃，分別使用伊貝斯生物開發(fā)的人sST2、Gal-3酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（EnzymeLinked Immunosorbent Assay，ELISA）試劑盒逐個(gè)進(jìn)行Gal-3、sST2檢測(cè)。嚴(yán)格按照說明書操作。sST2、Gal-3均以ng/mL為單位。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

使用統(tǒng)計(jì)分析軟件SPSS 25.0分析數(shù)據(jù)。正態(tài)資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）形式表示，非正態(tài)計(jì)量資料采用中位數(shù)Md（P25，P75）表示，計(jì)數(shù)資料數(shù)據(jù)以率（n 和%）表示。正態(tài)數(shù)據(jù)采用成組兩樣本t 檢驗(yàn)，非正態(tài)數(shù)據(jù)采用兩樣本秩和檢驗(yàn)，率的差異分析采用卡方。LGE與各變量的簡(jiǎn)單相關(guān)性采用Pearson相關(guān)性分析。LGE的獨(dú)立相關(guān)變量分析采用偏相關(guān)分析。檢驗(yàn)水準(zhǔn)α=0.05。受試者工作特征曲線（receiveroperator characteristic curve，ROC）和約登指數(shù)（敏感性+特異性-1）用于評(píng)價(jià)sST2、Gal-3 預(yù)測(cè)缺血性MF 的敏感性和特異性。

2 結(jié) 果

2.1 受試者臨床特征

CAD組LGE陽(yáng)性者40例（97.6%），而非CAD組LGE陽(yáng)性者1例（2.4%）。與非CAD組比較，CAD組血清sST2、Gal-3水平較高。CAD組血壓、Cr、UA、室間隔厚、HbA1C、CAS評(píng)分明顯高于非CAD 患者，而GFR、HDL-C 明顯低于非CAD患者，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表1、2。

2.2 CAD組2個(gè)亞組間比較

CAD 組根據(jù)CMR-LGE 序列中是否存在心肌強(qiáng)化信號(hào)分為L(zhǎng)GE 陽(yáng)性（40 例）和LGE 陰性（16 例）2 個(gè)亞組。與LGE陰性亞組比較，LGE陽(yáng)性亞組sST2、Gal-3、NT-proBNP水平較高，HDL-C 較低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見表3、4。

2.3 LGE相關(guān)因素分析

LGE 與sST2（rs=0.338，P=0.011）、Gal-3（rs=0.428，P=0.001）、NT-proBNP（rs=0.364，P=0.006）呈正相關(guān)，與HDL-C（rs=-0.339，P=0.011）呈負(fù)相關(guān)。既往有研究表明心肌纖維化與年齡、吸煙、血糖代謝、高血壓、血脂代謝、腎功能等有關(guān)[4-6]，因此將年齡、吸煙史、平均血壓、血脂、HbA1C、腎功納入控制變量進(jìn)行偏相關(guān)分析得出LGE 與sST2（r=0.312，P=0.037）、Gal-3（r=0.419，P=0.004）獨(dú)立相關(guān)。見表5。

2.4 sST2、Gal-3對(duì)MF的診斷能力

為了確定sST2、Gal-3 對(duì)MF 的預(yù)測(cè)價(jià)值，分別分析了sST2、Gal-3、sST2聯(lián)合Gal-3診斷MF（LGE陽(yáng)性）的ROC曲線（圖1）以及預(yù)測(cè)MF的截?cái)嘀担ū?）。

3 討論

終末期心肌適應(yīng)過程多以MF的形式出現(xiàn)，早期發(fā)現(xiàn)嚴(yán)重MF可能有助于改善疾病的病程，為了早期識(shí)別MF，各種非侵入的影像方法已被探索，且CMR是診斷的“金標(biāo)準(zhǔn)”。但對(duì)于大多數(shù)患者而言，CMR 耗時(shí)長(zhǎng)、價(jià)格昂貴、基層醫(yī)療機(jī)構(gòu)未普及等因素，導(dǎo)致不能及時(shí)識(shí)別心肌纖維化，從而增加了臨床不良心血管事件的發(fā)生。因此sST2、Gal-3作為評(píng)估心肌纖維化的標(biāo)志物，越來越受到關(guān)注。

ST2屬于白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1受體家族，以跨膜亞型（ST2L）和可溶性亞型（sST2）兩種形式存在，當(dāng)心肌牽拉刺激時(shí)，IL-33結(jié)合ST2L可阻止心肌細(xì)胞的纖維化、肥大和凋亡，并抑制炎癥反應(yīng)，從而起到保護(hù)心臟作用[7]。sST2則是由心臟負(fù)荷過重、炎癥、免疫、巨噬細(xì)胞激活等情況下心肌細(xì)胞分泌而來，當(dāng)sST2異常存在于細(xì)胞外時(shí)，sST2 與IL-33 結(jié)合競(jìng)爭(zhēng)性抑制了ST2L/IL-33的心肌保護(hù)信號(hào)通路，從而導(dǎo)致MF[8]。sST2直接參與炎癥過程、機(jī)械負(fù)荷、心肌纖維化和心肌重構(gòu)的病理生理過程[9]。其次sST2是心肌成纖維細(xì)胞激活劑，通過激活Gal-3、結(jié)締組織生長(zhǎng)因子（connective tissuegrowth factor，CTGF）或轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（transform?ing growth factor-β，TGF-β）等纖維化標(biāo)記物，介導(dǎo)成纖維細(xì)胞活化、膠原和纖維蛋白分子的合成而導(dǎo)致MF[10]。另外，sST2還可產(chǎn)生活性氧和炎癥分子進(jìn)一步促進(jìn)心肌成纖維細(xì)胞產(chǎn)生有害影響[11]。還有研究表明sST2通過增強(qiáng)心肌成纖維細(xì)胞中的膜蛋白和可溶性神經(jīng)纖毛蛋白1（soluble neuropilin-1，sNRP-1），調(diào)節(jié)TGF-β1誘導(dǎo)纖維化[12]。因此作為評(píng)估心肌纖維化的潛在工具和預(yù)后標(biāo)志物，sST2蛋白越來越受到關(guān)注。最初，sST2被研究用于評(píng)估心功能不全，隨后也可用于炎癥性心肌病心肌纖維化、嚴(yán)重主動(dòng)脈瓣狹窄替代性心肌纖維化等。

既往還報(bào)道了在心力衰竭、心肌梗死、高血壓、嚴(yán)重肥胖、糖尿病和肺動(dòng)脈高壓患者中，sST2 升高[13-14]。與上述研究結(jié)果類似，本研究表明，sST2水平與缺血性心肌纖維化相關(guān)，經(jīng)ROC分析得出，sST2預(yù)測(cè)缺血性心肌纖維化的截?cái)嘀凳?6.01 ng/mL。目前本課題組還沒發(fā)現(xiàn)sST2診斷缺血性心肌纖維化的具體診斷值的研究，但Dudek M 等[8]報(bào)道了sST2濃度是EF降低型心衰患者全因死亡的獨(dú)立預(yù)測(cè)因子，sST2gt;45.8 ng/mL 的EF降低型心衰患者死亡率為50%，sST2≤45.8 ng/mL 組的患者死亡率為21.6%（P=0.0025）。Obradovic DM 等[15] 研究表明，sST2被證明是一個(gè)比NT-proBNP 和肌鈣蛋白T 更強(qiáng)的預(yù)測(cè)炎癥性心肌病患者疾病嚴(yán)重程度的因子，在炎癥性心肌病診斷后的中期隨訪中，sST2 高于44 ng/mL的受試者出現(xiàn)心功能狀態(tài)惡化（NYHA Ⅲ/Ⅳ級(jí)）的可能性明顯升高。本研究心肌纖維化的預(yù)測(cè)值（36.01 ng/mL）稍低于上述2 個(gè)研究的死亡（45.8 ng/mL）和心功能惡化狀態(tài)預(yù)測(cè)值（44 ng/mL），看起來結(jié)果是一致的，并不沖突，因?yàn)樾募±w維化的存在不一定會(huì)發(fā)生死亡和心功能惡化狀態(tài)。但目前對(duì)sST2的研究仍在進(jìn)行中，并沒有確定其作為預(yù)測(cè)指標(biāo)的特定臨界值。

Gal-3是凝集素家族的一種β-半乳糖苷結(jié)合蛋白，參與調(diào)節(jié)多種細(xì)胞生理功能，其在成纖維細(xì)胞、心肌基質(zhì)、巨噬細(xì)胞均有結(jié)合位點(diǎn)，當(dāng)組織受到損傷時(shí)，活化的巨噬細(xì)胞將Gal-3分泌到細(xì)胞外，激活成纖維細(xì)胞產(chǎn)生膠原蛋白等基質(zhì)，且Gal-3是細(xì)胞外基質(zhì)代謝的介質(zhì)，主要參與炎癥、組織纖維化和血管生成[16-17]。眾所周知，心臟纖維化涉及多種細(xì)胞和分子通路，用于標(biāo)記肥大細(xì)胞、內(nèi)皮細(xì)胞、巨噬細(xì)胞、心肌細(xì)胞和心臟成纖維細(xì)胞的分子在纖維化反應(yīng)中起重要作用[18]。血清Gal-3就是其中一種可溶的心臟纖維化生物標(biāo)志物，與心肌重塑、心肌纖維化有關(guān)[19-20]。

早期報(bào)道了Gal-3在不同系統(tǒng)，如肝、腎和肺的纖維化形成中起關(guān)鍵作用，隨后Gal-3又被研究認(rèn)為是心衰發(fā)展的積極貢獻(xiàn)者，臨床上，心衰患者Gal-3水平顯著升高，且常伴有較大的不良心血管事件發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，已被驗(yàn)證是心血管疾病的標(biāo)志物[21-22]。近年來又報(bào)道了Gal-3可能可用于評(píng)估系統(tǒng)性硬化癥心肌纖維化，在系統(tǒng)性硬化癥中，Gal-3與左室超聲心動(dòng)圖整體縱向應(yīng)變有關(guān)，與NTproBNP、EF無關(guān)[7]。我們的研究同樣得出Gal-3與NT-proBNP、EF無明顯相關(guān)性，但我們的研究沒有完成超聲心動(dòng)圖檢測(cè)，下一步的探索可以將斑點(diǎn)追蹤超聲心動(dòng)圖應(yīng)變參數(shù)納入研究中。Sun Z等[23]研究報(bào)道了Gal-3是糖脂代謝紊亂誘導(dǎo)的心臟重塑的重要調(diào)節(jié)因子。此外，Gal-3還可以通過抑制蛋白激酶b在不同部位的磷酸化途徑介導(dǎo)MF[23]。同時(shí)，Gal-3抑制劑改性柑桔果膠可降低Gal-3水平，逆轉(zhuǎn)異戊二烯相關(guān)的心室功能障礙，從而改善MF[24]。也有研究表明Gal?3的藥理學(xué)抑制可能會(huì)預(yù)防心肌炎癥，減少膠原生成，并改善MF[25]。但據(jù)目前文獻(xiàn)查閱情況所知，本研究提出Gal-3可用于預(yù)測(cè)缺血性心肌纖維化的研究，與上述研究觀點(diǎn)大致一致。在本研究中，CAD組Gal-3水平高于非CAD組。既往也有Gal-3與CAD相關(guān)性的研究，在Aksan G等的研究[26]中，報(bào)告了CAD患者血清Gal-3水平高于健康對(duì)照組，且Gal-3 與CAD 嚴(yán)重程度呈顯著正相關(guān)。此外，本研究還顯示了Gal?3與LGE獨(dú)立正相關(guān)，在Gal?3診斷MF的ROC分析表明Gal?3可以預(yù)測(cè)缺血性MF，預(yù)測(cè)截?cái)嘀禐?3.04 ng/mL，且sST2聯(lián)合Gal?3具有更高的預(yù)測(cè)價(jià)值。Szadkowska I等人[27]研究表明發(fā)生首次心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治療的患者血清Gal?3與NT-proBNP水平相關(guān)，Gal?3gt;16 ng/mL 的患者NT-proBNP 濃度比Gal?3lt;16 ng/mL的患者高3倍，hsCRP水平高2倍。本研究未發(fā)現(xiàn)Gal?3與NT-proBNP、hsCRP相關(guān)性，可能原因是，對(duì)照組并不是健康志愿者，而NT-proBNP、hsCRP受多種因素的影響，下一步研究將優(yōu)化對(duì)照組提高研究的準(zhǔn)確性。Yakar Tülüce S等[28]在他們的病例對(duì)照研究中，分析并比較了40例肥厚型心肌病患者和35例年齡匹配的健康志愿者Gal?3濃度與左心室功能的關(guān)系，研究表明，與對(duì)照組相比，肥厚型心肌病患者血清Gal?3濃度顯著升高，Gal?3水平與室間隔厚度和左室質(zhì)量指數(shù)呈正相關(guān)。本研究中，在缺血性心肌纖維化患者中未發(fā)現(xiàn)Gal?3與EF、室間隔厚相關(guān)，目前Gal?3是否在上述病理過程中起主要的致病作用尚不完全確定；其次，Gal?3在心肌病發(fā)展中的作用可能不是普遍的，而是取決于疾病的病因。

研究的局限性。首先，目前還缺乏足夠的關(guān)于預(yù)后研究的臨床數(shù)據(jù)，研究對(duì)象的數(shù)量較少，還需要更多臨床證據(jù)來驗(yàn)證血清標(biāo)志物與組織學(xué)MF之間的關(guān)聯(lián)。另外，sST2、Gal-3在心力衰竭、心肌梗死、高血壓、重度肥胖、糖尿病以及一些自身免疫性疾病患者中都可能出現(xiàn)升高，目前的臨床研究沒有充分的排除這些臨床疾病對(duì)研究結(jié)果的共同影響[13]。ST2、Gal-3調(diào)節(jié)心腦血管疾病的詳細(xì)機(jī)制仍需在未來的研究中探索。

綜上所述，與非心肌纖維化患者比較，心肌纖維化患者sST2、Gal-3水平較高。sST2、Gal-3可用于預(yù)測(cè)缺血性心肌纖維化，且與CMR-LGE評(píng)估的心肌纖維化具有高度一致性，其中sST2聯(lián)合Gal-3的預(yù)測(cè)價(jià)值更高。sST2、Gal-3可作為預(yù)測(cè)心肌纖維化的無創(chuàng)方法。

參考文獻(xiàn)

[1] Osokina A，Karetnikova V，Polikutina O，et al. Prognostic potential

of cardiac structural and functional parameters and N-terminal propep?

tide of type III procollagen in predicting cardiac fibrosis one year after

myocardial infarction with preserved left ventricular ejection fraction[J].

Aging，2021，13（1）：194-203.

[2] Rorabaugh B，Mabe N，Seeley S，et al. Myocardial fibrosis，inflam?

mation，and altered cardiac gene expression profiles in rats exposed to a

predator-based model of posttraumatic stress disorder[J]. Stress（Amster?

dam，Netherlands），2020，23（2）：125-135.

[3] Gupta S，Ge Y，Singh A，et al. Multimodality Imaging Assessment

of Myocardial Fibrosis[J]. JACC. Cardiovascular imaging，2021，14（12）：

2457-2469.

[4] Salvador D，Gamba M，Gonzalez-Jaramillo N，et al. Diabetes and

Myocardial Fibrosis：A Systematic Review and Meta-Analysis[J]. JACC.

Cardiovascular imaging，2022，15（5）：796-808.

[5] Kanagala P，Cheng A，Singh A，et al. Relationship Between Focal

and Diffuse Fibrosis Assessed by CMR and Clinical Outcomes in Heart

Failure With Preserved Ejection Fraction[J]. JACC. Cardiovascular im?

aging，2019，12：2291-2301.

[6] Frangogiannis N. Cardiac fibrosis[J]. Cardiovascular research，

2021，117（6）：1450-1488.

[7] Vértes V，Porpáczy A，Nógrádi á，et al. Galectin-3 and sST2：asso?

ciations to the echocardiographic markers of the myocardial mechanics

in systemic sclerosis - a pilot study[J]. Cardiovascular ultrasound，2022，

20（1）：1.

[8] Dudek M，Ka?u?na-Oleksy M，Migaj J，et al. sST2 and Heart

Failure-Clinical Utility and Prognosis[J]. Journal of clinical medicine，

2023，12（9）：3136.

[9] 李春蘭，賀延平，何 瑾. 新型生物標(biāo)記物在心力衰竭患者中的

研究進(jìn)展[J]. 中國(guó)心血管病研究，2021，19（12）：1095-1098.

Li CL，He YP，He J. Research progress of novel biomarkers in patients

with heart failure[J]. Chinese Journal of Cardiovascular Research，2021，

19（12）：1095-1098.

[10] Matilla L，Arrieta V，Jover E，et al. Soluble St2 Induces Cardiac

Fibroblast Activation and Collagen Synthesis via Neuropilin-1[J]. Cells，

2020，9（7）：9071667.

[11] Matilla L，Ibarrola J，Arrieta V，et al. in vitroSoluble ST2 pro?

motes oxidative stress and inflammation in cardiac fibroblasts：an and

study in aortic stenosis[J]. Clinical science（London，England：1979），

2019，133（14）：1537-1548.

[12] Ding Z，Du W，Lei Z，et al. Neuropilin 1 modulates TGF?β1?in?

duced epithelial?mesenchymal transition in non?small cell lung cancer

[J]. International journal of oncology，2020，56（2）：531-543.

[13] Pratama R，Hartopo A，Anggrahini D，et al. Serum soluble sup?

pression of tumorigenicity-2 level associates with severity of pulmonary

hypertension associated with uncorrected atrial septal defect[J]. Pulmo?

nary circulation，2020，10（2）：2045894020915832.

[14] Geenen L，Baggen V，Kauling R，et al. The Prognostic Value of

Soluble ST2 in Adults with Pulmonary Hypertension[J]. Journal of clini?

cal medicine，2019，8（10）：15-17.

[15] Obradovic DM，Büttner P，Rommel KP，et al. Soluble ST2 Recep?

tor：Biomarker of Left Ventricular Impairment and Functional Status in

Patients with Inflammatory Cardiomyopathy[J]. Cells，2022，11（3）：

11030414.

[16] Blanda V，Bracale U，Di Taranto M，et al. Galectin-3 in Cardio?

vascular Diseases[J]. International journal of molecular sciences，2020，

21（23）：21239232.

[17] Cao Z，Yu X， Leng P. Research progress on the role of gal-3 in

cardio/cerebrovascular diseases[J]. Biomedicine amp; pharmacotherapy =

Biomedecine amp; pharmacotherapie，2021，133：111066.

[18] Ureche C，Dodi G，Covic A，et al. Connection between Cardiac Fi?

brosis Biomarkers and Echocardiography Parameters in Advanced

Chronic Kidney Disease Patients[J]. Journal of clinical medicine，2023，

12（8）：3003.

[19] 王彥玲，王燕慶，劉東霞，等. 半乳糖凝集素3在心血管疾病中

的研究進(jìn)展[J]. 中華老年心腦血管病雜志，2021，23（11）：1221-

1223.

Wang YL，Wang YQ，Liu DX，et al. Research progress of Galectin-3 in

cardiovascular diseases[J]. Chinese Journal of Geriatric Heart Brain and

Vessel Diseases，2021，23（11）：1221-1223.

[20] Hara A，Niwa M，Kanayama T，et al. Galectin-3：A Potential

Prognostic and Diagnostic Marker for Heart Disease and Detection of

Early Stage Pathology[J]. Biomolecules，2020，10（9）：1277.

[21] Lyngbakken M，Myhre P，R?sj? H，et al. Novel biomarkers of car?

diovascular disease：Applications in clinical practice[J]. Critical reviews

in clinical laboratory sciences，2019，56（1）：33-60.

[22] Zhong X，Qian X，Chen G，et al. The role of galectin-3 in heart

failure and cardiovascular disease[J]. Clinical and experimental pharma?

cology amp; physiology，2019，46（3）：197-203.

[23] Sun Z，Zhang L，Li L，et al. Galectin-3 mediates cardiac remodel?

ing caused by impaired glucose and lipid metabolism through inhibiting

two pathways of activating Akt[J]. American journal of physiology. Heart

and circulatory physiology，2021，320（1）：H364-H380.

[24] Li S，Li S，Hao X，et al. Perindopril and a Galectin-3 Inhibitor

Improve Ischemic Heart Failure in Rabbits by Reducing Gal-3 Expres?

sion and Myocardial Fibrosis[J]. Frontiers in physiology，2019，10：267.

[25] Akin S，Kubat G，Guray U，et al. Possible value of galectin-3 on

follow-up of cardiac remodeling during glucocorticoid treatment[J]. Jour?

nal of biochemical and molecular toxicology，2021，35（4）：e22717.

[26] Aksan G，Gedikli ?，Keskin K，et al. Is galectin-3 a biomarker，a

player-or both-in the presence of coronary atherosclerosis？[J]. Journal

of investigative medicine：the official publication of the American Fed?

eration for Clinical Research，2016，64（3）：764-770.

[27] Szadkowska I，Wlaze? R，Miga?a M，et al. The association between

galectin-3 and clinical parameters in patients with first acute myocar?

dial infarction treated with primary percutaneous coronary angioplasty

[J]. Cardiology journal，2013，20（6）：577-582.

[28] Yakar Tülüce S，Tülüce K，?il Z，et al. Galectin-3 levels in pa?

tients with hypertrophic cardiomyopathy and its relationship with left

ventricular mass index and function[J]. Anatolian journal of cardiology，

2016，16（5）：344-348.

（責(zé)任編輯：冉明會(huì)）