湯智勤 李維 趙金玲 薛敏 梁璐

(上海市嘉定區(qū)南翔醫(yī)院內(nèi)分泌科,上海 201802)

糖尿病是一種常見(jiàn)的代謝性的慢性病,其中以2型糖尿病(T2DM)為主,且60歲以上人群糖尿病患病率高達(dá)20%以上[1]。目前臨床對(duì)于此類患者治療的基本原則為控制血糖,改善骨代謝指標(biāo),多采用藥物進(jìn)行干預(yù),其中利拉魯肽可改善血糖和骨代謝指標(biāo),而阿法骨化醇能夠有效治療骨質(zhì)疏松[2]。本文探討利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療老年2型糖尿病合并骨質(zhì)疏松的臨床療效以及治療指標(biāo)的改善效果。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取我院2022年6月至2023年1月收治的老年T2DM合并骨質(zhì)疏松患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn):可完整提供本研究所需相關(guān)資料者;均符合《中國(guó)2型糖尿病防治指南2020年版》[3]診斷標(biāo)準(zhǔn);符合骨質(zhì)疏松診斷標(biāo)準(zhǔn)[4];具備基礎(chǔ)的聽說(shuō)讀寫能力;本研究獲得本醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者均知情同意;臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn):復(fù)治患者;合并其他惡性腫瘤;研究過(guò)程中失訪者;合并有重要臟器嚴(yán)重基礎(chǔ)疾病或感染性免疫系統(tǒng)疾病。隨機(jī)分為對(duì)照組和研究組,各43例。對(duì)照組中男23例、女20例,年齡65～82歲,平均年齡(74.07±7.57)歲,平均糖尿病病程(14.89±2.34)年。研究組中男25例、女18例,年齡64～83歲,平均年齡(74.14±7.51)歲,平均糖尿病病程(14.92±2.35)年。兩組患者一般資料比較無(wú)差異(P>0.05)。

1.2方法 兩組均給予(丹麥諾和諾德公司國(guó)藥準(zhǔn)字J20110026 3 ml:18 mg(預(yù)填充注射筆))經(jīng)皮下注射給藥,注射1次/d,利拉魯肽的起始劑量0.6 mg/d,觀察1周后,劑量可增加至1.2 mg。推薦每日劑量不超過(guò)1.8 mg。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上添加阿法骨化醇軟膠囊(生產(chǎn)廠家:丹麥利奧制藥有限公司,批準(zhǔn)文號(hào):進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130513,規(guī)格:每粒含阿法骨化醇0.25 μg)的用法為:口服,2粒/次,1次/d,持續(xù)治療30 d。

1.3觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià) 比較兩組患者血糖指標(biāo)[空腹血糖(FBG)、血脂譜、尿酸、空腹胰島素(FINS)]檢測(cè);比較兩組患者骨密度及骨代謝指標(biāo);比較兩組患者用藥期間不良反應(yīng)發(fā)生率。

2 結(jié) 果

2.1兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比 治療前,兩組血糖指標(biāo)對(duì)比無(wú)顯著差異(P>0.05);治療后,研究組血糖指標(biāo)較治療前明顯降低,但組間比較血糖控制情況無(wú)明顯差異(P>0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者血糖指標(biāo)對(duì)比

2.2兩組患者骨密度及骨代謝指標(biāo)變化 治療前,兩組患者骨密度及骨代謝指標(biāo)(β-CTX、ALP)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05)。治療后,兩組患者骨密度及骨代謝指標(biāo)(ALP)高于治療前,β-CTX低于治療前,且研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者骨密度及骨代謝指標(biāo)變化情況比較

2.3兩組患者不良反應(yīng)比較 治療期間,研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率6.98%(頭暈、皮疹、消化道反應(yīng)各1例)與對(duì)照組的4.65%(頭暈、皮疹各1例)比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(χ2=0.506,P>0.05)。

3 討 論

利拉魯肽是國(guó)內(nèi)首款獲批上市的胰高糖素樣肽-1受體激動(dòng)劑(GLP-1RA)制劑,在調(diào)節(jié)血糖的同時(shí),減輕體質(zhì)量,改善骨代謝指標(biāo)[5];而阿法骨化醇作為一種鈣調(diào)節(jié)藥,是骨化三醇類似物,目前已被證實(shí)能夠有效治療骨質(zhì)疏松[6]。本文結(jié)果顯示:兩組治療后的血糖水平有明顯下降,但組間比較血糖控制情況無(wú)明顯差異(P>0.05),說(shuō)明兩藥聯(lián)合能夠很好的控制血糖水平,避免其波動(dòng),但無(wú)差異的原因可能與本研究入選的樣本量較少有關(guān)。但組間治療后在骨密度及骨代謝指標(biāo)上出現(xiàn)明顯差異,表現(xiàn)為兩組治療后的骨密度及骨代謝指標(biāo)(ALP)高于治療前,β-CTX低于治療前,且研究組各指標(biāo)均優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。分析原因,阿法骨化醇通過(guò)可增加小腸和腎小管對(duì)鈣的重吸收,提高血液當(dāng)中鈣離子的含量,抑制甲狀旁腺增生,減少甲狀旁腺激素合成與釋放,抑制骨吸收,增加轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-B(TGF—B)和胰島素樣生長(zhǎng)因子-I產(chǎn)生骨鹽溶解及成骨等作用,與國(guó)內(nèi)學(xué)者的研究成果相符[7-8]。另外治療期間,兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異(P>0.05),提示聯(lián)合用藥在提高療效的基礎(chǔ)上并不會(huì)增加藥物副作用,具有良好的安全性。

綜上,利拉魯肽聯(lián)合阿法骨化醇治療老年T2DM合并骨質(zhì)疏松效果值得肯定,主要表現(xiàn)在控制血糖的基礎(chǔ)上,改善骨密度及骨代謝指標(biāo),防止病情進(jìn)展,維護(hù)健康。