【摘要】 目的：探討子癇前期（pre-eclampsia，PE）高風(fēng)險患者采用小劑量阿司匹林治療對改善母嬰結(jié)局的作用。方法：選取2019年6月—2020年5月棗莊市婦幼保健院收治的PE風(fēng)險預(yù)測高風(fēng)險患者共計(jì)86例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分成研究組（n=43）與對照組（n=43）。對照組采用常規(guī)治療，研究組在對照組基礎(chǔ)上采用小劑量阿司匹林治療。比較兩組PE發(fā)生情況、凝血功能、母嬰結(jié)局及生活質(zhì)量。結(jié)果：兩組PE發(fā)生時間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組PE發(fā)生率（9.30%）低于對照組（30.23%）（Plt;0.05）。治療后兩組凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）較治療前均延長，纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）較治療前均降低（Plt;0.05）；研究組PT、TT、APTT均長于對照組，F(xiàn)IB低于對照組（Plt;0.05）。研究組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率（6.98%）低于對照組（25.58%）（Plt;0.05）。治療后兩組生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic quality of life inventory，GQOLI-74）評分較治療前均提高，研究組GQOLI-74各項(xiàng)評分均高于對照組（Plt;0.05）。結(jié)論：小劑量阿司匹林應(yīng)用于PE風(fēng)險預(yù)測高風(fēng)險患者治療中，能夠降低PE發(fā)生率，改善機(jī)體凝血功能，降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生率，提高生活質(zhì)量。

【關(guān)鍵詞】 子癇前期 高風(fēng)險 阿司匹林 母嬰結(jié)局

Application of Low-dose Aspirin in High-risk Patients of Pre-eclampsia Risk Prediction and Its Effect on Improving Maternal and Infant Outcomes/HUO Nana， WANG Yonghui. //Medical Innovation of China， 2023， 20（26）： -134

[Abstract] Objective： To investigate the effect of low-dose Aspirin therapy on improving maternal and infant outcomes in patients with high-risk of pre-eclampsia （PE）. Method： A total of 86 patients with high-risk of PE risk predicted in Maternity and Child Health Care of Zaozhuang from June 2019 to May 2020 were selected and divided into study group （n=43） and control group （n=43） according to random number table method. The control group was treated with routine therapy， and the study group was treated with low-dose Aspirin on the basis of the control group. The incidence of PE， coagulation function， maternal and infant outcomes and quality of life were compared between the two groups. Result： There was no significant difference in the occurrence time of PE between the two groups （Pgt;0.05）. The incidence of PE in the study group （9.30%） was lower than that in the control group （30.23%） （Plt;0.05）. After treatment， prothrombin time （PT）， thrombin time （TT）， activated partial thromboplastin time （APTT） in two groups were longer than those before treatment， fibrinogen （FIB） were lower than those before treatment （Plt;0.05）. PT， TT and APTT in the study group were longer than those in the control group， and FIB was lower than that in the control group （Plt;0.05）. The incidence of adverse maternal and infant outcomes in the study group （6.98%） was lower than that in the control group （25.58%） （Plt;0.05）. After treatment， the scores of generic quality of life inventory （GQOLI-74） in both groups were higher than those before treatment， and the scores of GQOLI-74 in the study group were higher than those in the control group （Plt;0.05）. Conclusion： The application of low-dose Aspirin in the treatment of high-risk patients of PE risk prediction can reduce the incidence of PE， improve the body's coagulation function， reduce the incidence of adverse maternal and infant outcomes， and improve the quality of life.

[Key words] Pre-eclampsia High-risk Aspirin Maternal and infant outcomes

First-author's address： Maternity and Child Health Care of Zaozhuang， Shandong Province， Zaozhuang 277100， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.26.031

子癇前期（pre-eclampsia，PE）是一種較為常見的妊娠期并發(fā)癥，主要由血管內(nèi)皮功能障礙所引起，導(dǎo)致內(nèi)皮素、血栓素等分泌異常，促使血管收縮增強(qiáng)，若不及時治療將會導(dǎo)致多處器官受損，甚至威脅孕婦生命安全[1]。妊娠期高血壓是引發(fā)PE的重要原因之一，及早檢測、預(yù)防可有效降低PE發(fā)生風(fēng)險，過往針對PE高風(fēng)險患者，多采用飲食控制、合理運(yùn)動及休息等方式進(jìn)行控制，但仍有較高發(fā)病率，效果不佳[2]。研究表明，凝血功能與PE發(fā)作密切相關(guān)，通過給予患者抗凝治療可起到良好的防治效果，阿司匹林屬于臨床常用抗凝劑之一，小劑量阿司匹林在發(fā)揮抗血小板凝集的同時，具有較高的安全性，可降低對機(jī)體的影響，療效確切[3-4]?；诖?，本研究通過對86例PE風(fēng)險預(yù)測高風(fēng)險患者進(jìn)行分析，旨在探討小劑量阿司匹林的應(yīng)用效果及對母嬰結(jié)局的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取棗莊市婦幼保健院2019年6月—2020年5月收治的PE風(fēng)險預(yù)測高風(fēng)險患者86例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[5]《婦產(chǎn)科學(xué)》中PE風(fēng)險預(yù)測高風(fēng)險相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)；（2）單胎妊娠；（3）孕周14～22周；（4）可正常溝通。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并精神異常；（2）合并血液系統(tǒng)病變；（3）合并認(rèn)知功能異常；（4）合并心肝腎等功能異常；（5）合并妊娠并發(fā)癥（先兆流產(chǎn)、胎盤前置等）；（6）對本研究涉及藥物（阿司匹林等）過敏。以隨機(jī)數(shù)字表法作為分組方法，將86例患者分成兩組：研究組（n=43）與對照組（n=43）?；颊呔橥?。本研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核批準(zhǔn)。

1.2 方法

所有患者均接受常規(guī)產(chǎn)檢，對其各項(xiàng)生理指標(biāo)進(jìn)行密切監(jiān)測。對照組給予常規(guī)治療，對患者進(jìn)行運(yùn)動、生活作息指導(dǎo)，嚴(yán)格控制其日常飲食，攝入充足營養(yǎng)物質(zhì)、維生素等，加強(qiáng)對患者血壓、體重指數(shù)、羊水、胎盤及胎動等狀況監(jiān)測。研究組在常規(guī)組基礎(chǔ)上給予小劑量阿司匹林治療，口服阿司匹林腸溶片（生產(chǎn)廠家：云南白藥集團(tuán)股份有限公司，批準(zhǔn)文號：國藥準(zhǔn)字H53021845，規(guī)格：25 mg），100～150 mg/次，睡前口服，1次/d，終止妊娠前5～10 d停用。

1.3 觀察指標(biāo)與評價標(biāo)準(zhǔn)

（1）PE發(fā)生情況：記錄兩組PE發(fā)生率及發(fā)生時間。（2）凝血功能：治療前、治療后（分娩結(jié)束）分別抽取患者靜脈血2 mL（晨起空腹），以3 000 r/min轉(zhuǎn)速、12.5 cm半徑離心10 min，分離血清，對纖維蛋白原（fibrinogen，F(xiàn)IB）、凝血酶原時間（prothrombin time，PT）、凝血酶時間（thrombin time，TT）及活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time，APTT）進(jìn)行測定（免疫比濁法）。（3）母嬰結(jié)局：統(tǒng)計(jì)兩組早產(chǎn)、胎兒窘迫、產(chǎn)后大出血、新生兒窒息發(fā)生率。（4）生活質(zhì)量：治療前、治療后（分娩結(jié)束）采用生活質(zhì)量綜合評定問卷（generic quality of life inventory 74，GQOLI-74）評估，包括4個維度（心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活狀態(tài)、社會功能），采用百分制計(jì)分方式，評分與生活質(zhì)量成正比。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件。計(jì)量資料用（x±s）描述，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）描述，行字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

研究組年齡23～36歲，平均（28.74±4.52）歲；初產(chǎn)婦28例，經(jīng)產(chǎn)婦15例；孕周15～22周，平均（18.04±2.37）周；BMI 23～27 kg/m2，平均（24.98±1.64）kg/m2。對照組年齡23～35歲，平均（28.09±5.12）歲；初產(chǎn)婦26例，經(jīng)產(chǎn)婦17例；孕周14～22周，平均（17.86±2.43）周；BMI 23～26 kg/m2，平均（24.57±1.42）kg/m2。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組PE發(fā)生情況比較

觀察組PE發(fā)生時間[（28.17±2.95）周]與對照組[（27.54±3.22）周]比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；研究組PE發(fā)生率為9.30%（4/43），低于對照組的30.23%（13/43）（Plt;0.05）。

2.3 兩組凝血功能比較

在凝血功能（FIB、PT、TT、APTT）上，兩組治療前比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組PT、TT、APTT均延長（Plt;0.05），F(xiàn)IB均降低（Plt;0.05），與對照組比較，研究組PT、TT、APTT均更長（Plt;0.05），F(xiàn)IB更低（Plt;0.05）。見表1。

2.4 兩組母嬰結(jié)局比較

研究組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率（6.98%）低于對照組（25.58%）（字²=5.460，P=0.019），見表2。

2.5 兩組生活質(zhì)量比較

治療前兩組GQOLI-74各項(xiàng)評分比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后各項(xiàng)GQOLI-74評分較治療前均提高（Plt;0.05），研究組各項(xiàng)評分均高于對照組（Plt;0.05）。見表3。

3 討論

PE以蛋白尿、高血壓等為主要生理特征，具有較高的發(fā)病率，是導(dǎo)致孕婦、胎兒死亡的重要病因之一，且該病與滋養(yǎng)層細(xì)胞密切相關(guān)，當(dāng)其浸潤能力降低時，會對局部氧氣供應(yīng)造成阻礙，所合成的胎盤因子被分泌后，大量進(jìn)入母體血液循環(huán)中，對機(jī)體產(chǎn)生一定刺激性，導(dǎo)致機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)被充分激活，進(jìn)而對血管內(nèi)皮功能造成不同程度的損傷[6-7]。當(dāng)PE發(fā)作時，可導(dǎo)致胎盤血液供應(yīng)受到抑制，加重機(jī)體炎癥反應(yīng)，進(jìn)一步損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，影響凝血功能，如果病情無法得到及時有效控制，將損害機(jī)體多臟器和系統(tǒng)，對孕婦及胎兒生命安全造成極大威脅[8-9]。

PE治療難度較大，因此臨床通常加強(qiáng)對孕婦各項(xiàng)生理指標(biāo)監(jiān)測，及時采取有效措施，預(yù)防PE發(fā)生[10]。常規(guī)飲食、運(yùn)動控制雖然能夠在一定程度上加強(qiáng)產(chǎn)婦自身體質(zhì)，改善機(jī)體營養(yǎng)狀況，但局限性較強(qiáng)，難以有效預(yù)防PE發(fā)作，效果欠佳[11]。根據(jù)PE發(fā)病機(jī)制，可采用抗凝方式防治該疾病，作為臨床應(yīng)用范圍較為廣泛的抗凝劑，阿司匹林能夠松弛血管平滑肌，對擴(kuò)張外周血管效果顯著，有助于機(jī)體血液循環(huán)，增強(qiáng)局部或全身血液流動[12-13]。使用小劑量阿司匹林，不僅能夠起到良好的抗凝效果，還能夠提高治療安全性，有效延緩病情發(fā)展[14]。本研究中，研究組PE發(fā)生率（9.30%）低于對照組（30.23%）。究其原因，阿司匹林能夠?qū)w內(nèi)鐵蛋白表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，促使細(xì)胞內(nèi)游離鐵離子含量減少，緩解機(jī)體氧化應(yīng)激反應(yīng)，減輕對血管內(nèi)皮功能的損傷性，改善血液流變學(xué)，從而降低PE發(fā)生率[15-16]。

PE會導(dǎo)致全身血管收縮，引起血管痙攣，當(dāng)胎盤組織絨毛破碎脫落后，會進(jìn)入母體血液循環(huán)中，在其作用下，凝血酶等被大量釋放，使血液呈高凝狀態(tài)。FIB能夠參與機(jī)體凝血、血栓形成等過程，當(dāng)其水平升高時，可導(dǎo)致血液黏度增加，促進(jìn)PE病情發(fā)展，而PT、TT、APTT等則能夠?qū)?nèi)源性/外源性凝血功能進(jìn)行評估，隨著其水平降低，凝血時間縮短，進(jìn)而誘發(fā)PE[17]。本研究結(jié)果中，研究組PT、TT、APTT與對照組比較，前者均更長；研究組FIB與對照組比較，前者更低。究其原因，阿司匹林不僅能夠抑制體內(nèi)血小板聚集，還能夠減少環(huán)氧化酶1、血栓素A2等產(chǎn)生，有助于凝血時間延長，促進(jìn)血液高凝狀態(tài)改善，從而調(diào)節(jié)機(jī)體凝血功能[18-19]。本研究中，研究組不良母嬰結(jié)局發(fā)生率（6.98%）低于對照組（25.58%）。究其原因，阿司匹林能夠促進(jìn)血管擴(kuò)張，減輕對血管內(nèi)皮的損傷，緩解血管痙攣狀況，改善血液灌注量，從而降低不良母嬰結(jié)局發(fā)生風(fēng)險[20]。此外，研究組GQOLI-74（心理功能、軀體功能、物質(zhì)生活狀態(tài)、社會功能）評分均高于對照組。究其原因，小劑量阿司匹林不僅能夠調(diào)節(jié)機(jī)體血流動力學(xué)，還具有較高的安全性，可改善母嬰結(jié)局，從而有效提高患者生活質(zhì)量。

綜上所述，PE風(fēng)險預(yù)測高風(fēng)險患者應(yīng)用小劑量阿司匹林治療，可有效降低PE發(fā)生率，促進(jìn)機(jī)體凝血功能改善，對預(yù)防不良母嬰結(jié)局發(fā)生具有重要作用，能夠提高生活質(zhì)量。

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