【摘要】 目的：探究?jī)和窝字гw肺炎應(yīng)用鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療的臨床效果。方法：選取2019年8月—2022年8月新余市中醫(yī)院兒科收治的120例肺炎支原體肺炎患兒，按照隨機(jī)數(shù)字表法將其平均分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例），分別實(shí)施阿奇霉素治療和阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療。比較兩組肺功能、臨床指標(biāo)恢復(fù)用時(shí)、炎癥反應(yīng)、臨床療效及不良反應(yīng)發(fā)生率。結(jié)果：治療前，兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組肺功能指標(biāo)水平均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，觀察組臨床指標(biāo)恢復(fù)用時(shí)均明顯短于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，觀察組白細(xì)胞介素-6（IL-6）、C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清淀粉樣蛋白A（SAA）水平均顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：肺炎支原體肺炎患兒應(yīng)用鹽酸氨溴索聯(lián)合阿奇霉素治療，能夠顯著改善患兒肺部功能、縮短臨床指標(biāo)恢復(fù)用時(shí)、減輕炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 肺炎支原體肺炎 鹽酸氨溴索 阿奇霉素 肺功能 炎癥反應(yīng)

Evaluation of the Effect of Ambroxol Hydrochloride Combined with Azithromycin in the Treatment of Mycoplasma Pneumoniae Pneumonia in Children/YI Huiping， FU Feifei， LIU Yun， FU Jianping， DENG Hong， HUANG Hongmei. //Medical Innovation of China， 2023， 20（26）： 0-057

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of using Ambroxol Hydrochloride combined with Azithromycin in the treatment of mycoplasma pneumoniae pneumonia in children. Method： A total of 120 children with mycoplasma pneumoniae pneumonia treated in the Department of Pediatrics of Xinyu Hospital of Traditional Chinese Medicine from August 2019 to August 2022 were selected. They were equally divided into the control group （60 cases） and the observation group （60 cases） by the random number table method， Azithromycin treatment and Azithromycin combined with Ambroxol Hydrochloride treatment were administered sparately. Lung function， recovery of clinical indicators， inflammatory reaction， clinical efficacy and incidence of adverse effects were compared between the two groups. Result： Before treatment， there were no significant differences in lung function indexes between the two groups （Pgt;0.05）; after treatment， the levels of lung function indexes in the observation group were significantly higher than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. Recovery of clinical indicators of children in the observation group were significantly shorter than those in the control group （Plt;0.05）. There were no significant differences in the levels of inflammatory factors between the two groups before treatment （Pgt;0.05）; after treatment， the levels of interleukin-6 （IL-6）， C reactive protein （CRP）， and serum amyloid A （SAA） in the observation group were significantly lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. The total clinical response rate in the observation group was significantly higher than that in the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The treatment of Ambroxol Hydrochloride combined with Azithromycin in the treatment of children with mycoplasma pneumoniae pneumonia can significantly improve lung function， recovery of clinical indicators， and reduce inflammatory reactions.

[Key words] Mycoplasma pneumoniae pneumonia Ambroxol Hydrochloride Azithromycin Lung function Inflammatory reaction

First-author's address： Xinyu Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Xinyu 338025， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.26.013

肺炎支原體肺炎（mycoplasma pneumoniae pneumonia，MPP）是由于感染肺炎支原體而發(fā)生在呼吸道及肺部的急性炎癥性病變，高發(fā)于青年及學(xué)齡兒童[1-2]。MPP感染臨床癥狀因人而異，多數(shù)表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、喘憋等，嬰幼兒起病突然，發(fā)展迅速，若患兒未能及時(shí)接受正確診治，或可誘發(fā)其他疾病，甚至造成肝臟心肌損害。目前臨床治療MPP患兒，主要以藥物治療為主，廣泛應(yīng)用的抗生素有阿奇霉素、羅紅霉素等，該類(lèi)藥物屬于大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)，具有藥效發(fā)揮快、吸收快等特點(diǎn)[3]。其中以阿奇霉素應(yīng)用更為廣泛，但伴隨病菌耐藥性逐漸增強(qiáng)，阿奇霉素對(duì)于MPP疾病控制效果存在下降趨勢(shì)[4]。而兒童因年齡較低，咳嗽咳痰能力、纖毛運(yùn)動(dòng)等均弱于成人[5]。鹽酸氨溴索作為氣管黏液溶解劑，進(jìn)入人體后，其能夠迅速作用于選擇部位，降低痰液黏度，拓展支氣管纖毛活動(dòng)空間促使痰液順利排出，抑制炎癥反應(yīng)[6]。故本研究選取2019年8月—2022年8月新余市中醫(yī)院兒科收治的120例MPP患兒，經(jīng)治療后報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年8月—2022年8月本院兒科收治的120例MPP患兒。診斷標(biāo)準(zhǔn)：符合文獻(xiàn)[7]《兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（下）》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)，臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、干咳為主、胸骨下疼痛、咽痛等伴全身不適，實(shí)驗(yàn)室檢查外周血白細(xì)胞數(shù)量偏高，血沉多增快。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）半年內(nèi)首次病；（2）可接受本研究應(yīng)用的藥物進(jìn)行治療；（3）無(wú)肺外并發(fā)癥。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴有心、肝、腎等重要臟器病變；（2）合并呼吸衰竭等；（3）因感染原因引發(fā)的咳嗽、發(fā)燒等癥狀。按照隨機(jī)數(shù)字表法將患兒平均分為對(duì)照組（60例）和觀察組（60例）。研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬均簽署同意書(shū)。

1.2 方法

保持患兒病房空氣、濕度適宜，空氣流通，定時(shí)消毒，并給予患兒抗感染等基礎(chǔ)性治療，同時(shí)安撫患兒情緒，做好患兒家屬宣教。對(duì)照組采用阿奇霉素治療，將阿奇霉素注射液（生產(chǎn)廠家：深圳海王藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20030232，規(guī)格：5 mL︰0.25 g）配入5%葡萄糖注射液稀釋為1 mg/mL的濃度靜脈滴注，且用量控制在10 mg/（kg·d），滴注時(shí)間gt;1 h，連續(xù)治療5 d。觀察組采用阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索治療，阿奇霉素用法用量同對(duì)照組，鹽酸氨溴索注射液（生產(chǎn)廠家：成都百裕制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20103255，規(guī)格：2 mL︰15 mg）靜脈滴注，劑量：2～6歲，7.5 mg/次，2、3次/d；7～12歲，15 mg/次，2、3次/d，7 d為一個(gè)療程，共治療1個(gè)療程。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）肺功能。采用肺功能儀進(jìn)行患兒肺功能檢測(cè)，取患兒站位，實(shí)施鼻夾，指導(dǎo)患兒張開(kāi)嘴巴，將肺功能儀口含器吸住，平靜呼吸2、3次后，最大蓄力吸氣并屏氣1 s后將氣體全部呼入肺功能儀中，重復(fù)上述步驟3次取最大值。（2）臨床指標(biāo)。詳細(xì)記錄所有患兒退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間。（3）炎癥因子。采用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)（ELISA）對(duì)比兩組患者治療前后炎癥因子。白細(xì)胞介素-6（IL-6）正常值：lt;6.87 pg/mL；C反應(yīng)蛋白（CRP）正常值：0～5 mg/L；血清淀粉樣蛋白A（SAA）正常值：lt;10 mg/L。（4）臨床療效。顯效：患兒治療后臨床癥狀全部消失，影像學(xué)檢查無(wú)異常；有效：患兒治療后臨床癥狀明顯緩解，影像學(xué)肺部陰影大部分消失；無(wú)效：患兒治療后臨床癥狀無(wú)任何改觀，影像學(xué)檢查肺部陰影面積無(wú)改變甚至增加?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。（5）不良反應(yīng)。觀察兩組患兒是否有惡心、腹痛及腹瀉等不良反應(yīng)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 26.0對(duì)數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，符合正態(tài)分布的計(jì)量資料采用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用率（%）表示，用字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別、年齡、病程、白細(xì)胞計(jì)數(shù)、肺部實(shí)變面積占比比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組肺功能比較

治療前，兩組肺功能各項(xiàng)指標(biāo)比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組肺功能指標(biāo)均高于治療前，且觀察組均顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組臨床指標(biāo)恢復(fù)用時(shí)比較

治療后，觀察組退熱時(shí)間、咳嗽消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組炎癥因子水平比較

治療前，兩組炎癥因子水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組IL-6、CRP、SAA水平均低于治療前，且觀察組均顯著低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表4。

2.5 兩組臨床療效比較

觀察組臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（字²=5.886，P=0.015），見(jiàn)表5。

2.6 兩組不良反應(yīng)比較

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.209，P=0.678），見(jiàn)表6。

3 討論

MPP常見(jiàn)臨床表現(xiàn)為高熱和刺激性干咳，肺部體征變化無(wú)顯著異常，部分患兒可能出現(xiàn)氣促、呼吸困難等危急癥狀[8]。其中誘發(fā)MPP患兒發(fā)病的致病菌為肺炎支原體，較于其他病原體最大的區(qū)別在于其無(wú)細(xì)胞壁，致使借助干擾細(xì)胞壁破壞病毒復(fù)制的抗生素來(lái)說(shuō)對(duì)該病效果較低[9]。而大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素以抑制微生物合成為治療途徑，故在治療該病方面效果較為理想。但因痰液黏稠而咳嗽不易，且年齡較小的患兒咳嗽能力較弱，因此患兒常出現(xiàn)痰液滯留的情況，甚至阻塞氣道，故需改善治療方法，配合鎮(zhèn)咳祛痰，以早日改善患兒臨床癥狀[10]。

阿奇霉素屬第二代大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，具有較好的滲透性，進(jìn)入人體后能夠快速被組織分散吸收，半衰期長(zhǎng)達(dá)68 h，停藥后仍能持續(xù)抑菌[11]。另報(bào)道顯示，較于第一代紅霉素等大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)藥物，阿奇霉素對(duì)患兒肝腎等臟器代謝毒性較小，安全性更高[12]。而鹽酸氨溴索能夠強(qiáng)化松弛支氣管，且具有高選擇性，作用于氣管后促進(jìn)腺體分泌細(xì)胞釋放溶酶體，利于痰液排出，保持呼吸通暢，強(qiáng)化阿奇霉素治療MPP效果[13]。本研究結(jié)果顯示，觀察組各項(xiàng)肺功能均明顯優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05），說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索能夠顯著改善MPP患兒肺功能。

鹽酸氨溴索進(jìn)入人體后，能夠迅速作用至肺部，激化肺泡細(xì)胞，加速纖毛運(yùn)動(dòng)，強(qiáng)化肺泡活力，減少黏液聚集，避免堵塞氣道[14]。并且氨溴索具有抗氧化性，可清除氧自由基，使得花生四烯酸釋放量顯著遞減，以減少咳嗽發(fā)生誘因，順利止咳，完成炎癥抑制和免疫損害的閉環(huán)[15]。本文結(jié)果顯示，觀察組患兒退熱時(shí)間、咳嗽憋咳消失時(shí)間、肺部啰音消失時(shí)間均明顯短于對(duì)照組，說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索能夠顯著改善MPP患兒臨床癥狀。

肺炎支原體感染致病機(jī)制較為復(fù)雜，炎癥反應(yīng)為其中關(guān)鍵的一環(huán)，IL-6、CRP、SAA均是參與肺炎支原體感染的炎癥因子，患兒感染肺炎支原體后IL-6、CRP、SAA等炎癥因子水平會(huì)超出正常范圍值。IL-6作為免疫調(diào)節(jié)因子，其可參與至細(xì)胞分泌的過(guò)程，參與炎性介導(dǎo)作用，患兒感染肺炎支原體，活化的T淋巴細(xì)胞等會(huì)促使IL-6合成，提高其指標(biāo)水平，增加患兒體內(nèi)感染程度[16]。CRP在正常人的血清中水平偏低，在組織發(fā)生感染時(shí)水平會(huì)迅速上升，其因敏感度較高已經(jīng)被臨床廣泛用于標(biāo)志炎癥水平的指標(biāo)之一[17]。當(dāng)人體存在炎癥反應(yīng)，體內(nèi)CRP水平會(huì)急劇變化，以參與機(jī)體應(yīng)激，清除病原體及壞死的細(xì)胞組織[18]。SAA為一種多形性蛋白，其敏感度較高，當(dāng)人體出現(xiàn)炎癥或感染等一些非感染性因素時(shí)，SAA水平變化更為直觀，即使對(duì)疾病中的微小變化也可良好表達(dá)，故將其用于測(cè)定患兒身體炎癥反應(yīng)，效果甚佳[19-20]。本研究結(jié)果顯示，觀察組炎癥因子水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索能夠顯著調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)。患兒臨床指標(biāo)恢復(fù)時(shí)間縮短，肺部功能明顯改善，炎癥因子水平趨于穩(wěn)定，臨床效果越好。本研究結(jié)果顯示，觀察組患兒臨床總有效率顯著高于對(duì)照組（Plt;0.05），說(shuō)明阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索能夠顯著提高臨床療效。

從文中不良反應(yīng)的數(shù)據(jù)來(lái)看，對(duì)照組和觀察組不良反應(yīng)發(fā)生例數(shù)差距較小，不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明二者聯(lián)合用藥下并不會(huì)增加患兒不良反應(yīng)發(fā)生，也代表患兒對(duì)二者聯(lián)合用藥的耐受度較高。而本研究中出現(xiàn)惡心和腹痛的少許情況通常與患兒體質(zhì)或胃腸道相關(guān)。故此在用藥后也需要密切觀察所有患兒的身體情況，對(duì)于體質(zhì)不同的患兒應(yīng)減少用藥劑量。

綜上所述，阿奇霉素聯(lián)合鹽酸氨溴索能夠顯著改善患兒肺部功能，縮短患兒臨床指標(biāo)恢復(fù)用時(shí)，改善炎癥反應(yīng)過(guò)度表達(dá)，避免免疫損傷，且副作用較少，不會(huì)對(duì)患兒產(chǎn)生較為強(qiáng)烈的不良反應(yīng)，選擇優(yōu)越性較高。但本研究中所選取的樣本量均為本地區(qū)和來(lái)本院就診的患兒，使得樣本量選取范圍存在一定局限，后期的研究中將擴(kuò)大樣本選取范圍，增加研究嚴(yán)謹(jǐn)性和專(zhuān)業(yè)性。

參考文獻(xiàn)

[1]趙潤(rùn)芝.兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2020，47（2）：128-132.

[2] BI Y，MA Y，ZHUO J，et al.Risk of mycoplasma pneumoniae-related hepatitis in MP pneumonia pediatric patients： a predictive model construction and assessment[J].BMC Pediatr，2021，21（1）：287.

[3]馬曉林，丁臻博，黃永坤.兒童肺炎支原體對(duì)大環(huán)內(nèi)酯類(lèi)抗生素耐藥現(xiàn)狀及機(jī)制研究進(jìn)展[J].國(guó)際藥學(xué)研究雜志，2020，47（10）：804-808.

[4]王晶，李新民，韓耀巍，等.肺炎支原體的致病機(jī)制及中藥治療兒童肺炎支原體感染的研究進(jìn)展[J].天津中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，41（4）：513-520.

[5]殷劍松，徐迪，薛菲，等.兒童肺炎支原體肺炎與血脂水平的相關(guān)性研究[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2022，26（5）：105-108，112.

[6] SHI D W，WANG D M，NING L H，et al.Using 16S rDNA sequencing technology to preliminarily analyze intestinal flora in children with mycoplasma pneumoniae pneumonia[J].Biomed Environ Sci，2022，35（6）：528-537.

[7]中華醫(yī)學(xué)會(huì)兒科學(xué)分會(huì)呼吸學(xué)組，《中華兒科雜志》編輯委員會(huì).兒童社區(qū)獲得性肺炎管理指南（2013修訂）（下）[J].中華兒科雜志，2013，51（11）：856-862.

[8]趙曉霞，李歆，殷菊.兒童肺炎支原體肺炎中西醫(yī)結(jié)合治療研究進(jìn)展[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結(jié)合雜志，2022，31（15）：2171-2175.

[9] MIZUKAMI T，KAWAMURA T，NARAHIRA A，et al.Reply to： Kikuchi-Fujimoto disease triggered by systemic lupus erythematosus and mycoplasma pneumoniae infection-a report of a case and a review of the literature[J].Am J Dermatopathol，2022，44（9）：702-703.

[10]吳英，郭麗敏，楊琴，等.不同劑量甲潑尼龍琥珀酸鈉聯(lián)合阿奇霉素治療兒童難治性肺炎支原體肺炎的療效觀察[J].國(guó)際兒科學(xué)雜志，2021，48（6）：420-425.

[11]王尚，武怡.纖支鏡下鹽酸氨溴索灌洗聯(lián)合阿奇霉素靜滴對(duì)肺炎支原體肺炎患兒外周血及氣道炎癥因子水平和T淋巴細(xì)胞亞群水平的影響[J].國(guó)際免疫學(xué)雜志，2020，43（6）：642-647.

[12]崔新煥，趙建祎，馬利，等.阿奇霉素聯(lián)合特布他林序貫療法對(duì)兒童肺炎支原體肺炎的療效觀察[J].寧夏醫(yī)科大學(xué)學(xué)報(bào)，2020，42（1）：71-75.

[13]吳華，葉嵐，胡艷玲，等.氨溴索聯(lián)合布地奈德霧化治療新生兒肺炎的臨床療效[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2021，31（5）：782-786.

[14]朱曉蓓，趙軍利.地塞米松聯(lián)合鹽酸氨溴索治療重癥肺炎患兒的療效及對(duì)心肌酶、血小板水平的影響[J].血栓與止血學(xué)，2022，28（3）：788-789.

[15]王曄華，杜紅琴.孟魯司特鈉聯(lián)合鹽酸氨溴索對(duì)肺炎支原體肺炎患兒免疫功能和炎性因子的影響[J].中國(guó)基層醫(yī)藥，2020，27（24）：3030-3034.

[16]朱曉晨，付迎新，趙淑青，等.血清D-二聚體、IL-6、IL-18對(duì)兒童難治性肺炎支原體[J].臨床與病理雜志，2022，42（2）：376-381.

[17]王成俠，董建華.血清CRP、PCT、ESR、VA與兒童肺炎病原體類(lèi)型及病情嚴(yán)重程度的相關(guān)性[J].川北醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，37（5）：646-649.

[18]廖漢杰，吳建武，劉銀，等.鹽酸氨溴索聯(lián)合鹽酸丙卡特羅治療小兒支原體肺炎的療效及對(duì)CRP、T淋巴細(xì)胞亞群、免疫球蛋白水平的影響[J].海南醫(yī)學(xué)，2022，33（16）：2116-2119.

[19]羅學(xué)虎，唐建軍，余芳蓉，等.氨溴索輔助阿奇霉素治療對(duì)兒童肺炎支原體肺炎患兒血清IFN-γ、MCP-4、IL-6水平及免疫功能的影響[J].標(biāo)記免疫分析與臨床，2019，26（2）：250-253.

[20] MüLLER C S L，VOGT T，BECKER S L.Kikuchi-Fujimoto disease triggered by systemic lupus erythematosus and mycoplasma pneumoniae infection-a report of a case and a review of the literature[J].Am J Dermatopathol，2021，43（3）：202-208.