【摘要】 目的：觀察阿立哌唑+氟哌啶醇聯(lián)合治療對(duì)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒的效果，探討藥理機(jī)制，并觀察聯(lián)合治療對(duì)抗鏈球菌溶血素O（ASO）水平的影響。方法：選擇福建省兒童醫(yī)院2021年5月—2022年5月收治的122例抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒，隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各61例，對(duì)照組采取氟哌啶醇治療，觀察組在此基礎(chǔ)上增加阿立哌唑治療。隨訪12周，對(duì)比兩組臨床療效、神經(jīng)功能指標(biāo)、ASO水平和藥物不良反應(yīng)。結(jié)果：治療后觀察組運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、發(fā)聲性抽動(dòng)耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（YGTSS）評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組多巴胺（DA）、5-羥色胺（5-HT）、ASO水平均低于對(duì)照組，γ-氨基丁酸（GABA）水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：阿立哌唑聯(lián)合氟哌啶醇可有效改善抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和發(fā)聲性抽動(dòng)癥狀，降低ASO水平，具有安全性。

【關(guān)鍵詞】 抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征 阿立哌唑 氟哌啶醇 藥理分析 抗鏈球菌溶血素O

Pharmacology of Aripiprazole Combined with Haloperidol in the Treatment of Tics-coprolalia Syndrome Children and Its Effect on ASO Levels/HUANG Ting， LIU Xiumei， WANG Jingrong， CHEN Rong， CHEN Xin. //Medical Innovation of China， 2023， 20（26）： 0-032

[Abstract] Objective： To investigate the effect of Aripiprazole combined with Haloperidol in the treatment of tics-coprolalia syndrome children， explore the pharmacological mechanism and observe the effect of combined treatment on antistreptolysin O （ASO） levels. Method： A total of 122 children with tics-coprolalia syndrome admitted to Fujian Children's Hospital from May 2021 to May 2022 were randomly divided into the control group and the observation group， with 61 cases each group. The control group was treated with Haloperidol， and the observation group was treated with Aripiprazole combined with Haloperidol. After 12 weeks of follow-up， clinical efficacy， neurological function indexes， ASO levels and adverse drug reactions were compared between the two groups. Result： After treatment， the Yale global tic severity scale （YGTSS） scores of motor tic and vocal tic in the observation group were lower than those in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）; the total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）， the levels of dopamine （DA）， 5-hydroxytryptamine （5-HT） and ASO in the observation group were lower than those in the control group， the level of γ-aminobutyric acid （GABA） was higher than that in the control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： Aripiprazole combined with Haloperidol can effectively improve motor tic and vocal tic symptoms in children with tics-coprolalia syndrome， and reduce the level of ASO， it is safety.

[Key words] Tics-coprolalia syndrome Aripiprazole Haloperidol Pharmacological analysis Antistreptolysin O

First-author's address： Fujian Children's Hospital， Fuzhou 350001， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.26.007

抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征是一種以不自主發(fā)生抽動(dòng)和多組肌肉抽動(dòng)為主要癥狀的慢性神經(jīng)精神障礙疾病，多在兒童期和青少年時(shí)期起病，抽動(dòng)動(dòng)作表現(xiàn)出波動(dòng)性、多發(fā)性、慢性特征，并會(huì)出現(xiàn)一系列行為、心理伴發(fā)癥，包括情緒障礙、強(qiáng)迫障礙、注意缺陷與多動(dòng)障礙、自殘行為等。抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的發(fā)病機(jī)制與環(huán)境因素、神經(jīng)因素、心理因素、遺傳因素相關(guān)[1]，真正終身緩解極為罕見(jiàn)，大部分患兒病情反復(fù)且遷延，對(duì)正常生活和學(xué)習(xí)造成極大的負(fù)面影響，采取有效的藥物控制病情對(duì)改善生存質(zhì)量有重要意義。氟哌啶醇是治療抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的經(jīng)典用藥方案，對(duì)行為沖動(dòng)和焦慮癥狀有良好的控制效果，但小劑量單一用藥方案導(dǎo)致總有效率較低，且需長(zhǎng)期用藥，停藥后容易復(fù)發(fā)，不良反應(yīng)明顯；阿立哌唑多用于治療抽動(dòng)障礙患者激惹，與氟哌啶醇聯(lián)用可從肌肉功能、神經(jīng)功能等方面發(fā)揮協(xié)同效應(yīng)。近年來(lái)研究指出，A族溶血鏈球菌感染導(dǎo)致的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征在所有患者中占比達(dá)11%[2]，說(shuō)明感染、自身免疫過(guò)程參與到發(fā)病過(guò)程中，且患者機(jī)體運(yùn)動(dòng)失調(diào)嚴(yán)重程度與抗鏈球菌溶血素O（antistreptolysin O，ASO）滴度升高有直接關(guān)聯(lián)。以下將觀察阿立哌唑+氟哌啶醇聯(lián)合用藥方案對(duì)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒的療效，探討藥理機(jī)制，并觀察聯(lián)合用藥對(duì)患兒ASO水平的影響，報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇福建省兒童醫(yī)院2021年5月—2022年5月收治的122例抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）年齡4～15歲；（2）符合文獻(xiàn)[3]中抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)，患兒臨床表現(xiàn)包括運(yùn)動(dòng)肌抽搐，且呈多發(fā)性、慢性、波動(dòng)性，口出穢語(yǔ)或發(fā)出怪聲，肢體抽掣；（3）耶魯綜合抽動(dòng)嚴(yán)重程度量表（Yale global tic severity scale，YGTSS）評(píng)分≥25分[4]。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）內(nèi)科疾病導(dǎo)致的抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征；（2）全身組織或系統(tǒng)疾?。唬?）認(rèn)知功能障礙；（4）精神疾病；（5）對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏；（6）用藥期間不能按時(shí)正常接受隨訪。將122例患兒隨機(jī)分為對(duì)照組和觀察組，各61例，所有患兒監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書(shū)，研究經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

對(duì)照組采取氟哌啶醇片（生產(chǎn)廠家：北京太洋藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H11020647，規(guī)格：2 mg）治療，初始劑量為1 mg/d，1次/d，每周加量1 mg，直至患兒癥狀消失或達(dá)到6 mg/d的最大劑量；觀察組采取阿立哌唑（生產(chǎn)廠家：上海上藥中西制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20041506，規(guī)格：5 mg）聯(lián)合氟哌啶醇治療。氟哌啶醇用法用量同對(duì)照組，阿立哌唑初始劑量為2.5 mg/d，1次/d，每周加量2.5 mg，直至患兒癥狀消失或達(dá)到10 mg/d的最大劑量。兩組均以連續(xù)用藥7 d為1個(gè)療程，共治療4個(gè)療程。隨訪頻次為用藥第2、4、8、12周。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn)

（1）臨床療效。在入組時(shí)、用藥第2、4、8、12周分別進(jìn)行YGTSS評(píng)分，包括運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和發(fā)聲性抽動(dòng)兩個(gè)分項(xiàng)，每項(xiàng)均進(jìn)行抽動(dòng)類型、抽動(dòng)頻度、抽動(dòng)強(qiáng)度、復(fù)雜程度、干擾程度5個(gè)維度的評(píng)定，每個(gè)維度均為0～5分，總分25分，分值越高表示抽動(dòng)癥狀越嚴(yán)重。以第12周末的YGTSS減分率對(duì)療效進(jìn)行評(píng)定，減分率=（治療前評(píng)分-治療后評(píng)分）/治療前評(píng)分×100%。治愈：YGTSS減分率gt;80%，減分率50%～80%為顯效，減分率30%～49%為好轉(zhuǎn)，減分率在30%以下為無(wú)效?？傆行?治愈率+顯效率+好轉(zhuǎn)率。（2）神經(jīng)功能指標(biāo)和ASO水平。抽取空腹肘中靜脈血3 mL，以離心半徑10 cm，3 500 r/min速率離心10 min分離上清液，對(duì)多巴胺（DA，正常值lt;888 pmol/L）、5-羥色胺（5-HT，正常值0.22～2.06 μmol/L）、γ-氨基丁酸（GABA，正常值18.80～47.30 μmol/L）進(jìn)行檢測(cè)，儀器使用MED經(jīng)顱神經(jīng)遞質(zhì)多譜分析儀（上海玉研科學(xué)儀器有限公司提供）；使用免疫比濁法測(cè)定ASO水平，根據(jù)膠乳試劑盒說(shuō)明書(shū)進(jìn)行相關(guān)操作，ASO正常值lt;116 IU/mL。（3）安全性。藥物不良反應(yīng)以副反應(yīng)量表（treatment emergent symptom scale，TESS）評(píng)定[5]。詢問(wèn)患兒及其家屬，對(duì)每次出現(xiàn)的不良反應(yīng)事件進(jìn)行歸類記錄，在入組時(shí)和隨訪結(jié)束時(shí)檢查每例患兒肝腎功能、電解質(zhì)、心電圖和血常規(guī)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所得數(shù)據(jù)以SPSS 20.0進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量結(jié)果以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)結(jié)果以率（%）表示，行字2檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料對(duì)比

對(duì)照組男41例，女20例，年齡6～12歲，平均（9.81±2.09）歲，病程7～35個(gè)月，平均（17.38±3.52）個(gè)月，伴隨疾病包括：強(qiáng)迫癥18例，焦慮/抑郁障礙21例，注意缺陷多動(dòng)障礙22例；觀察組男39例，女22例，年齡6～12歲，平均（9.01±1.88）歲，病程8～36個(gè)月，平均（18.83±3.37）個(gè)月，伴隨疾病包括：強(qiáng)迫癥16例，焦慮/抑郁障礙22例，注意缺陷多動(dòng)障礙23例。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 兩組運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、發(fā)聲性抽動(dòng)YGTSS評(píng)分對(duì)比

治療前兩組運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、發(fā)聲性抽動(dòng)YGTSS評(píng)分對(duì)比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；第12周末兩組組內(nèi)運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和發(fā)聲性抽動(dòng)YGTSS評(píng)分均低于治療前，且觀察組均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表1。

2.3 兩組總有效率對(duì)比

觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=4.896，P=0.027），見(jiàn)表2。

2.4 兩組神經(jīng)功能指標(biāo)和ASO水平對(duì)比

治療前兩組神經(jīng)功能指標(biāo)、ASO水平對(duì)比，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；第12周末兩組患兒DA、5-HT、ASO水平均低于治療前，GABA水平均高于治療前，且觀察組DA、5-HT、ASO水平均低于對(duì)照組，GABA水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 兩組安全性對(duì)比

對(duì)照組有7例（部分患兒合并多個(gè)不良反應(yīng)）發(fā)生不良反應(yīng)，包括1例口干，1例食欲差，3例認(rèn)知功能下降，5例錐體外系癥狀；觀察組5例發(fā)生不良反應(yīng)，包括1例焦慮，2例失眠，2例頭痛。兩組不良反應(yīng)癥狀均輕微，未對(duì)繼續(xù)用藥治療造成影響，治療期間到隨訪結(jié)束時(shí)患兒肝腎功能、血尿常規(guī)均未出現(xiàn)明顯變化。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比[對(duì)照組11.48%（7/61），觀察組8.20%（5/61）]差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字2=0.370，P=0.543）。

3 討論

抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征屬于神經(jīng)發(fā)育性抽動(dòng)障礙，高發(fā)年齡區(qū)間為6～18歲，且該年齡段患病率（3～8）/1 000，患兒抽動(dòng)癥狀屬于受意志控制但不必要、重復(fù)且無(wú)意的肌肉收縮，涉及離散肌肉群，4～13歲發(fā)病的患兒約占總體95%[6]，病情呈進(jìn)行性發(fā)展，青春期達(dá)到峰值，有30%的患兒可持續(xù)到成年期。抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的其他刻板行為包括共現(xiàn)現(xiàn)象、模仿現(xiàn)象、社交中不恰當(dāng)?shù)难哉摵褪謩?shì)等。余智榮等[7]研究指出抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征為患兒發(fā)育過(guò)程中環(huán)境因素、心理因素和遺傳因素相互作用的結(jié)果，例如父母離婚、長(zhǎng)期關(guān)系不和睦、更換幼兒園等環(huán)境和家庭因素會(huì)導(dǎo)致發(fā)病。腦電圖分析則認(rèn)為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征與神經(jīng)遞質(zhì)失衡、DA神經(jīng)元異?；顒?dòng)有關(guān)[8]。

患兒體內(nèi)神經(jīng)遞質(zhì)不平衡和受體異常均會(huì)誘發(fā)抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征[9]，缺乏微量元素會(huì)導(dǎo)致生化功能受影響，從而出現(xiàn)神經(jīng)遞質(zhì)和腦部能量代謝異常，引發(fā)患兒異常發(fā)聲、不自主動(dòng)作和面部動(dòng)作等異常行為[10]，YGTSS運(yùn)動(dòng)性和發(fā)聲性抽動(dòng)狀況評(píng)分能用于了解病情嚴(yán)重程度。西醫(yī)強(qiáng)調(diào)以心理治療為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的主要療法，兼顧藥物治療，首選藥物為小劑量氟哌啶醇，效果肯定，張宏等[11]研究認(rèn)為根據(jù)病情增減劑量，最大劑量不超過(guò)6 mg，持續(xù)1～2個(gè)月后逐漸減量，6個(gè)月后停藥，有效率可達(dá)90%。本研究中治療后觀察組運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)、發(fā)聲性抽動(dòng)YGTSS評(píng)分均低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）；觀察組總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。與上述研究結(jié)果相符，原因分析為：氟哌啶醇與氯丙嗪具有相似作用，屬于丁酰苯類抗精神病藥物，對(duì)DA受體具有強(qiáng)效拮抗作用，同等劑量的氟哌啶醇對(duì)DA受體的拮抗效果要高出氯丙嗪的20倍[12]，屬?gòu)?qiáng)效低劑量抗精神病藥物，其藥理作用為對(duì)中腦邊緣系統(tǒng)中的DA神經(jīng)突觸后膜DA-2（D2）受體進(jìn)行阻斷，并促進(jìn)其轉(zhuǎn)化，從而發(fā)揮抗興奮躁動(dòng)、抗幻覺(jué)妄想的效果。對(duì)于錐體外系DA，氟哌啶醇同樣存在較強(qiáng)作用，但對(duì)α-腎上腺素受體和膽堿受體的阻斷效果以及鎮(zhèn)靜作用較弱[13]；阿立哌唑則對(duì)DA功能具有雙重作用，既能上調(diào)DA功能不足，又能下調(diào)DA功能亢進(jìn)，與氟哌啶醇聯(lián)用時(shí)能基于調(diào)整DA功能起到抗抽動(dòng)作用，控制運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和發(fā)聲性抽動(dòng)癥狀，提高總有效率。

皮層內(nèi)、皮質(zhì)下神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)發(fā)育異常是抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征發(fā)病的主要因素[14]，這些神經(jīng)網(wǎng)絡(luò)控制感覺(jué)輸入和運(yùn)動(dòng)輸出的選擇和抑制，且與紋狀體、小腦區(qū)和丘腦的DA能增強(qiáng)，以及5-HT、GABA傳輸有關(guān)[15]。作為中樞神經(jīng)系統(tǒng)中抑制性神經(jīng)傳達(dá)的重要遞質(zhì)，GABA對(duì)50%的中樞神經(jīng)突觸部位發(fā)揮作用，GABA表達(dá)過(guò)低會(huì)產(chǎn)生焦慮不安、憂慮疲倦的情緒[16]。此外，鏈球菌感染已成為抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征最廣泛的免疫源觸發(fā)因素，與同年齡階段的兒童相比，抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒ASO滴度更高[17]。本研究中觀察組DA、5-HT、ASO水平均低于對(duì)照組，GABA水平高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。原因分析為：（1）阿立哌唑?qū)儆诘诙咕癫∷帲⊿GAs），為D2受體部分激動(dòng)劑，可阻斷紋狀體D2受體，同時(shí)又能作為DA系統(tǒng)的穩(wěn)定劑，既能對(duì)前額皮質(zhì)層D2受體起到部分激動(dòng)作用，又對(duì)5-羥色胺1A（5-HT1A）受體存在部分激動(dòng)活性和5-羥色胺2A（5-HT2A）受體拮抗活性[18]，與氟哌啶醇聯(lián)用時(shí)，可將DA和5-HT水平維持在理想狀態(tài)，控制抽動(dòng)癥狀；（2）感染鏈球菌后ASO滴度升高，產(chǎn)生抗基底神經(jīng)節(jié)抗體，透過(guò)受損的血腦屏障后與基底節(jié)區(qū)神經(jīng)細(xì)胞發(fā)生的交叉免疫會(huì)產(chǎn)生抗原抗體免疫復(fù)合物，引起細(xì)胞因子活化，導(dǎo)致抽動(dòng)癥狀加重。阿立哌唑?qū)?xì)胞因子介導(dǎo)的免疫功能紊亂有明顯作用，可抑制免疫病理?yè)p傷，降低腫瘤壞死因子（TNF-α）水平，并提高白細(xì)胞介素-6（IL-6）、白細(xì)胞介素-8（IL-8）水平[19]，能阻斷鏈球菌感染導(dǎo)致的抗基底神經(jīng)節(jié)抗體產(chǎn)生過(guò)程，抑制基底節(jié)區(qū)神經(jīng)細(xì)胞的免疫反應(yīng)，從而降低ASO水平。而自身免疫機(jī)制和炎癥反應(yīng)受淋巴細(xì)胞系統(tǒng)中的GABA總體抑制影響，阿立哌唑通過(guò)對(duì)免疫相關(guān)通路中的基因表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)，可提高GABA水平，減輕抽動(dòng)癥狀嚴(yán)重程度。

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率對(duì)比差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。原因分析為：氟哌啶醇對(duì)紋狀體中DA神經(jīng)突觸后膜D2受體有阻斷作用，可引發(fā)錐體外系癥狀，長(zhǎng)期用藥存在遲發(fā)性運(yùn)動(dòng)障礙甚至認(rèn)知功能障礙的風(fēng)險(xiǎn)。阿立哌唑則對(duì)突觸后D1、D2受體，以及5-HT2A受體的親和性更高，5-HT2A受體被阻斷后，發(fā)生錐體外系癥狀的風(fēng)險(xiǎn)更低，對(duì)5-HT1A受體的部分激動(dòng)作用則能控制D2受體拮抗誘導(dǎo)的錐體外系癥狀[20]，因此與氟哌啶醇聯(lián)用時(shí)出現(xiàn)的錐體外系癥狀和其他不良反應(yīng)更少。

綜上所述，阿立哌唑聯(lián)合氟哌啶醇可有效改善抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征患兒運(yùn)動(dòng)性抽動(dòng)和發(fā)聲性抽動(dòng)癥狀，降低ASO水平，且聯(lián)合用藥可減少單用氟哌啶醇產(chǎn)生的錐體外系癥狀，具有安全性。

參考文獻(xiàn)

[1]姚永新，王年美，邢曉華.小兒多發(fā)性抽動(dòng)癥臨床特征及發(fā)病因素調(diào)查[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（23）：5511-5513.

[2]周自云，章麗麗，魏艷，等.影響多發(fā)性抽動(dòng)癥兒童臨床預(yù)后的相關(guān)因素分析[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2020，37（12）：1808-1810.

[3] American Psychiatric Association.DSM-IV-TR[M].Washington，DC：American Psychiatric Association，2000：115-116.

[4] MCGUIRE J F，PIACENTINI J，STORCH E A，et al.A multicenter examination and strategic revisions of the Yale Global Tic Severity Scale[J/OL].Neurology，2018，90（19）：e1711-e1719.https：//www.lw881.com/qt/lwfb/328874.html.

[5]張明園.副反應(yīng)量表（TESS）[J].上海精神醫(yī)學(xué)，1984（2）：77-80.

[6]繆長(zhǎng)新，魏旭華，胡克秋，等.健脾止動(dòng)湯聯(lián)合西藥治療多發(fā)性抽動(dòng)癥伴腦電圖異常臨床研究[J].四川中醫(yī)，2021，39（1）：137-140.

[7]余智榮，陳創(chuàng)鑫，林澤鵬.家庭沙盤(pán)游戲聯(lián)合托吡酯治療兒童難治性多發(fā)性抽動(dòng)癥的臨床分析[J].中國(guó)婦幼保健，2019，34（14）：3241-3243.

[8]馬思遠(yuǎn)，樊星，喬慧.抽動(dòng)障礙定量腦電圖分析[J].中國(guó)現(xiàn)代神經(jīng)疾病雜志，2020，20（11）：982-986.

[9]劉姍姍.外周血單胺類神經(jīng)遞質(zhì)水平變化在兒童多發(fā)性抽動(dòng)癥中的變化及與預(yù)后的關(guān)系[J].醫(yī)學(xué)檢驗(yàn)與臨床，2022，33（1）：56-59.

[10]張霞，陳芯瑩，羅玉君，等.抽動(dòng)障礙兒童共患ADHD影響因素的研究[J].中國(guó)婦幼健康研究，2022，33（11）：7-12.

[11]張宏，馬寧，況琦.氟哌啶醇聯(lián)合心理干預(yù)對(duì)小兒抽動(dòng)癥的療效觀察[J].國(guó)際精神病學(xué)雜志，2020，47（3）：498-500.

[12]劉姍，唐艷，劉友紅.菖麻熄風(fēng)片聯(lián)合氟哌啶醇治療小兒抽動(dòng)穢語(yǔ)綜合征的臨床研究[J].現(xiàn)代藥物與臨床，2022，37（10）：2311-2315.

[13]羅紅敏.氟哌啶醇和齊拉西酮并不能改善急性呼吸衰竭或休克患者的譫妄癥狀[J].中華危重病急救醫(yī)學(xué)，2019，31（2）：208.

[14]周姍，謝靜，姚冰，等.基于黑質(zhì)-紋狀體多巴胺通路研究多發(fā)性抽動(dòng)癥“肝風(fēng)”發(fā)生發(fā)展機(jī)制及瀉青丸干預(yù)作用[J].湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，42（5）：762-766.

[15]魏西軍，劉志強(qiáng)，李倩倩.抽動(dòng)癥患兒血清單胺類神經(jīng)遞質(zhì)和睡眠結(jié)構(gòu)參數(shù)的變化及與整體嚴(yán)重程度的關(guān)系探究[J].中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新，2022，19（30）：44-48.

[16]李墅明，張廣芬，楊建軍.NMDA受體介導(dǎo)的GABA能中間神經(jīng)元異常在精神疾病中的作用[J].中南大學(xué)學(xué)報(bào)（醫(yī)學(xué)版），2020，45（2）：176-180.

[17]劉聰，劉傳梅，陳遠(yuǎn)金，等.兒童抽動(dòng)障礙與A族溶血性鏈球菌感染相關(guān)性及阿莫西林臨床療效探究[J].大醫(yī)生，2022，7（14）：43-45.

[18]張娟，洪志達(dá)，劉文龍.阿立哌唑與氟哌啶醇治療6～12歲兒童抽動(dòng)障礙的臨床療效研究[J].中國(guó)婦幼保健，2020，35（11）：2031-2033.

[19]王勇，王臻頡.阿立哌唑治療兒童注意缺陷多動(dòng)障礙合并破壞性行為障礙的效果及對(duì)炎癥因子水平的影響[J].中國(guó)醫(yī)藥，2021，16（3）：440-443.

[20]劉登堂，司天梅，鄭毅，等.阿立哌唑臨床應(yīng)用專家建議[J].臨床精神醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（5）：337-341.