【摘要】 目的：分析不同危險度的急性淋巴細胞白血病（ALL）患兒血清白介素-10（IL-10）、25-羥維生素D3[25-（OH）D3]、胸苷激酶1（TK1）水平差異。方法：回顧性分析2020年1月—2022年11月江西省兒童醫(yī)院收治的80例ALL患兒的臨床資料，根據(jù)危險度分組標準將其分為高危組（n=22）、中危組（n=31）和低危組（n=27）。比較三組患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平，分析血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與ALL患兒危險度分層的相關性。結果：三組患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；高危組血清IL-10、TK1水平均高于中危組、低危組，中危組血清IL-10、TK1水平均高于低危組（Plt;0.05）；高危組血清25-（OH）D3水平均低于中危組、低危組，中危組血清25-（OH）D3水平低于低危組（Plt;0.05）。血清IL-10、TK1水平與ALL患兒危險度分層呈正相關（Plt;0.05）；血清25-（OH）D3水平與ALL患兒危險度分層呈負相關（Plt;0.05）。結論：血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與ALL患兒危險度關系密切，血清IL-10、TK1水平越高及血清25-（OH）D3越低，患兒病情越危重，臨床可通過檢測血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平，為患兒診治提供有利參考。

【關鍵詞】 急性淋巴細胞白血病 危險度 白介素-10 25-羥維生素D3 胸苷激酶1

Analysis of Serum Levels of IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 in Children with Acute Lymphoblastic Leukemia of Different Risk Degree/LIN Yuanyuan， XIE Shupei， FAN Xiaoju. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： -167

[Abstract] Objective： To analyze the differences of serum levels of interleukin-10 （IL-10）， 25-hydroxyvitamin D3 [25-（OH）D3] and thymidine kinase 1 （TK1） in children with acute lymphoblastic leukemia （ALL） of different risks degree. Method： The clinical data of 80 children with ALL admitted to Jiangxi Province Children's Hospital from January 2020 to November 2022 were retrospectively analyzed， and they were classified into high-risk group （n=22）， middle-risk group （n=31） and low-risk group （n=27） according to the risk classification criteria. The levels of serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 were compared among the three groups， and the correlation between the levels of serum IL-10， 25-（OH）D3， TK1 and risk stratification in children with ALL were analyzed. Result： There were significant differences in serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 levels among the three groups （Plt;0.05）. The levels of IL-10 and TK1 in high-risk group were higher than those in middle-risk group and low-risk group， and the levels of IL-10 and TK1 in middle-risk group were higher than those in low-risk group （Plt;0.05）. The serum 25-（OH）D3 level in high-risk group was lower than those in middle-risk group and low-risk group， and the serum 25-（OH）D3 level in middle-risk group was lower than that in low-risk group （Plt;0.05）. Serum IL-10 and TK1 levels were positively correlated with risk stratification in children with ALL （Plt;0.05）. Serum 25-（OH）D3level was negatively correlated with risk stratification in children with ALL （Plt;0.05）. Conclusion： The levels of serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 are closely related to the risk degree of children with ALL. The higher the levels of serum IL-10 and TK1 and the lower the levels of serum 25-（OH）D3， the more critical the disease of children. The levels of serum IL-10， 25-（OH）D3 and TK1 can be detected clinically to provide a favorable reference for diagnosis and treatment of children.

[Key words] Acute lymphoblastic leukemia Risk degree Interleukin-10 25-hydroxyvitamin D3 Thymidine kinase 1

First-author's address： Jiangxi Province Children's Hospital， Nanchang 330000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.038

小兒白血病是一類造血干細胞惡性克隆性疾病，其臨床表型具有高度的異質性，常表現(xiàn)為發(fā)熱、貧血及骨關節(jié)疼痛等，不僅會影響患兒骨髓和造血系統(tǒng)，還會侵犯身體其他器官，破壞患兒自身造血能力和免疫能力，危及患兒生命安全。白血病可分為急性和慢性兩種，小兒時期發(fā)生多為急性，其中急性淋巴細胞白血?。╝cute lymphoblastic leukemia，ALL）在兒童白血病中發(fā)病率最高，多認為與病毒、化學、放射、遺傳、疾病等因素密切相關[1-2]。目前臨床對ALL主要采取化療、造血干細胞移植及免疫治療等，抗腫瘤化療是其首選的治療方法，而對于不同危險度的ALL患兒有著不同的治療方案，治療前準確的危險度分層對其治療方式選擇具有重要意義[3-4]。血清白介素-10（interleukin-10，IL-10）作為一種多功能細胞因子，能調節(jié)細胞生長、分化，同時也參與到炎癥反應和免疫反應過程中[5]。血清25-羥維生素D3[25-hydroxyvitamin D3，25-（OH）D3]則是維生素D在人體內的活化表現(xiàn)形式，不僅參與機體鈣、磷吸收，還具有一定調節(jié)機體免疫、抑制腫瘤細胞增殖等作用[6]。胸苷激酶1（thymidine kinase 1，TK1）作為一種細胞增殖標志物，主要在分裂細胞內表達，可用于監(jiān)測細胞異常增殖速度[7]。本研究以ALL細胞免疫、腫瘤抑制、異常白細胞（WBC）增殖等為研究方向，選用血清IL-10、25-（OH）D3、TK1為其檢測標志物，比較不同危險度的ALL患兒IL-10、25-（OH）D3、TK1水平，旨在為臨床ALL危險度診斷、治療提供可靠依據(jù)，報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析2020年1月—2022年11月江西省兒童醫(yī)院收治的80例ALL患兒的臨床資料。納入標準：符合ALL診斷標準[8]；年齡lt;16歲；臨床資料完整。排除標準：先天性免疫缺陷；合并其他血液感染性疾??；合并其他惡性腫瘤。根據(jù)ALL危險度分組標準[9]，在確定患兒年齡、白細胞水平、潑尼松治療后情況及相應基因檢查結果后，將患兒分為低危組（n=27）、中危組（n=31）、高危組（n=22）。本研究經(jīng)本院醫(yī)學倫理委員會批準。

1.2 方法

患兒均于初診時抽取靜脈血3 mL，經(jīng)離心機3 000 r/min離心處理10 min，離心半徑15 cm，離心后提取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清IL-10水平，使用試劑為人IL-10檢測試劑盒，來源于上海信裕生物技術有限公司，操作過程嚴格按照說明書進行。初診時抽取靜脈血3 mL，離心機3 500 r/min離心處理5 min，離心半徑15 cm，離心后提取血清，使用酶聯(lián)免疫吸附測定法測定血清TK1水平，使用試劑為人TK1檢測試劑盒，來源于北京伊塔生物科技有限公司，操作過程嚴格按照說明書進行。初診時抽取靜脈血1 mL，采用串聯(lián)質譜法檢測患兒血清25-（OH）D3水平，使用試劑為人25-（OH）D3檢測試劑盒，來源于上海素爾生物科技有限公司，操作過程嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

（1）比較三組患兒性別、年齡、體重、WBC水平等一般臨床資料；（2）比較三組患兒血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平；（3）分析血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與ALL患兒危險度分層的相關性。

1.4 統(tǒng)計學處理

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0軟件。計量資料使用（x±s）表示，兩組間比較采用t檢驗，多組間比較采用完全隨機設計方差分析；計數(shù)資料使用率（%）表示，采用字²檢驗；相關性采用Spearman相關分析模型。Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 三組一般臨床資料比較

三組性別比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；中危組平均年齡、平均體重高于高危組、低危組，高危組平均年齡、平均體重高于低危組（Plt;0.05）；高危組WBC水平高于中危組、低危組，中危組WBC水平高于低危組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）。見表1。

2.2 三組血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平比較

三組血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05）；高危組血清IL-10、TK1水平均高于中危組、低危組，中危組血清IL-10、TK1水平均高于低危組，高危組血清25-（OH）D3水平均低于中危組、低危組，中危組血清25-（OH）D3水平低于低危組，差異均有統(tǒng)計學意義（Plt;0.001）。見表2。

2.3 相關性分析

年齡、體重、WBC水平與ALL患兒危險度分層無明顯相關性（Pgt;0.05），血清IL-10、TK1水平與ALL患兒危險度分層呈正相關（Plt;0.05），血清25-（OH）D3水平與ALL患兒危險度分層呈負相關（Plt;0.05），見表3。

3 討論

ALL是一種進行性惡性血液腫瘤疾病，多發(fā)生在兒童時期，具有起病急、發(fā)展快、病情危重等特點。臨床首選治療方法為抗腫瘤化療，若患兒處于高危狀態(tài)，化療后需選擇異基因干細胞移植來延長生存期，若患兒處于低危狀態(tài)，僅依靠化療就可能長期生存，故ALL治療原則是通過評估患兒危險度而選擇個體化治療方案[10]。既往臨床通常采用基因、遺傳學檢測、白細胞、原始/幼稚細胞水平等判斷患兒危險度，過程較復雜，不利于臨床快速評估和選擇個體化治療方法[11]。因此，選擇敏感的檢測標志物成為臨床研究的重點。本次研究將不同危險度的ALL患兒一般臨床資料進行對比，發(fā)現(xiàn)其年齡、體重、WBC水平均存在一定差異，這可能是不同危險度ALL患兒對年齡有一定選擇；同時本次研究所選患兒處于ALL早期，體重暫無明顯變化，但體重與患兒年齡是呈現(xiàn)正相關；而WBC水平可能與檢測時機和發(fā)病階段有關，故臨床選擇ALL患兒治療方案時，還需確定患兒年齡、體重、WBC水平和發(fā)病階段，以為其治療提供更多有利信息。

本次研究對比不同危險度ALL患兒血清IL-10水平發(fā)現(xiàn)，高危組血清IL-10水平高于中危組、低危組，且血清IL-10水平與ALL患兒危險度分層呈正相關，這說明ALL患兒病情越危重，細胞免疫功能抑制情況越明顯。分析其原因，ALL發(fā)病或加重時，機體Th1/Th2平衡嚴重失調，血清中IL-10水平隨之增強，會強烈抑制細胞免疫功能，阻礙殺傷性T細胞的細胞毒作用，不僅會造成患兒體內細胞因子分泌失衡，同時IL-10還能誘導腫瘤細胞血管生成，調節(jié)細胞分化，促進腫瘤生長、浸潤、轉移，進而加重患兒病情[12-14]。

25-（OH）D3可調節(jié)抗原遞呈細胞的分化和淋巴細胞的增殖，在機體免疫過程中發(fā)揮著重要作用；同時25-（OH）D3通過上調周期素依賴性激酶抑制因子，還能抑制腫瘤細胞進展，導致細胞周期調節(jié)蛋白表達下降，降低腫瘤增殖能力[15-16]。本研究結果顯示，高危組血清25-（OH）D3水平均低于中危組、低危組，血清25-（OH）D3水平與ALL患兒危險度分層呈負相關，其原因可能是ALL患兒因造血功能異常，影響自身代謝循環(huán)，體內糖脂代謝異常，會使血清25-（OH）D3被過度消耗，維生素D無法及時補充，導致血清25-（OH）D3處于相對缺乏狀態(tài)；而血清25-（OH）D3水平降低，會使其細胞免疫功能減弱，對腫瘤抑制能力降低，腫瘤細胞大量增殖，導致其病情進一步發(fā)展[17]。

TK1是目前唯一的細胞異常增殖動力學標志物，其水平直接決定了體內細胞增殖速度和DNA合成速度，在評估癌前病變、癌變進程風險度和預后生存期等方面具有獨特價值[18]。本次研究中，高危組血清TK1水平高于中危組、低危組，血清TK1水平與ALL患兒危險度分層呈正相關，這說明高危組ALL患兒血細胞存在異常增殖狀態(tài)，這可能是因為在ALL發(fā)展過程中，因克隆性白血病細胞增殖失控、分化障礙及凋亡受阻等多種作用機制影響，患兒骨髓中異常的原始淋巴細胞及幼稚淋巴細胞大量增殖，嚴重影響機體正常造血功能，同時異常增殖細胞中的TK1大量釋放，造成血清TK1水平異常增高[19-20]。

綜上所述，ALL患兒病情越危重，血清IL-10、TK1水平越高，血清25-（OH）D3水平越低，臨床可通過檢測其水平，評估患兒病情發(fā)展。但本研究還存在一定不足之處，因此次研究樣本量僅為80例，組間數(shù)據(jù)比較所得結論相對片面，且尚未查明血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平與其預后的相關性，可擴大樣本量，同時觀察化療期間血清IL-10、25-（OH）D3、TK1水平變化及患兒預后情況，以進行深入研究探討其實際檢測價值。

參考文獻

[1]薛曉銳，薛曉艷，張廣超.兒童急性淋巴細胞白血病誘導治療結束時外周血淋巴細胞數(shù)與預后的關系[J].實用癌癥雜志，2023，38（1）：56-58，65.

[2]劉玉，岳迎賓，嚴媚.血清鐵蛋白水平與兒童急性淋巴細胞白血病預后相關性研究[J].臨床兒科雜志，2022，40（2）：113-117.

[3]王謙，陳蘇寧，阮長耿.急性淋巴細胞白血病的分子診斷和危險度分層[J].臨床檢驗雜志，2019，37（11）：815-819.

[4]朱嘉蒔，李紅，邵靜波，等.急性淋巴細胞白血病兒童治療失敗原因的分析[J].上海交通大學學報（醫(yī)學版），2021，41（6）：764-769.

[5]陸小云，張煥新.急性白血病血清sICAM-1、IL-10和TNF-α水平變化及臨床意義[J].臨床血液學雜志，2020，33（11）：762-766.

[6]李璇，劉超，竇元元，等.急性淋巴細胞白血病患者治療期血清乳酸脫氫酶及維生素D水平的變化[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（21）：3232-3234，3237.

[7]萇哲宗，余紅嵐，費櫻，等.兒童急性淋巴細胞白血病患者外周血IL-7、TK1、LDH水平變化的臨床意義及其相關性研究[J].貴州醫(yī)藥，2018，42（4）：401-403.

[8]中華醫(yī)學會兒科學分會血液學組，中華兒科雜志編輯委員會.兒童急性淋巴細胞白血病診療建議（第三次修訂草案）[J].中華兒科雜志，2006，44（5）：392-395.

[9]蘇學成，王寧玲，劉亢亢.血清乳酸脫氫酶水平與急性淋巴細胞白血病患兒危險度關系的研究[J].安徽醫(yī)藥，2018，22（3）：474-477.

[10]白峰巖，汪海霞，柳旎，等.miR-155、miR-181在急性淋巴細胞白血病患兒外周血單核細胞中的表達及臨床意義[J].實用癌癥雜志，2021，36（12）：1943-1946，1949.

[11]吳澤霖，衛(wèi)鳳桂，鄒亞偉，等.高危急性淋巴細胞白血病患兒預后危險因素分析[J].山東醫(yī)藥，2020，60（35）：54-56.

[12]宋春艷，林云碧，雷慶齡，等.血清白介素-10、胸苷激酶1在急性淋巴細胞白血病患兒中的表達及與危險度分層的相關性[J].臨床輸血與檢驗，2022，24（5）：621-625.

[13]趙凱，蔡莉莉，王根杰.血清白細胞介素-6和降鈣素原水平與急性淋巴細胞白血病患兒預后的關系[J].癌癥進展，2022，20（15）：1587-1589，1593.

[14]鄭海莉，湯靜，李明.急性淋巴細胞白血病患兒血清顆粒蛋白前體、白介素-35、骨橋蛋白變化及臨床意義[J].中國小兒血液與腫瘤雜志，2022，27（3）：188-192.

[15]單婧，王永翠，高卓，等.25羥維生素D3在維持性血液透析患者中的水平及相關因素分析[J].空軍醫(yī)學雜志，2021，37（2）：145-148.

[16]王攀，申慶文，葉國柳.血清25羥維生素D3、糖類抗原125、睪酮在子宮內膜癌中的表達及其聯(lián)合檢測的臨床價值[J].安徽醫(yī)藥，2022，26（12）：2434-2438.

[17]賈麗媛，王麗，溫麗，等.急性淋巴細胞白血病患兒血清25羥維生素D3、乳酸脫氫酶、白細胞介素-6水平與危險度分層和預后不良的關系研究[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2022，22（11）：2166-2170.

[18]徐文鑫，梅序橋，劉慧麗.血清胸苷激酶1在兒童急性淋巴細胞白血病診療中的應用[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2015（16）：2311-2313.

[19]邢東文，張余轉，林堅，等.急性淋巴細胞白血病患兒血清TK1及E-cadherin蛋白表達水平及意義[J].分子診斷與治療雜志，2020，12（8）：1010-1013.

[20]唐利娟，程智勇，門曉彥，等.血清TK1結合腫瘤標記物評估乳腺癌新輔助化療療效的價值觀察[J].川北醫(yī)學院學報，2022，37（7）：894-897.