【摘要】 目的：探討纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合抗生素治療對(duì)細(xì)菌性肺炎患者炎癥指標(biāo)的影響。方法：將雅安市第二人民醫(yī)院2021年1—11月收治的80例細(xì)菌性肺炎患者用隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各40例，對(duì)照組采用抗生素治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合纖支鏡肺泡灌洗術(shù)治療。連續(xù)治療7 d后，比較兩組炎癥指標(biāo)[C反應(yīng)蛋白（CRP）、血清降鈣素原（PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（WBC）、中性粒細(xì)胞百分比（NEUT%）及紅細(xì)胞沉降率（ESR）]變化情況。結(jié)果：治療前觀察組血清CRP、PCT、WBC、NEUT%和ESR水平相較于對(duì)照組差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后兩組血清CRP、PCT、WBC和NEUT%水平相較于治療前均下降（Plt;0.05），但觀察組較對(duì)照組下降更明顯（Plt;0.05）。結(jié)論：纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療可有效減輕細(xì)菌性肺炎患者的炎癥反應(yīng)。

【關(guān)鍵詞】 纖支鏡肺泡灌洗術(shù) 抗感染治療 細(xì)菌性肺炎 炎癥指標(biāo)

Improvement Effect of Bronchofiberscope Alveolar Lavage Combined with Conventional Anti-infective Therapy on Inflammation in Patients with Bacterial Pneumonia/LIANG Shenglin， LI Jiao， GUO Song. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： -163

[Abstract] Objective： To investigate the effect of bronchofiberscope alveolar lavage combined with antibiotic therapy on inflammation in patients with bacterial pneumonia. Method： A total of 80 patients with bacterial pneumonia admitted to the Second People's Hospital of Ya’an from January to November 2021 were randomly divided into control group and observation group， each with 40 cases. The control group was treated with antibiotics， and the observation group were treated with bronchofiberscope alveolar lavage combined with antibiotics. After 7 days of continuously treated， the changes of inflammatory indexes， such as C-reactive protein （CRP）， serum procalcitonin （PCT）， white blood cell （WBC）， neutrophil percentage （NEUT%） and erythrocyte sedimentation rate （ESR） in two groups were compared. Result： There were no significantly different between two groups in the levels of serum CRP， PCT， WBC， NEUT% and ESR before treatment （Pgt;0.05）; after treatment， the levels of serum CRP， PCT， WBC and NEUT% in the two groups were decreased compared with those before treatment （Plt;0.05）， but the observation group decreased more significantly than the control group （Plt;0.05）. Conclusion： Bronchofiberscope alveolar lavage combined with conventional anti-infective therapy can effectively reduce the inflammatory response in patients with bacterial pneumonia.

[Key words] Bronchofiberscope alveolar lavage Anti-infective therapy Bacterial pneumonia Inflammation indexes

First-author's address： The Second People's Hospital of Ya’an， Sichuan Province， Ya’an 625000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.037

肺炎（pneumonia）是由各種病原（細(xì)菌、病毒等）或其他致病源引發(fā)的肺部感染性疾病，也是導(dǎo)致呼吸系統(tǒng)疾病高患病率和高死亡率的主要原因之一[1-2]。有研究表明，我國(guó)廣州地區(qū)，26～45歲患者占9.2%，而65歲以上肺炎患者占28.7%[3]。有研究顯示，當(dāng)疾病進(jìn)展至一定階段，單一抗生素療效不佳，且炎癥反應(yīng)、凝血功能異常、脂質(zhì)代謝紊亂等改變會(huì)進(jìn)一步導(dǎo)致肺實(shí)質(zhì)性損傷[4]。隨著纖維支氣管鏡的應(yīng)用面越來(lái)越廣，利用纖維支氣管鏡行支氣管肺泡灌洗術(shù)（bronchofiberscope alveolar lavage，BAL）可以將其深部的分泌物清洗出來(lái)，使肺部炎癥得以控制和改善[5]。然而，目前關(guān)于纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療對(duì)肺炎炎癥指標(biāo)的影響研究有限，為了進(jìn)一步探究纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療對(duì)炎癥反應(yīng)改善作用，本研究比較了單純常規(guī)抗感染治療和纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療肺炎疾病患者對(duì)血清C反應(yīng)蛋白（C reactive protein，CRP）、血清降鈣素原（procalcitonin，PCT）、白細(xì)胞計(jì)數(shù)（white blood cell，WBC）、中性粒細(xì)胞比例（NEUT%）和紅細(xì)胞沉降率（erythrocyte sedimentation rate，ESR）水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本研究選取2021年1—11月雅安市第二人民醫(yī)院呼吸與危重癥醫(yī)學(xué)科收治的80例社區(qū)獲得性肺炎患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合《中國(guó)成人社區(qū)獲得性肺炎診斷和治療指南（2016年版）》中的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）年齡18～80歲；（3）無(wú)嚴(yán)重的心肺功能衰竭；（4）無(wú)抗生素用藥禁忌。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）合并肺栓塞、尿毒癥、心肌梗死等嚴(yán)重疾病，不能耐受或拒絕纖支鏡檢查；（2）肺結(jié)核或伴有肺部惡性腫瘤的肺部感染；（3）依從性差或中途放棄治療或退出。采用隨機(jī)數(shù)字表法將納入研究的80例患者分為對(duì)照組和觀察組，每組40例。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。患者自愿參與本研究并接受隨訪。

1.2 治療方法

兩組均予常規(guī)治療，如心電監(jiān)護(hù)、維持水電解質(zhì)平衡、吸氧、止咳去痰、霧化等對(duì)癥支持治療。

對(duì)照組：早期使用廣譜抗生素，根據(jù)病原學(xué)檢查結(jié)果更換窄譜抗生素，療程7 d。

觀察組：完善術(shù)前檢查，于治療第1天行纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)。具體操作如下：術(shù)前告知患者行該項(xiàng)治療的目的、注意事項(xiàng)、簽署知情同意書(shū)，介紹操作過(guò)程，以獲得患者的配合。操作前禁食禁飲3 h，術(shù)前30 min及操作中給予高流量吸氧，術(shù)前給予2%鹽酸利多卡因注射液（生產(chǎn)廠家：國(guó)藥集團(tuán)容生制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20043676，規(guī)格：5 mL︰0.1 g）10 mL霧化吸入行喉部局部麻醉20 min，緩慢經(jīng)鼻插入纖維支氣管鏡，邊進(jìn)鏡，邊觀察，連接可控式吸痰管留取痰標(biāo)本行細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)。在胸部CT/DR顯示病變較重處或氣道分泌物較多處行支氣管肺泡灌洗。在適宜的負(fù)壓吸引下用0.9%生理鹽水進(jìn)行灌洗，待肺泡灌洗液變清后，退出檢查鏡。操作過(guò)程中需注意監(jiān)測(cè)受檢者心率、血壓、血氧飽和度等。同時(shí)予以抗生素治療，早期使用廣譜抗生素治療，根據(jù)檢查結(jié)果更換窄譜抗生素，療程7 d。

1.3 觀察指標(biāo)

炎癥指標(biāo)：入組對(duì)象均于治療前及治療后第7天清晨空腹抽取肘靜脈血3 mL，室溫靜置2 h，離心10 min后提取上清液并-20 ℃保存待測(cè)。檢測(cè)并比較觀察組與對(duì)照組的血清CRP、PCT、WBC、NEUT%、ESR水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)使用SPSS 24.0軟件進(jìn)行分析，計(jì)量資料以（x±s）表示，不符合正態(tài)分布的計(jì)量資料以M（P25，P75）表示，符合正態(tài)分布的組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)采用配對(duì)t檢驗(yàn)，不符合正態(tài)分布組間比較采用秩和檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）示，采用字²檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組性別占比、年齡相比差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組住院時(shí)間、住院費(fèi)用比較

觀察組住院時(shí)間短于對(duì)照組，住院費(fèi)用少于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組CRP、PCT、WBC、NEUT%和ESR水平比較

對(duì)照組和觀察組治療前CRP、PCT、WBC、NEUT%和ESR差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。經(jīng)治療后，兩組CRP、PCT、WBC、NEUT%、ESR相較于治療前均有下降（Plt;0.05），但觀察組較對(duì)照組下降更明顯（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

3 討論

肺炎是由細(xì)菌、病毒、支原體等致病因素所引起的呼吸系統(tǒng)疾病，主要臨床表現(xiàn)為咳嗽、咳痰及胸痛。部分患者表現(xiàn)有鼻塞、流涕、噴嚏、咽干、咽痛、聲音嘶啞、頭疼等前驅(qū)癥狀[6]。目前抗生素是治療和預(yù)防肺炎的主要藥物，但隨著藥物濫用，很多患者出現(xiàn)耐藥現(xiàn)象，單純常規(guī)抗生素治療肺炎效果不滿意[7]。同時(shí)，隨著抗生素的大量使用，耐藥問(wèn)題日益嚴(yán)重，造成治療失敗率和感染復(fù)發(fā)率升高，這也是高發(fā)病率和死亡率的驅(qū)動(dòng)因素之一，間接導(dǎo)致醫(yī)療保健成本增加[8-9]。近年來(lái)纖維支氣管鏡在呼吸系統(tǒng)疾病診療活動(dòng)中作用越來(lái)越重要，纖維支氣管鏡的最大優(yōu)勢(shì)在于直視下對(duì)病灶部位進(jìn)行準(zhǔn)確定位[10]。BAL是使用纖維支氣管鏡通過(guò)灌洗液對(duì)支氣管中病灶部位進(jìn)行反復(fù)灌洗和抽吸，能夠有效地去除潴留在支氣管中的痰液，同時(shí)還能夠?qū)⒀仔詽B出物進(jìn)一步稀釋，降低機(jī)體的炎癥反應(yīng)。局部支氣管的灌洗能夠最大程度去除局部炎癥，有效改善患者通氣狀況，促進(jìn)病灶的愈合[11-12]。BAL能清理患者肺部分泌物和痰液，在治療肺炎的同時(shí)顯著改善患者肺部通氣，及時(shí)糾正缺血、缺氧狀態(tài)[13]。氣管鏡檢查通過(guò)深入肺部病灶組織，進(jìn)行肺泡灌洗，發(fā)揮抗感染作用。有研究表明，采取抗菌藥物聯(lián)合纖維支氣管鏡下肺泡灌洗術(shù)進(jìn)行治療干預(yù)，相比于對(duì)照組患者常規(guī)抗生素靜脈滴注治療，患者的治療總有效率得到顯著提升[14]。本研究也發(fā)現(xiàn)纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療相較于常規(guī)抗生素治療，炎癥指標(biāo)下降更顯著，提示在短期治療中，纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療細(xì)菌性肺炎相較于單純抗感染治療效果更顯著。

纖維支氣管鏡可以直接到達(dá)肺部病灶位置，通過(guò)負(fù)壓吸引和灌洗，有效排出病灶分泌物，恢復(fù)支氣管通暢性，降低患者肺通氣的阻力，進(jìn)而有效緩解患者呼吸困難等癥狀[15]?？咕幬镆蚴苎?、支氣管屏障等影響，在肺部病灶處達(dá)到有效治療濃度需經(jīng)過(guò)多個(gè)給藥周期，因而起效較慢，難以在短時(shí)間內(nèi)緩解患者感染癥狀[16]。因此，本研究通過(guò)觀察組和對(duì)照組患者住院時(shí)間對(duì)比，發(fā)現(xiàn)觀察組患者住院時(shí)間更短、住院費(fèi)用更低，提示纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療患者癥狀恢復(fù)更快，花費(fèi)更小。

肺炎是一個(gè)炎癥反應(yīng)的發(fā)生發(fā)展過(guò)程，臨床上常使用CRP、PCT、WBC、NEUT%和ESR作為評(píng)估炎癥反應(yīng)的指標(biāo)。其中CRP由肝臟合成，正常人體中含量極少，是急性期蛋白質(zhì)。當(dāng)機(jī)體組織損傷或受到感染時(shí)，CRP會(huì)急劇上升，顯著高于正常水平，所以被廣泛應(yīng)用于感染診斷中[17]。PCT是降鈣素前體激素的一種，在健康人外周血含量極低，其升高提示人體臟內(nèi)器官損傷或出現(xiàn)感染，穩(wěn)定性較好，能夠有效地反映患者的感染狀態(tài)[18]。WBC和NEUT%是傳統(tǒng)的炎癥指標(biāo)，常被用來(lái)輔助診斷有無(wú)感染，以及細(xì)菌和病毒性感染的鑒別診斷，是判斷感染類型的主要手段，體內(nèi)存在炎癥反應(yīng)時(shí)通常升高[19]。ESR通常被用于觀察患者病情發(fā)展情況，在急性炎癥期出現(xiàn)顯著升高。以上炎癥指標(biāo)均能反應(yīng)急性炎癥情況，本研究觀察以上指標(biāo)，發(fā)現(xiàn)觀察組能在短期治療后有效減輕炎癥反應(yīng)。

綜上所述，纖支鏡肺泡灌洗術(shù)聯(lián)合常規(guī)抗感染治療可能通過(guò)短期內(nèi)減輕炎癥反應(yīng)有效治療肺炎。

參考文獻(xiàn)

[1] LANKS C W，MUSANI A I，HSIA D W.Community-acquired pneumonia and hospital-acquired pneumonia[J].Med Clin North Am，2019，103（3）：487-501.

[2] FINE M J，AUBLE T E，YEALY D M，et al.A prediction rule to identify low-risk patients with community-acquired pneumonia[J].N Engl J Med，1997，336（4）：243-250.

[3] LIU H，XIAO X C，LU J Y，et al.Study on epidemic characteristics and etiology of community acquired pneumonia in Guangzhou from 2009 to 2012[J].Zhonghua Yu Fang Yi Xue Za Zhi，2013，47（12）：1089-1094.

[4] HENRY T S，KLIGERMAN S J，RAPTIS C A，et al.Imaging findings of vaping-associated lung injury[J].AJR Am J Roentgenol，2020，214（3）：498-505.

[5] LIAO L，YANG G H.Clinical significance of cellular immunity function and inflammatory factors assays in alveolar lavage fluid for severe COVID-19 pneumonia[J].J Med Virol，2021，93（5）：2979-2987.

[6] 黃忠彪.藥學(xué)干預(yù)對(duì)社區(qū)獲得性肺炎患者抗生素治療的效果觀察[J/OL].臨床醫(yī)藥文獻(xiàn)電子雜志，2020，7（8）：164-165.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7i8oRR1PAr7RxjuAJk4dHXooeO2iDRnUj-dzqY4lVfcQslsJQQ5QP4umY3Z6uzAir7amp;uniplatform=NZKPT.

[7]王利，朱波，何小鵬.肺部感染評(píng)分對(duì)重癥肺炎患者抗生素的指導(dǎo)及對(duì)預(yù)后的影響[J].臨床肺科雜志，2017，22（10）：1851-1854.

[8] GAUTAM S，SHARMA L，DELA CRUZ C S.Personalizing the management of pneumonia[J].Clin Chest Med，2018，39（4）：871-900.

[9] HUEMER M，MAIRPADY SHAMBAT S，BRUGGER S D，et al.Antibiotic resistance and persistence-implications for human health and treatment perspectives[J/OL].EMBO Rep，2020，21（12）：e51034.https：//pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/33400359/.

[10]呂中，任波，戴志輝.支氣管肺泡灌洗在老年慢性阻塞性肺疾病合并重癥肺炎患者中的價(jià)值研究[J].中國(guó)現(xiàn)代醫(yī)學(xué)雜志，2021，31（12）：23-27.

[11]耿潤(rùn)露.纖維支氣管鏡肺泡灌洗吸痰術(shù)治療ICU重癥肺部感染臨床效果分析[J/OL].中西醫(yī)結(jié)合心血管病電子雜志，2020，8（32）：33-34.https：//kns.cnki.net/kcms2/article/abstract？v=3uoqIhG8C44YLTlOAiTRKibYlV5Vjs7i8oRR1PAr7RxjuAJk4dHXoricYDimZTeQNV-BZSoRl7tISRpmh58ypiqTDKBDJYQiamp;uniplatform=NZKPT.

[12]范永會(huì)，王星利，盧高方.纖維支氣管鏡聯(lián)合肺泡灌洗治療重癥肺部感染的價(jià)值分析[J].臨床研究，2019，27（6）：110-112.

[13]張潔，陳苗，耿直，等.纖維支氣管鏡肺泡灌洗術(shù)對(duì)老年COPD患者合并重癥肺部感染血氧指標(biāo)及預(yù)后的影響[J].中華醫(yī)院感染學(xué)雜志，2019，29（4）：531-534.

[14] 劉肇瑋，白玉，馬雪靜，等.抗菌藥物聯(lián)合肺泡灌洗術(shù)對(duì)重癥腦卒中合并肺部感染的療效及對(duì)細(xì)菌清除率的影響[J].醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制，2022，38（9）：852-855.

[15] 馬才林，顧彬.依替米星局部給藥聯(lián)合經(jīng)纖維支氣管鏡肺泡灌洗治療重度顱腦外傷并肺部感染臨床評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè)，2020，29（16）：96-98.

[16] HUANG H Y，ZHENG H，ZHANG D B，et al.Ethnic differences in characteristics and outcome of acute ischemic stroke in China：a single center experience[J].J Clin Neurosci，2020，79：113-117.

[17] 龔國(guó)富，段秀群，程豐，等.PCT、CRP檢測(cè)對(duì)社區(qū)獲得性肺炎的診斷價(jià)值分析[J].國(guó)際檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2013，34（1）：105-106.

[18] CHEN M Q，WU Y B，JIA W，et al.The predictive value of serum amyloid A and C-reactive protein levels for the severity of coronavirus disease 2019[J].Am J Transl Res，2020，12（8）：4569-4575.

[19]韓冬梅，樂(lè)原.傳染性單核細(xì)胞增多癥患兒EB病毒DNA載量與免疫指標(biāo)及白細(xì)胞計(jì)數(shù)和血沉水平相關(guān)性分析[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2022，51（7）：882-885.