【摘要】 目的：探討對(duì)2型糖尿?。═2DM）患者采用參芪降糖膠囊聯(lián)合瑞格列奈治療的效果。方法：根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院2021年1月—2022年6月收治的80例T2DM患者分為觀(guān)察組與對(duì)照組，各40例。對(duì)照組采用瑞格列奈治療，觀(guān)察組采用參芪降糖膠囊聯(lián)合瑞格列奈治療，均治療12周。比較兩組治療效果、血糖水平、胰島功能及不良反應(yīng)。結(jié)果：觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。治療后，兩組空腹血糖（FPG）、餐后2 h血糖（2 h PG）及糖化血紅蛋白（HbA1c）水平均低于治療前，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。治療后，兩組空腹胰島素（FINS）、胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）及胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平較治療前均改善，且觀(guān)察組均優(yōu)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05）。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論：對(duì)T2DM患者采用參芪降糖膠囊、瑞格列奈聯(lián)合治療，可有效改善胰島功能、血糖水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全性好。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 瑞格列奈 參芪降糖膠囊 血糖水平 胰島功能

Effects of Shenqi Jiangtang Capsules Combined with Repaglinide on Blood Glucose Level and Islet Function in Type 2 Diabetes Mellitus/HE Ye， WANG Qinfang. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 0-071

[Abstract] Objective： To investigate the therapeutic effect of Shenqi Jiangtang Capsules combined with Repaglinide in patients with type 2 diabetes mellitus （T2DM）. Method： A total of 80 T2DM patients admitted to Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine from January 2021 to June 2022 were divided into control group and observation group according to random number table method， with 40 patients in each group. The control group was treated with Repaglinide， and the observation group was treated with Shenqi Jiangtang Capsules combined with Repaglinide for 12 weeks. The therapeutic effect， blood glucose level， islet function and adverse reactions of the two groups were compared. Result： The total effective rate of the observation group was higher than that of the control group， the difference was statistically significant （Plt;0.05）. After treatment， fasting plasma glucose （FPG），2 h postprandial blood glucose （2 h PG） and glycosylated hemoglobin （HbA1c） levels in two groups were lower than before treatment， and observation group were lower than those of control group （Plt;0.05）. After treatment， fasting insulin （FINS）， islet beta cell function index （HOMA-β） and insulin resistance index （HOMA-IR） in both groups were improved compared with before treatment， the observation group were better than those of control group， the differences were statistically significant （Plt;0.05）. There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups （Pgt;0.05）. Conclusion： The combined treatment of Shenqi Jiangtang Capsules and Repaglinide in T2DM patients can effectively improve the islet function and blood glucose level， and does not increase the occurrence of adverse reactions， with good safety.

[Key words] Type 2 diabetes mellitus Reglinide Shenqi Jiangtang Capsules Blood glucose level Islet function

First-author's address： Leping Hospital of Traditional Chinese Medicine， Jiangxi Province， Leping 333300， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.016

2型糖尿?。═2DM）是臨床常見(jiàn)慢性病，具有病程長(zhǎng)、合并癥多的特點(diǎn)，患者以高血糖為主要臨床特征，若不能有效控制血糖，可導(dǎo)致多種并發(fā)癥，影響患者生活質(zhì)量[1]?，F(xiàn)階段，臨床治療T2DM主要以控制血糖為主，其中瑞格列奈為胰島素促泌劑，可通過(guò)與β細(xì)胞膜上的特異性受體結(jié)合，來(lái)促進(jìn)胰島素的分泌，具有作用時(shí)間短及起效快的特點(diǎn)，但對(duì)于胰島素抵抗的改善效果并不理想[2-3]。我國(guó)傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM屬于“消渴”范疇，主要證型為氣陰兩虛，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主，而參芪降糖膠囊為中成藥，具有滋脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰之效[4]?；诖耍狙芯繉⒅攸c(diǎn)觀(guān)察T2DM患者采用參芪降糖膠囊聯(lián)合瑞格列奈的治療效果。報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

采用隨機(jī)數(shù)字表法將2021年1月—2022年6月樂(lè)平市中醫(yī)醫(yī)院收治的80例T2DM患者分為兩組組，各40例。納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合T2DM的診斷標(biāo)準(zhǔn)[5]；（2）近一個(gè)月未使用相關(guān)治療藥物。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）有既往精神病史或認(rèn)知功能障礙；（2）合并T2DM酮癥酸中毒、腎病等；（3）對(duì)本研究藥物過(guò)敏；（4）合并惡性腫瘤；（5）合并自身免疫系統(tǒng)疾??；（6）合并心腦血管疾病。所有患者及家屬均簽署知情同意書(shū)。經(jīng)本院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 方法

兩組均進(jìn)行健康教育、適度運(yùn)動(dòng)、控制飲食等，對(duì)照組口服瑞格列奈（生產(chǎn)廠(chǎng)家：北京北陸藥業(yè)股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20217135，規(guī)格：1.0 mg），1 mg/次，3次/d?；诖耍^(guān)察組加用參芪降糖膠囊（生產(chǎn)廠(chǎng)家：河南羚銳制藥股份有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字Z10970002，規(guī)格：每粒裝0.35 g），1.05 g/次，3次/d，口服。均治療12周。

1.3 觀(guān)察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）治療效果。治療后，參照文獻(xiàn)[6]評(píng)估兩組治療效果，顯效：臨床癥狀基本消失，餐后2 h血糖（2 h PG）lt;8.3 mmol/L，空腹血糖（FPG）lt;7.2 mmol/L，F(xiàn)PG降低大于30%；有效：癥狀有所改善，2 h PG在8.3～10.0 mmol/L，F(xiàn)PG在7.2～8.3 mmol/L，F(xiàn)PG降低在10%～29%；無(wú)效：癥狀無(wú)改善或加重，F(xiàn)PG無(wú)變化。總有效=顯效+有效。（2）血糖水平。治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，采用美國(guó)貝克曼全自動(dòng)生化（AU5800）測(cè)定FPG、糖化血紅蛋白（HbA1c），并測(cè)定兩組患者的2 h PG水平。（3）胰島功能。治療前后采集兩組空腹靜脈血5 mL，空腹胰島素（FINS）水平采用放射免疫分析法測(cè)定，胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）=FINS×FPG/22.5；胰島β細(xì)胞功能指數(shù)（HOMA-β）=FINS/（FPG-3.5）×20。（4）不良反應(yīng)。對(duì)比兩組腹痛腹瀉、低血糖、皮疹、惡心嘔吐發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 25.0軟件，計(jì)量資料用（x±s）表示，組間比較采用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)比較采用配對(duì)t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，比較采用字²檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 一般資料

對(duì)照組男24例，女16例；病程3～13年，平均（6.89±1.34）年；年齡52～79歲，平均年齡（62.19±3.31）歲。觀(guān)察組男23例，女17例；病程3～12年，平均病程（6.73±1.26）年；年齡54～78歲，平均（62.37±3.12）歲。兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性。

2.2 治療效果

觀(guān)察組治療總有效率為95.00%（38/40），高于對(duì)照組的80.00%（32/40），差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.114，P=0.043），見(jiàn)表1。

2.3 血糖水平

兩組治療前FPG、2 h PG及HbA1c水平比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HbA1c、2 h PG及FPG水平均低于治療前，且觀(guān)察組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.4 胰島功能

治療前，比較兩組FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；治療后，兩組HOMA-IR、HOMA-β及FINS水平較治療前均改善，且觀(guān)察組均優(yōu)于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表3。

2.5 不良反應(yīng)

兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=0.626，P=0.429），見(jiàn)表4。

3 討論

T2DM為常見(jiàn)慢性代謝性疾病，患者主要表現(xiàn)為尿多、飲食增多、煩渴、體重減輕等，且患者機(jī)體長(zhǎng)期處于高血糖狀態(tài)，高血糖的毒性會(huì)誘導(dǎo)產(chǎn)生諸多并發(fā)癥，嚴(yán)重影響患者的生活質(zhì)量[1，7]。瑞格列奈為胰島素促泌劑，對(duì)β細(xì)胞的促進(jìn)有良好的葡萄糖依賴(lài)性，可模擬患者餐后的胰島素分泌趨勢(shì)，可控制T2DM患者的血糖水平，但在改善胰島素抵抗方面效果并不理想[8-9]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，T2DM屬于“消渴”范疇，根本病機(jī)為陰虛燥熱，如《醫(yī)方考·消渴門(mén)》：“消渴，無(wú)水也?！币蚧颊呦忍旆A賦不足，后天飲食不節(jié)，情志不遂，損耗人體津液，損傷臟腑，促使正氣漸虛，陰津損耗，陰虛則內(nèi)熱自生，最終傷耗陰津[10-11]。因此治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰為主。參芪降糖膠囊為中藥制劑，方中包括人參、黃芪、麥冬等11味中藥，其中人參具有益脾氣、化陰液、助運(yùn)化、輸精微；黃芪可布精微、補(bǔ)肺氣；麥冬、生地黃、天花粉可生津潤(rùn)燥、益氣養(yǎng)陰；枸杞、覆盆子及五味子可封固腎關(guān)；澤瀉、茯苓、三焦可生津止渴、輸津布液，諸藥合用，共走滋脾補(bǔ)腎、益氣養(yǎng)陰之效。本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療總有效率高于對(duì)照組，F(xiàn)PG、2 h PG及HbA1c水平均低于對(duì)照組，說(shuō)明對(duì)T2DM患者采用參芪降糖膠囊聯(lián)合瑞格列奈治療可有效改善患者的血糖水平。分析原因：參芪降糖膠囊中人參可增強(qiáng)神經(jīng)活動(dòng)過(guò)程中的靈活性，提高腦力勞動(dòng)功能，抗疲勞，調(diào)節(jié)膽固醇代謝，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，降低血糖水平[12-13]；黃芪多糖可將肝內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應(yīng)激減少，發(fā)揮降糖作用，黃芪皂苷可通過(guò)在肝糖調(diào)節(jié)酶作用，發(fā)揮降血糖作用；生地黃中含有梓醇，可通過(guò)促進(jìn)腎上腺β-腦啡肽的釋放，繼而與阿片受體結(jié)合，提高葡萄糖利用度，降低T2DM的血糖水平[14-15]。

T2DM的發(fā)病機(jī)制主要是胰島β細(xì)胞分泌功能受損及胰島素抵抗[16]，本研究結(jié)果顯示，觀(guān)察組治療后FINS、HOMA-β及HOMA-IR水平較對(duì)照組均改善顯著，說(shuō)明T2DM患者采用參芪降糖膠囊聯(lián)合瑞格列奈治療可改善胰島功能。分析原因：參芪降糖膠囊中黃芪含有黃芪皂苷，可通過(guò)誘導(dǎo)腫瘤壞死因子-α分泌，降低血脂，改善胰島的耐受[17]；生地黃中含有梓醇，可有效改善葡萄糖轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白和胰島素受體底物（IRS）絲氨酸307的表達(dá)，減少胰島素的抵抗，并可通過(guò)抑制JNK和NF-KB級(jí)聯(lián)信號(hào)途徑，繼而增加抗炎因子M2型基因表達(dá)，改善脂肪組織中胰島素抵抗[18]；且參芪降糖膠囊可有效將機(jī)體細(xì)胞組織對(duì)胰島素的利用率提高，將胰島素抵抗減少，并可促進(jìn)胰島β細(xì)胞分泌加速，改善T2DM患者的胰島功能[19]。此外，本研究結(jié)果顯示，兩組不良反應(yīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），說(shuō)明采用參芪降糖膠囊聯(lián)合瑞格列奈治療T2DM并未增加不良反應(yīng)，安全性好。

綜上所述，T2DM患者采用參芪降糖膠囊、瑞格列奈聯(lián)合治療，可有效改善胰島功能及血糖水平，且未增加不良反應(yīng)發(fā)生，安全性好。

參考文獻(xiàn)

[1]唐今堯，唐光鈺，吳小蘭，等.杞菊地黃丸聯(lián)合瑞格列奈和常規(guī)治療對(duì)2型糖尿病合并H型高血壓老年患者的臨床療效[J].中成藥，2020，42（9）：2334-2337.

[2]華燕，蔣成霞，劉欣.利拉魯肽聯(lián)合瑞格列奈對(duì)2型糖尿病患者血糖和胰島素抵抗的影響[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（3）：79-82.

[3]劉嬌，胡蕖，向騰霄，等.格列齊特緩釋片和瑞格列奈治療2型糖尿病的臨床療效[J].檢驗(yàn)醫(yī)學(xué)與臨床，2018，15（22）：3405-3407.

[4]鄭皓，黃樹(shù)慶，高向飛.參芪降糖膠囊輔助治療2型糖尿病臨床療效觀(guān)察及對(duì)血脂影響分析[J].貴州醫(yī)藥，2021，45（8）：1295-1296.

[5]中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì).中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J].中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志，2018，38（4）：292-344.

[6]孫明，王蔚文.臨床疾病診斷與療效判斷標(biāo)準(zhǔn)[M].北京：科學(xué)技術(shù)文獻(xiàn)出版社，2010：937.

[7]鄧小敏，謝君艷，王振剛，等.三仁湯加減治療肥胖2型糖尿病合并糖尿病腎病的臨床觀(guān)察[J].天津中醫(yī)藥，2018，35（7）：491-494.

[8]葉青，周璇，李燕.瑞格列奈聯(lián)合二甲雙胍治療對(duì)老年2型糖尿病患者血糖波動(dòng)和氧化應(yīng)激的影響[J].臨床和實(shí)驗(yàn)醫(yī)學(xué)雜志，2020，19（20）：2192-2196.

[9]聶春麗，李靖，鄭世靜，等.中西醫(yī)結(jié)合治療2型糖尿病胰島素抵抗的Meta分析[J].世界中醫(yī)藥，2018，13（3）：767-775.

[10]王海焱，秦靈靈，劉銅華，等.中藥復(fù)方糖耐康結(jié)合西醫(yī)常規(guī)療法治療2型糖尿病足臨床研究[J].國(guó)際中醫(yī)中藥雜志，2022，44（12）：1358-1364.

[11]李貴明，李燕.人參皂苷藥理作用研究現(xiàn)狀[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2020，36（8）：1024-1027.

[12]孟慶雯，劉華江，丁順，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)探討黃芪治療糖尿病心肌病的作用機(jī)制及初步驗(yàn)證研究[J].海南醫(yī)學(xué)院學(xué)報(bào)，2022，28（19）：1463-1471，1478.

[13]朱巳旲，謝鳴.百合地黃湯藥理作用研究進(jìn)展[J].廣州中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)，2022，39（3）：719-726.

[14]于玲，王知斌，王秋紅，等.黃芪中黃酮類(lèi)化合物藥理作用研究進(jìn)展[J].中醫(yī)藥信息，2018，35（2）：104-108.

[15]李宏偉，張穎輝，岳國(guó)榮.參芪降糖膠囊治療糖尿病周?chē)窠?jīng)病變療效及對(duì)患者血清ET-1、IL-6、TNF-α水平的影響[J].陜西中醫(yī)，2018，39（8）：1084-1086，1090.

[16]張晶，李冰冰，黃敏儀，等.基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的參芪降糖顆粒治療2型糖尿病機(jī)制探討[J].中草藥，2020，51（19）：4873-4883.

[17]蔣金靈，張瑞林，張瑞萍.二甲雙胍聯(lián)合參芪降糖膠囊治療消渴病的臨床療效觀(guān)察[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2020，18（13）：2179-2181.

[18]段俞伽，崔碩，劉旭.參芪降糖顆粒聯(lián)合邁之靈治療非增殖期2型糖尿病視網(wǎng)膜病變氣陰兩虛、絡(luò)脈瘀阻證療效研究[J].陜西中醫(yī)，2020，41（3）：334-337.

[19]李紅典，李明軒，白薇，等.參芪降糖顆粒聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病有效性及安全性的Meta分析[J].世界中西醫(yī)結(jié)合雜志，2020，15（9）：1630-1637.