【摘要】 目的：探究甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的臨床效果。方法：將2020年3月—2022年6月邵武市立醫(yī)院篩選入組的216例的血糖控制不佳的2型糖尿病患者以信封法分為對(duì)照組和研究組，各108例。對(duì)照組給予預(yù)混胰島素注射治療，研究組給予甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，均干預(yù)3周。對(duì)比兩組糖代謝水平、脂代謝水平及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果：干預(yù)后，研究組的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及空腹血糖水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；研究組三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）；研究組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%（5/108），與對(duì)照組的12.96%（14/108）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.674，Plt;0.05）。結(jié)論：甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能改善糖代謝水平，調(diào)節(jié)脂代謝水平，提高生活質(zhì)量且安全性佳。

【關(guān)鍵詞】 2型糖尿病 甘精胰島素 血糖控制不佳 口服降糖藥 預(yù)混胰島素

Clinical Effect of Insulin Glargine Combined with Oral Hypoglycemic Agents in the Treatment of Type 2 Diabetes Patients with Poor Glycemic Control/MAO Caifeng. //Medical Innovation of China， 2023， 20（25）： 0-020

[Abstract] Objective： To explore the clinical effect of Insulin Glargine combined with oral hypoglycemic agents in the treatment of type 2 diabetes patients with poor glycemic control. Method： A total of 216 type 2 diabetes patients with poor glycemic control who were screened by Shaowu Municipal Hospital from March 2020 to June 2022 were divided into the control group and the study group by envelope method， with 108 cases in each group. The control group was treated with premixed Insulin injection， and the study group was treated with Insulin Glargine combined with oral hypoglycemic agents， the intervention lasted for 3 weeks. The levels of glucose metabolism， lipid metabolism and adverse reactions were compared between the two groups. Result： After intervention， the 2 h postprandial blood glucose， glycosylated hemoglobin and fasting blood glucose in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）; the levels of triacylglycerol， low-density lipoprotein cholesterol and total cholesterol in the study group were lower than those in the control group （Plt;0.05）; the score of life quality in the study group was higher than that in the control group （Plt;0.05）; the incidence of adverse reactions in the study group was 4.63% （5/108）， which was lower than 12.96% （14/108） in the control group （字²=4.674， Plt;0.05）. Conclusion： Insulin Glargine combined with oral hypoglycemic agents can improve the level of glucose metabolism， regulate the level of lipid metabolism， and improve the quality of life in patients with type 2 diabetes who have poor glycemic control.

[Key words] Type 2 diabetes Insulin Glargine Poor glycemic control Oral hypoglycemic agents Premixed insulin

First-author's address： Shaowu Municipal Hospital， Fujian Province， Shaowu 354000， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2023.25.004

2型糖尿病屬臨床上較為常見(jiàn)的慢性、代謝性疾病，約占糖尿病患者90%以上，主要因胰島素分泌異?；蛞葝u素抵抗致使患者的葡萄糖、蛋白質(zhì)等代謝異常而致，會(huì)引發(fā)不同程度的煩渴、體重驟降及多食等臨床癥狀，該病的發(fā)病率逐年攀升[1]。相關(guān)研究指出，2型糖尿病引發(fā)的高血糖會(huì)破壞機(jī)體的代謝功能、生理狀態(tài)，進(jìn)而損傷患者的神經(jīng)系統(tǒng)、血管系統(tǒng)等，引發(fā)不同程度的并發(fā)癥，如：糖尿病腎病、心臟病、糖尿病視網(wǎng)膜病變等，嚴(yán)重的甚至需要血透析、截肢等相關(guān)治療[2]。2型糖尿病患者的胰島功能異常，甚至病程后期患者胰島功能喪失，純依靠降糖藥物無(wú)法促進(jìn)胰島素分泌，無(wú)法有效控制血糖水平，需外加注射相關(guān)胰島素治療[3]。目前醫(yī)學(xué)界對(duì)于2型糖尿病患者無(wú)法根治，通常以綜合管理措施控制血糖，普遍給予二甲雙胍等藥物治療，雖能起到控制血糖水平，但長(zhǎng)期口服降血糖藥可能會(huì)降低機(jī)體對(duì)藥物的敏感度，藥效作用降低，外加病程后期純藥物無(wú)法促進(jìn)胰島素分泌，因此需配合注射相關(guān)胰島素治療[4]。有研究指出，甘精胰島素屬長(zhǎng)效人胰島素類(lèi)似物，于患者皮下注射后，患者機(jī)體穩(wěn)定釋放。藥效發(fā)揮平穩(wěn)持續(xù)，可持續(xù)控制患者血糖水平[5]。所以，本研究分析甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者的臨床效果及分析安全性，結(jié)果如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年3月—2022年6月邵武市立醫(yī)院篩選入組的216例的血糖控制不佳的2型糖尿病患者，納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）符合文獻(xiàn)[6]《2型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）》中2型糖尿病的診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L，空腹血糖≥7.0 mmol/L；（3）口服降血糖常規(guī)藥物至少3個(gè)月后仍血糖控制不佳；（4）對(duì)本研究藥物無(wú)過(guò)敏。排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）伴認(rèn)知障礙；（2）嚴(yán)重心臟、肺等功能障礙；（3）妊娠期；（4）精神相關(guān)疾??；（5）繼發(fā)性糖代謝不正常。以信封法分為對(duì)照組和研究組，各108例。本研究通過(guò)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)的審批?；颊邔?duì)本研究知情且同意。

1.2 方法

對(duì)照組于每日早餐和晚餐前給予皮下一次精蛋白生物合成人胰島素注射液（預(yù)混30R）（生產(chǎn)廠家：丹麥諾和諾德公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20100088，規(guī)格：3 mL/300 IU/支）注射治療，劑量為每次0.5 U/kg。每日檢測(cè)并記錄患者糖代謝水平，且每周根據(jù)糖代謝水平記錄調(diào)整劑量。治療干預(yù)過(guò)程讓患者保持良好的飲食、作息及適量的運(yùn)動(dòng)，共干預(yù)治療3周。

研究組給予甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療，患者于每日早餐前給予鹽酸吡格列酮片（生產(chǎn)廠家：北京太洋藥業(yè)有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H20063525，規(guī)格：30 mg/片）30 mg；每日睡前皮下注射甘精胰島素注射液[生產(chǎn)廠家：賽諾菲（北京）制藥有限公司，注冊(cè)證號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字J20140053，規(guī)格：3 mL/300單位]0.15單位/kg；另外口服鹽酸二甲雙胍片（生產(chǎn)廠家：天津太平洋制藥有限公司，批準(zhǔn)文號(hào)：國(guó)藥準(zhǔn)字H12020797，規(guī)格：0.25 g/片）0.25 g/次，3次/d。每日監(jiān)測(cè)記錄糖代謝水平，并根據(jù)記錄調(diào)整藥物劑量，治療干預(yù)過(guò)程讓患者保持健康飲食、適量運(yùn)動(dòng)及穩(wěn)定的作息，共干預(yù)治療3周時(shí)間。

1.3 觀察指標(biāo)及評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

（1）糖代謝水平檢測(cè)：于兩組干預(yù)前后取清晨靜脈血，使用葡萄糖氧化酶法檢測(cè)餐后2 h血糖水平及空腹血糖水平；使用酶聯(lián)免疫法檢測(cè)糖化血紅蛋白水平。（2）脂代謝水平檢測(cè)：于兩組干預(yù)前后使用型號(hào)為日立7180型自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平。（3）于兩組干預(yù)前后分別使用健康調(diào)查簡(jiǎn)表（SF-36）評(píng)估生活質(zhì)量情況，含生理職能、情感職能、精神健康、社會(huì)功能、一般健康狀況、軀體疼痛、精力及生理機(jī)能等，每個(gè)維度滿(mǎn)分100分，分?jǐn)?shù)越高表生活質(zhì)量越佳。（4）觀察比較兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況（低血糖、惡心、皮疹、嗜睡）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 22.0對(duì)研究數(shù)據(jù)進(jìn)行整理分析，計(jì)數(shù)資料率（%）表示，組間字²檢驗(yàn)；糖代謝水平、脂代謝水平等為計(jì)量資料，經(jīng)檢驗(yàn)后均滿(mǎn)足正態(tài)分布和方差齊性，用（x±s）表示，組間用獨(dú)立樣本t檢驗(yàn)，組內(nèi)用配對(duì)t檢驗(yàn)。Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組一般資料比較

兩組一般資料比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），具有可比性，見(jiàn)表1。

2.2 兩組糖代謝水平比較

干預(yù)前，兩組餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及空腹血糖水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），干預(yù)后兩組上述指標(biāo)均降低，研究組均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。見(jiàn)表2。

2.3 兩組脂代謝水平比較

干預(yù)前，兩組三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），干預(yù)后，兩組上述指標(biāo)均降低，研究組均低于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組生活質(zhì)量評(píng)分比較

干預(yù)前，兩組生活質(zhì)量各維度評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），干預(yù)后，兩組生活質(zhì)量各維度評(píng)分均升高，研究組均高于對(duì)照組（Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較

研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%（5/108），與對(duì)照組的12.96%（14/108）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.674，P=0.031），見(jiàn)表5。

3 討論

2型糖尿病患者若得不到及時(shí)有效的治療，可能會(huì)導(dǎo)致糖尿病足、糖尿病腎病等多種并發(fā)癥，嚴(yán)重的患者甚至出現(xiàn)腎衰竭[7-8]。對(duì)于2型糖尿病患者臨床上主要以有效控制血糖水平穩(wěn)定為治療根本，以此起到降低引發(fā)并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)，確?；颊叩慕】导吧钯|(zhì)量[9-10]。如今臨床上對(duì)于2型糖尿病患者提倡聯(lián)合用藥，有研究報(bào)道，胰島素聯(lián)合口服降糖藥物對(duì)血糖控制具有較好的恢復(fù)及保持作用[11-12]。傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素多采用中效胰島素，患者需早、晚兩次注射或晚上睡前注射一次，以此彌補(bǔ)患者機(jī)體分泌胰島素不足的缺陷，對(duì)于部分患者能達(dá)到有效的控制，但也存在藥效無(wú)法長(zhǎng)達(dá)24 h，且會(huì)出現(xiàn)明顯的作用高峰期，容易引發(fā)夜間低血糖，無(wú)法平穩(wěn)控制血糖[13-14]。

其中，甘精胰島素屬基因重組技術(shù)下合成的新型人工胰島素，具有長(zhǎng)效、起效快等特點(diǎn)，通過(guò)皮下注射進(jìn)行治療，進(jìn)入機(jī)體后與皮下酸性體液結(jié)合成細(xì)小沉積物，并持續(xù)穩(wěn)定地釋放甘精胰島素，并與胰島素受體結(jié)合，促進(jìn)脂肪等組織吸收葡萄糖，同時(shí)能抑制肝葡萄糖的釋放，進(jìn)而控制血糖，促使機(jī)體血糖含量處于正常值[15-17]。與傳統(tǒng)的預(yù)混胰島素相比，甘精胰島素屬于第三代胰島素，通過(guò)改變分子結(jié)構(gòu)和等電子，促使六聚體變成二聚體時(shí)間延長(zhǎng)，模擬機(jī)體的生理模式基礎(chǔ)胰島素相關(guān)分泌，能有效作用24 h，且含量平穩(wěn)，夜間不易引發(fā)低血糖事故；并且具有吸收穩(wěn)定、作用時(shí)效長(zhǎng)等優(yōu)勢(shì)，每日一次的注射方式，控制血糖穩(wěn)定，低血糖發(fā)生率較低[18]。相關(guān)研究報(bào)道證實(shí)，甘精胰島素聯(lián)合降血糖藥物治療糖尿病患者，可模擬正常人胰島素的分泌，能有效控制患者空腹血糖[19]。

本研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)：干預(yù)后，研究組的餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白及空腹血糖水平均低于對(duì)照組（Plt;0.05）。說(shuō)明甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能有效改善機(jī)體的糖代謝水平。葉叢叢等[20]研究也表明，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥對(duì)控制血糖具有明顯的效果，能在較短時(shí)間內(nèi)促使患者的糖代謝水平指標(biāo)控制在正常值范圍。主要是由于降糖藥中吡格列酮屬胰島素增敏劑，能降低機(jī)體外周組織及肝臟胰島素抵抗能力，并提高處理葡萄糖時(shí)對(duì)胰島素依賴(lài)；二甲雙胍也能提高胰島素敏感度，進(jìn)而提高外周葡萄糖的利用，兩者聯(lián)合具有協(xié)調(diào)作用。兩種藥物的使用，能降低機(jī)體對(duì)胰島素用量的需要，甘精胰島素的聯(lián)合使用，能迅速、穩(wěn)定降低患者機(jī)體內(nèi)血糖指標(biāo)，促使患者血糖水平能短時(shí)間內(nèi)恢復(fù)至正常水平，進(jìn)而起到改善機(jī)體的糖代謝水平。

本研究結(jié)果還發(fā)現(xiàn)，干預(yù)后，研究組三酰甘油、低密度脂蛋白膽固醇及總膽固醇水平低于對(duì)照組（Plt;0.05）。表明甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者可以調(diào)節(jié)機(jī)體的脂代謝水平。這可能是因?yàn)槎纂p胍可抑制肝糖原異生作用，減少肝糖的輸出，另外甘精胰島素共同作用，提高骨骼細(xì)胞對(duì)糖分的吸收，調(diào)節(jié)胰島素敏感效應(yīng)，并刺激葡萄糖的利用及脂肪的酸氧化，進(jìn)而起到調(diào)節(jié)脂代謝水平。此外，干預(yù)后研究組生活質(zhì)量評(píng)分高于對(duì)照組（Plt;0.05）；研究組不良反應(yīng)發(fā)生率為4.63%（5/108），與對(duì)照組的12.96%（14/108）比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（字²=4.674，Plt;0.05）。甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能提高生活質(zhì)量且安全性較佳，不良反應(yīng)較少?？赡苁且?yàn)楦示葝u素對(duì)機(jī)體血糖控制較為穩(wěn)定，血糖波動(dòng)較小，且胰島素單日用量較少，僅需每晚一次就能起到良好的血糖控制，研究組患者使用注射次數(shù)更少，血糖得到有效的控制，患者對(duì)應(yīng)的生活質(zhì)量中生理職能評(píng)分、情感職能評(píng)分、精神健康評(píng)分及社會(huì)功能評(píng)分得到有效的提高，且少量藥物的使用對(duì)機(jī)體的不良反應(yīng)較少，安全性較佳。

綜上所述，甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療血糖控制不佳的2型糖尿病患者能改善糖代謝水平，調(diào)節(jié)脂代謝水平，提高生活質(zhì)量且安全性佳，不良反應(yīng)少。

參考文獻(xiàn)

[1]賀亞峰，鄭皓，楊庚.甘精胰島素聯(lián)合瑞格列奈與雙相門(mén)冬胰島素治療新診斷2型糖尿病的效果比較[J].貴州醫(yī)藥，2019，43（9）：1412-1413.

[2]羅瓊，周黎，胡明.德谷門(mén)冬雙胰島素對(duì)比甘精胰島素聯(lián)合門(mén)冬胰島素治療基礎(chǔ)胰島素控制不佳的2型糖尿病患者的短期成本-效果分析[J].藥物流行病學(xué)雜志，2022，31（7）：481-485.

[3]馬建強(qiáng)，馬永賓，汪棟，等.維格列汀聯(lián)合重組甘精胰島素治療2型糖尿病的療效[J].江蘇醫(yī)藥，2019，45（10）：1076-1078.

[4]黃潔.甘精胰島素與預(yù)混胰島素分別聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病患者的效果比較[J].實(shí)用臨床醫(yī)藥雜志，2019，23（20）：35-38.

[5]呂恩坤.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)老年2型糖尿病患者血糖控制及體質(zhì)量指數(shù)的影響[J].實(shí)用糖尿病雜志，2019，15（2）：67-68.

[6]中華醫(yī)學(xué)會(huì)，中華醫(yī)學(xué)會(huì)雜志社，中華醫(yī)學(xué)會(huì)全科醫(yī)學(xué)分會(huì)，等.2 型糖尿病基層診療指南（實(shí)踐版·2019）[J].中華全科醫(yī)師雜志，2019，18（9）：810-818.

[7]鮑家軍，蔣藝蘭，湯小峰，等.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲對(duì)2型糖尿病老年患者血糖控制及SPARC蛋白表達(dá)的影響[J].臨床輸血與檢驗(yàn)，2019，21（6）：568-571.

[8]田苗苗.單純使用二甲雙胍血糖控制不佳的2型糖尿病患者聯(lián)合利拉魯肽及甘精胰島素治療的臨床療效與安全性分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2021，16（30）：122-124.

[9]王璇.利拉魯肽聯(lián)合地特胰島素治療二甲雙胍控制不佳的肥胖2型糖尿病患者的療效分析[J].中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥，2022，17（13）：120-122.

[10]周芳，徐湘.二甲雙胍聯(lián)合利拉魯肽或甘精胰島素治療單用二甲雙胍血糖控制不佳的糖尿病患者的療效觀察[J].醫(yī)學(xué)臨床研究，2019，36（12）：2418-2420.

[11]劉倩，張雅靜，姜春艷，等.匹伐他汀聯(lián)合利拉魯肽治療2型糖尿病合并非酒精性脂肪肝的療效[J].中國(guó)臨床藥理學(xué)雜志，2022，38（14）：1571-1574.

[12]謝洲林.甘精胰島素聯(lián)用西格列汀治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性及安全性[J].中國(guó)醫(yī)藥科學(xué)，2019，9（13）：42-44，81.

[13]彭靜，張文，欒家杰.阿卡波糖聯(lián)合格列吡嗪治療2型糖尿病臨床療效的系統(tǒng)評(píng)價(jià)[J].解放軍醫(yī)藥雜志，2020，32（5）：53-56.

[14]羅瓊，徐文光，李琴，等.GLP-1RA、DPP-4抑制劑治療2型糖尿病肥胖患者的療效及其對(duì)心血管疾病發(fā)病風(fēng)險(xiǎn)的對(duì)比[J].心血管康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志，2021，30（2）：159-164.

[15]馬宇航，彭永德.2型糖尿病患者的安全降糖策略：利格列汀對(duì)比格列美脲治療2型糖尿病的心血管結(jié)局研究試驗(yàn)的啟示[J].中華糖尿病雜志，2020，12（2）：124-128.

[16]孫家燕，張曉妍.磷酸西格列汀、二甲雙胍及阿卡波糖聯(lián)合應(yīng)用治療2型糖尿病伴骨質(zhì)疏松療效及對(duì)患者糖脂代謝、骨代謝水平的影響[J].陜西醫(yī)學(xué)雜志，2021，50（10）：1275-1278.

[17]劉倩倩，曹雪瑩，黃夢(mèng)杰，等.司美格魯肽治療2型糖尿病合并慢性腎功能不全4期患者1例[J].中華糖尿病雜志，2022，14（11）：1306-1310.

[18]杜賀慶.甘精胰島素與西格列汀聯(lián)用治療口服降糖藥控制不佳的老年2型糖尿病的有效性和安全性分析[J].中醫(yī)學(xué)報(bào)，2019，1（s1）：119-120.

[19]廉臻.甘精胰島素聯(lián)合格列美脲治療口服降糖藥控制不佳2型糖尿病的臨床觀察[J].中國(guó)醫(yī)藥指南，2021，19（35）：100-102.

[20]葉叢叢，姜輝，潘麗琴.甘精胰島素聯(lián)合口服降糖藥治療2型糖尿病的臨床觀察[J].北京醫(yī)學(xué)，2018，40（2）：115-117.