“4月4日，上海在全市范圍開展全員核酸檢測(cè)。面對(duì)龐大的核酸檢測(cè)數(shù)量，來(lái)自中國(guó)生物上海生物制品研究所的多名志愿者也參與到上海市多個(gè)地區(qū)的核酸檢測(cè)工作中，全力以赴保障上海市核酸檢測(cè)的順利進(jìn)行。他們?cè)诳吹缴虾０l(fā)布的招募核酸檢測(cè)人員的信息后，第一時(shí)間集結(jié)起了一支由12名專業(yè)技術(shù)人員組成的核酸檢測(cè)服務(wù)隊(duì)，支援上海其他地區(qū)的核酸檢測(cè)工作。熊斐斐負(fù)責(zé)樣品錄入的工作，屬于核酸檢測(cè)的第一道工序。她穿著密不透風(fēng)的隔離服，經(jīng)常一干就是10個(gè)小時(shí)，不停登記送來(lái)的待篩樣品。她說(shuō)，自己快一點(diǎn)，就可以讓后續(xù)的工作更快進(jìn)行，讓樣品以最快的速度送去樣本處理區(qū)。”

以上文字摘自2022年4月5日騰訊新聞網(wǎng)站一則報(bào)道，里面提到的志愿者熊斐斐是2022級(jí)星友、上海生物制品研究所有限責(zé)任公司副研究員，一位從事流感病毒疫苗研發(fā)的專業(yè)人員。剛過(guò)去的那場(chǎng)奧密克戎變異株引發(fā)的新冠疫情大暴發(fā)造成的影響令每一個(gè)國(guó)人印象深刻。痛定思痛，更多人對(duì)病毒、疫苗、群體免疫等專業(yè)名詞概念及疫情防控的重要性有了刻骨銘心的體會(huì)和認(rèn)識(shí)，也算是一次社會(huì)性的大科普。此時(shí)對(duì)熊斐斐進(jìn)行啟明星專訪，也是希望借此走近病毒疫苗研發(fā)領(lǐng)域，普及相關(guān)知識(shí)。要交代一下的是，此次采訪前的三個(gè)禮拜，筆者剛剛“陽(yáng)康”，所以還是采用較為穩(wěn)妥的視頻方式，在小年夜安排了對(duì)熊斐斐星友的訪問(wèn)。

濃濃的上海情結(jié)， 我是上海人

看熊斐斐在啟明星通訊錄上的照片，聽電話里她的聲音，覺得她是一個(gè)很職業(yè)的科研工作者，然而視頻中的她看上去是率真、有點(diǎn)靦腆的模樣，很像鄰家女孩。我們的采訪交流從上海2022年3月中旬疫情防控升級(jí)、進(jìn)入全員核酸檢測(cè)的難忘時(shí)間點(diǎn)開始。斐斐說(shuō)她是3月份上海疫情剛起就報(bào)名參加了核酸檢測(cè)：“作為業(yè)內(nèi)人員，我想感受、分擔(dān)核酸檢測(cè)者的辛勞?！膘踌辰榻B當(dāng)時(shí)他們參與的核酸檢測(cè)還是用最早程序，需要對(duì)每根管子對(duì)應(yīng)的被檢者一一掃碼，核對(duì)信息、錄入工作費(fèi)力費(fèi)時(shí)。斐斐值守的是核酸檢測(cè)第一道關(guān)，即根據(jù)不同小區(qū)、不同檢測(cè)點(diǎn)，對(duì)待檢者的信息一一分類?！颁浫胄畔⑹堑谝坏狸P(guān)，當(dāng)時(shí)需一管一管地操作。后來(lái)改進(jìn)后就方便很多，一個(gè)小區(qū)100根管子對(duì)應(yīng)1 000個(gè)人，可以一個(gè)小區(qū)一個(gè)碼。”分類后的第二步是開管，取出液體；第三步是提取核酸、上機(jī)擴(kuò)增后得出數(shù)據(jù)；然后判斷數(shù)值是陰性或者疑似陽(yáng)性；最后是復(fù)核。

35歲的熊斐斐出生在杭州，生活和成長(zhǎng)也在杭州。不過(guò)，她的爸爸媽媽是上海人，爺爺奶奶、外公外婆等幾乎所有家人親友也都在上海，所以斐斐骨子里也認(rèn)定自己就是上海人。兒時(shí)每逢過(guò)春節(jié)全家都會(huì)回上海家里過(guò)。在那時(shí)的斐斐眼里，杭州與上海相比還是有不小的差距。“感覺上海一直是大都市，各方面都時(shí)髦一些、國(guó)際化一些?！闭f(shuō)來(lái)也巧，外公外婆老家就住在延安西路邊上，離斐斐后來(lái)工作的上海生物制品研究所就幾步之遙，也許與上海所的緣分在兒時(shí)已結(jié)下。

在一位斐斐視為榜樣的堂姐（這位堂姐學(xué)習(xí)成績(jī)好，當(dāng)時(shí)剛從國(guó)外求學(xué)回國(guó)）的幫助下，大學(xué)求學(xué)期間的寒暑假斐斐就到上海一家生物技術(shù)研發(fā)企業(yè)實(shí)習(xí)。所謂實(shí)習(xí)一開始主要是幫忙錄入和簡(jiǎn)單處理一些數(shù)據(jù)，和帶教老師熟悉后，老師會(huì)教她軟件數(shù)據(jù)的處理，操作熒光定量PCR擴(kuò)增技術(shù)。當(dāng)時(shí)（十幾年前）熒光定量PCR儀器并不普及，一般不會(huì)讓一個(gè)本科生來(lái)操作，而專業(yè)公司這種設(shè)備不少。斐斐表示很幸運(yùn)在熒光定量PCR技術(shù)剛在中國(guó)興起的時(shí)候就接觸到，甚至親自動(dòng)手參與了引物設(shè)計(jì)、程序優(yōu)化等技術(shù)和操作。“那時(shí)國(guó)內(nèi)鼓勵(lì)引進(jìn)消化吸收再創(chuàng)新，很多實(shí)驗(yàn)都是國(guó)內(nèi)外研發(fā)人員、工程師直接參與，包括方法優(yōu)化、數(shù)據(jù)處理等，我也在實(shí)習(xí)中學(xué)到了不少，對(duì)今后的工作有很大幫助。質(zhì)控、批記錄等概念也在那時(shí)有了初步的認(rèn)識(shí)。”在科研體系分工更趨專業(yè)化的今天，不少實(shí)驗(yàn)人員對(duì)除自己所涉及的專業(yè)領(lǐng)域外的技術(shù)和操作很難上手，創(chuàng)新創(chuàng)造的空間其實(shí)是在萎縮。也因此斐斐說(shuō)她還是很懷念本科做實(shí)習(xí)生時(shí)那段時(shí)間鼓勵(lì)實(shí)驗(yàn)人員一專多能的科研氛圍。

博士期間 “混” 張江， 觸類旁通增才干

準(zhǔn)備讀研時(shí)，斐斐其實(shí)沒有想好是讀碩士還是碩博連讀。像生物這類偏理科的行業(yè)對(duì)學(xué)歷要求是比較高的，但當(dāng)時(shí)碩士還不多，女博士更是稀少，有個(gè)碩士學(xué)位找工作是不愁的。關(guān)鍵時(shí)刻，當(dāng)時(shí)實(shí)習(xí)公司的一位老師建議她還是要一鼓作氣讀完博士這個(gè)最高學(xué)位。至今回憶到這一節(jié)，斐斐說(shuō)幸虧能聽進(jìn)這一建議，如果自己只是碩士的話事業(yè)上升空間就很有限了。斐斐的碩博導(dǎo)師張慶華教授是同濟(jì)大學(xué)和交通大學(xué)的教授，同時(shí)也是高科技企業(yè)的研發(fā)顧問(wèn)。研究生求學(xué)期間，熊斐斐等幾位研究生因?yàn)檎n題更偏向應(yīng)用，所以課題實(shí)驗(yàn)的大部分時(shí)間都在張江的公司里，接觸的大都是職場(chǎng)人員。

張江高新園區(qū)被譽(yù)為“中國(guó)硅谷”，匯集了一大批高新技術(shù)企業(yè)，羅氏、GE醫(yī)療等大企業(yè)的研發(fā)中心都坐落在此。斐斐也很認(rèn)可張江的氛圍，課題中她會(huì)時(shí)常與基因測(cè)序公司、芯片中心、張江藥谷里的前沿技術(shù)人員碰到一起。“博士三年的大部分時(shí)間我都在張江‘混’，這樣的博士經(jīng)歷和其他同學(xué)不太一樣，比在校的同學(xué)更早接觸社會(huì)，可以說(shuō)開闊了自己的眼界，同時(shí)也鍛煉了自己的交際和溝通能力，進(jìn)一步增強(qiáng)自己發(fā)現(xiàn)問(wèn)題解決問(wèn)題的能力?！膘踌撑e例說(shuō)，位于張江的國(guó)家人類基因組南方中心每年都有一次大型研討會(huì)，趙國(guó)屏院士等一眾知名科學(xué)家大都會(huì)參加。研討會(huì)上會(huì)有一些首席研究員（PI）介紹其課題最新研究進(jìn)展，參會(huì)的不同研究方向的科學(xué)家會(huì)進(jìn)行評(píng)論交流，提出有哪些需要改進(jìn)。會(huì)議還會(huì)安排少數(shù)博士在會(huì)上報(bào)告。能在這樣的研討會(huì)上獲得報(bào)告機(jī)會(huì)對(duì)一個(gè)博士生來(lái)講是難得的。在張慶華老師的爭(zhēng)取下，熊斐斐在研討會(huì)上做過(guò)半小時(shí)的課題報(bào)告并接受與會(huì)科學(xué)家的提問(wèn)。說(shuō)起這段經(jīng)歷，熊斐斐很感謝張慶華、王穎等老師給她的機(jī)會(huì)?！斑@個(gè)參與過(guò)程很鍛煉人。當(dāng)時(shí)我報(bào)告的內(nèi)容與白血病融合基因的檢測(cè)有關(guān)。課題設(shè)計(jì)取各家之長(zhǎng)，也更注重實(shí)用，課題涉及芯片、測(cè)序、生物信息學(xué)等較前沿的技術(shù)。這樣的經(jīng)歷也使我日后能觸類旁通?！?/p>

采訪中，熊斐斐不止一次提到導(dǎo)師張慶華的指導(dǎo)幫助。在她眼里，張老師很溫潤(rùn)，很照顧學(xué)生?！叭绻龅嚼щy，他會(huì)親自帶你去聯(lián)系這方面的專家，比如一些同濟(jì)本校、交大和復(fù)旦的教授們。張老師不會(huì)給我們要發(fā)多少文章的壓力，但他會(huì)幫我們提升文章的質(zhì)量，經(jīng)他修改潤(rùn)色的文章的立意和表述會(huì)更高、更好。此外張老師團(tuán)隊(duì)的氛圍也很好，同門之間互幫互助，直到現(xiàn)在也時(shí)有聚會(huì)。”斐斐在博士階段的研究涉獵面比較廣：有偏應(yīng)用類研究，比如禽流感人源化抗體改造、白血病融合基因檢測(cè)芯片設(shè)計(jì)；也有偏機(jī)制類研究，比如銀杏葉對(duì)脂肪肝的治療作用等。

入職生物制品所， 致力病毒疫苗應(yīng)用研究

2014年博士畢業(yè)后，熊斐斐選擇到上海生物制品研究所有限責(zé)任公司工作而非留在她更熟悉的張江園區(qū)。她當(dāng)時(shí)的感覺是在張江待久了，想換一個(gè)地方再看看。生物制品所是她自己投簡(jiǎn)歷后獲得的面試機(jī)會(huì)?！斑@個(gè)所就在延安西路上，離我外公外婆家很近，老上海人對(duì)這個(gè)地方都很熟，加上我小時(shí)候的情結(jié)，和爸媽講了投這家公司后他們都覺得有緣分?！膘踌痴f(shuō)選擇國(guó)企也與自己的性格和多年的求學(xué)經(jīng)歷有關(guān)，自己的性格也許更適合穩(wěn)定的國(guó)有企業(yè)，而不是外企這類競(jìng)爭(zhēng)性太強(qiáng)的公司。最終她很順利地進(jìn)入了上海物制品研究所，崗位定位就是做病毒類疫苗靶點(diǎn)的開發(fā)。疫苗行業(yè)相對(duì)比較小眾，但隨著人們生活水平提高，人們預(yù)防意識(shí)提升，疫苗行業(yè)也迎來(lái)了蓬勃的生機(jī)。剛?cè)肼?，熊斐斐并不熟悉疫苗研發(fā)，也不適應(yīng)與小白鼠等小動(dòng)物打交道，但多年在張江求學(xué)的經(jīng)驗(yàn)讓她很快就適應(yīng)了實(shí)驗(yàn)室的氛圍，并逐步適應(yīng)了企業(yè)研發(fā)的觀念和目標(biāo)定位?！白x博時(shí)做完課題就好，而我現(xiàn)在所做的疫苗研發(fā)是要用到人身上的，質(zhì)量控制極為重要，副作用和殘留物都要降到最低。”斐斐在上海所工作至今參與了多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省級(jí)課題研究任務(wù)，如參與四價(jià)流感病毒裂解疫苗、人感染H7N9流感疫苗、大流行流感病毒（H5N1）滅活疫苗、減毒帶狀皰疹疫苗等的研制工作。

話題進(jìn)入斐斐此次入選啟明星計(jì)劃的課題——流感病毒信使RNA（mRNA）疫苗設(shè)計(jì)及概念驗(yàn)證性研究。斐斐說(shuō)這個(gè)啟明星計(jì)劃所瞄準(zhǔn)的新型流感病毒疫苗研發(fā)正是她現(xiàn)在的核心任務(wù)。疫苗技術(shù)變革在新冠疫情暴發(fā)后，處在前所未有的活躍期，包括mRNA疫苗、重組蛋白疫苗、載體疫苗等在內(nèi)的新型疫苗技術(shù)也開始讓普通民眾熟知。流感疫苗行業(yè)也不例外地出現(xiàn)了多種新型疫苗技術(shù)。傳統(tǒng)的流感病毒是在雞胚（受精雞蛋）中培育的，而新型流感疫苗就是想采用不依靠雞胚的生物技術(shù)手段來(lái)生產(chǎn)流感疫苗，更快更強(qiáng)地應(yīng)對(duì)流行毒株變化。mRNA疫苗技術(shù)高效、安全、快速，輝瑞、莫德納和賽諾菲三大疫苗制造公司也借著新冠mRNA疫苗上市的東風(fēng)，推動(dòng)了流感mRNA疫苗進(jìn)入臨床研究。除此之外，國(guó)外多家疫苗企業(yè)瞄準(zhǔn)了流感mRNA疫苗這個(gè)市場(chǎng)。但國(guó)內(nèi)開展該項(xiàng)目的公司寥寥無(wú)幾，也正是基于這一需要急起直追的形勢(shì)和難得機(jī)遇，熊斐斐希望借助啟明星計(jì)劃給予的機(jī)會(huì)，依托團(tuán)隊(duì)已有的mRNA疫苗技術(shù)平臺(tái)，傾全力于流感mRNA疫苗的研發(fā)。

開發(fā)通用疫苗， 早日打破國(guó)外壟斷

從斐斐的介紹中我知道，她這次獲批的啟明星項(xiàng)目是立足于上海生物制品研究所有多年基礎(chǔ)的老牌項(xiàng)目，也是她入職以來(lái)一直致力于研究的課題。上海生物制品研究所在流感疫苗領(lǐng)域有著十分豐富的經(jīng)驗(yàn)。2022年11月，上海生物制品研究所更是上市了中國(guó)首個(gè)全年齡組流感疫苗，這在中國(guó)流感疫苗中具有里程碑意義。流感疫苗有其特殊性，因其變異快且復(fù)雜，使得每年流行的毒株可能會(huì)不一樣，導(dǎo)致世界衛(wèi)生組織（WHO）公布的流感疫苗株會(huì)有所不同，因此流感疫苗研發(fā)、生產(chǎn)都要作相應(yīng)的調(diào)整。熊斐斐表示她申請(qǐng)啟明星計(jì)劃的目的之一就是想結(jié)合新一代mRNA技術(shù)做一個(gè)通用流感疫苗?！耙圆蛔儜?yīng)萬(wàn)變”就是開發(fā)通用疫苗的一種策略，通過(guò)找到病毒中保守的不太容易變異的靶點(diǎn)，并以此為研究對(duì)象設(shè)計(jì)通用疫苗，以應(yīng)對(duì)不同的毒株。

作為疫苗研發(fā)行業(yè)的一員，熊斐斐深知經(jīng)歷過(guò)新冠疫情，大家對(duì)健康、疫苗需求之甚?！安粌H新冠，其他品種的疫苗都有需求，但像帶狀皰疹疫苗、肺炎疫苗、人乳頭瘤病毒（HPV）疫苗等大品種疫苗基本被國(guó)外進(jìn)口疫苗壟斷。作為國(guó)字號(hào)的疫苗研發(fā)企業(yè)，任重而道遠(yuǎn)。我們研究所也一直在努力，逐步從引進(jìn)、仿制轉(zhuǎn)變?yōu)樽灾鲃?chuàng)新。因?yàn)槲覀兒芮宄ㄓ胁粩嗯?，趕上國(guó)外同行，才有望打破國(guó)外的壟斷。”

分享以上信息也是想讓更多關(guān)心中國(guó)疫苗研制工作的讀者了解一批在這個(gè)領(lǐng)域潛心耕耘的科研人員的追求和狀態(tài)。熊斐斐的啟明星項(xiàng)目將在2025年結(jié)題，我們預(yù)祝這位在流感疫苗研發(fā)一線的星友取得預(yù)想的結(jié)果。

江世亮采寫于2023年2月1日