【摘要】目的 探討曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者對(duì)其炎癥因子、心肌重塑指標(biāo)[左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）]水平的影響。方法 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院2020年3月至2021年12月收治的200例冠心病心力衰竭患者，并以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，對(duì)照組（100例）患者以美托洛爾治療，觀察組（100例）患者以美托洛爾+曲美他嗪治療。兩組患者均持續(xù)治療3個(gè)月。比較兩組患者治療后臨床療效，治療前后炎癥因子、心肌重塑指標(biāo)、血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及6 min步行距離（6 MWT）。結(jié)果 相比對(duì)照組，治療后觀察組患者臨床總有效率更高；與治療前比，治療后兩組患者LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV、收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）、心率（HR）及血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；血清白細(xì)胞介素-10（IL-10）、轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）及SV水平均升高，觀察組高于對(duì)照組；6 MWT延長(zhǎng)，觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 冠心病心力衰竭患者加用曲美他嗪能夠有效抑制心肌重塑，并維持血壓與HR穩(wěn)定，同時(shí)還能夠改善患者運(yùn)動(dòng)能力，提高治療效果。

【關(guān)鍵詞】冠心病心力衰竭 ; 美托洛爾 ; 曲美他嗪 ; 炎癥因子 ; 心肌重塑

【中圖分類號(hào)】R541.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.08.0067.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.022

冠心病是一種由于冠狀動(dòng)脈管腔狹窄或閉塞所導(dǎo)致的心臟疾病，多發(fā)于中老年，臨床主要表現(xiàn)為胸痛、胸悶，并會(huì)在活動(dòng)后加重癥狀。心力衰竭是因各種心血管疾病或者其他疾病累及到心臟而使心臟的結(jié)構(gòu)發(fā)生改變，心臟重構(gòu)后影響到正常收縮與舒張功能，進(jìn)而發(fā)生的心臟功能下降的一類綜合征，嚴(yán)重威脅患者生命健康。美托洛爾作為一種選擇性的β1受體阻滯劑，能夠有效降低心排出量與血壓，使患者在休息及運(yùn)動(dòng)時(shí)的心率（HR）降低，從而降低心肌耗氧量，改善心肌缺血癥狀，但臨床研究發(fā)現(xiàn)，心力衰竭會(huì)導(dǎo)致心肌細(xì)胞代謝異常，僅單純降低心肌耗氧無(wú)法使臨床療效達(dá)到理想目標(biāo)[1]。曲美他嗪是一種哌嗪類衍生物，臨床起效較為緩慢，但作用持續(xù)時(shí)間較長(zhǎng)，能夠在心肌細(xì)胞缺氧情況下維持細(xì)胞內(nèi)環(huán)境穩(wěn)定，保護(hù)能量代謝，從而抑制由于缺氧導(dǎo)致的細(xì)胞損傷，并利于心肌細(xì)胞存活[2]?；诖?，本研究旨在探究曲美他嗪治療冠心病心力衰竭的療效，以及對(duì)炎癥因子、心肌重塑水平的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取安徽醫(yī)科大學(xué)附屬阜陽(yáng)醫(yī)院2020年3月至2021年12月收治的200例冠心病心力衰竭患者，并以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組，各100例。對(duì)照組患者中女性40例，男性60例；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA）心功能分級(jí)[3]Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者分別為41、48、11例；年齡47～70歲，平均（57.38±5.42）歲。觀察組患者中女性42例，男性58例；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ級(jí)患者分別為39、51、10例；年齡48～69歲，平均（57.14±5.21）歲。對(duì)比兩組患者上述資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可行組間對(duì)比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [4]中關(guān)于心力衰竭的診斷標(biāo)準(zhǔn)，且經(jīng)冠狀動(dòng)脈造影確診者；NYHA心功能分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）≤ 45%者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能不全者；對(duì)美托洛爾、曲美他嗪等藥物存在有過(guò)敏反應(yīng)者；合并嚴(yán)重感染性疾病或免疫系統(tǒng)疾病者等。所有患者均簽署包含藥物使用劑量、頻次、不良反應(yīng)等內(nèi)容的知情同意書，且研究已通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者進(jìn)行利尿、營(yíng)養(yǎng)心肌、強(qiáng)心及擴(kuò)張血管等治療，同時(shí)加以酒石酸美托洛爾片（阿斯利康制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32025391，規(guī)格：25 mg/片）口服，首次劑量6.25 mg/次，2次/d，后續(xù)逐漸根據(jù)患者病情對(duì)用藥量進(jìn)行調(diào)整，但每天總劑量不得超過(guò)100 mg，持續(xù)治療3個(gè)月。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)（常規(guī)治療+美托洛爾）上加用鹽酸曲美他嗪片（遼寧鑫善源藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213217，規(guī)格：20 mg/片）口服，20 mg/次，3次/d，持續(xù)治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后依據(jù)《內(nèi)科學(xué)（第8版）》 [4]對(duì)患者臨床療效進(jìn)行評(píng)估，分為顯效（患者胸悶、氣短等臨床癥狀得到明顯改善，且NYHA心功能分級(jí)提升幅度≥ 2級(jí)）、有效（患者上述臨床癥狀有所改善，且NYHA心功能分級(jí)提升1級(jí)）、無(wú)效（患者上述臨床癥狀無(wú)改善或加重NYHA心功能分級(jí)未提升），總有效率=顯效率+有效率。②炎癥因子。取患者治療前后空腹靜脈血5 mL制備血清（血清采用離心分離制備，其轉(zhuǎn)速為3 000 r/min、時(shí)間為15 min），采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-6（IL-6）、超敏-C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）及轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β（TGF-β）水平。③心肌重塑指標(biāo)[左心室收縮末期內(nèi)徑（LVESD）、左心室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）、每搏輸出量（SV）、左心室舒張末期容積（LVEDV）、左心室收縮末期容積（LVESV）]。使用多普勒超聲檢測(cè)儀檢測(cè)患者心肌重塑指標(biāo)水平。④血壓和運(yùn)動(dòng)耐量。采用臂式電子血壓計(jì)、心率檢測(cè)儀檢測(cè)收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）及HR水平；于平坦地面畫一條直線，并于兩端放置標(biāo)志物，患者在其間往返行走，并記錄其6 min內(nèi)步行距離，即為6 min步行距離（6 MWT）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床效果）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)計(jì)量資料（IL-6、hs-CRP、IL-10、TGF-β、LVESD、LVEDD、SV、LVEDV、LVESV、SBP、DBP、HR、6 MWT）均符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 治療后對(duì)照組患者顯效、有效、無(wú)效分別為35、50、15例，總有效率為85.00%（85/100）。觀察組患者顯效、有效、無(wú)效分別為59、35、6例，總有效率為94.00%（94/100），組間比較，觀察組患者總有效率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.310， Plt;0.05）。

2.2 兩組患者心肌重塑指標(biāo)水平比較 較治療前，治療后兩組患者SV水平升高，觀察組高于對(duì)照組；LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV水平均降低，觀察組低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表1。

2.3 兩組患者血流動(dòng)力學(xué)指標(biāo)及6 MWT比較 較治療前，治療后兩組患者血流動(dòng)力學(xué)各項(xiàng)指標(biāo)水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；6 MWT延長(zhǎng)，觀察組長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.4 兩組患者炎癥因子水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清IL-6、hs-CRP水平均降低，觀察組低于對(duì)照組；血清IL-10、TGF-β水平均升高，觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

冠心病心力衰竭作為各種心臟疾病發(fā)展的終末階段，不僅影響患者的日常生活，還會(huì)對(duì)患者生命安全帶來(lái)威脅。美托洛爾能夠有效抑制交感神經(jīng)的過(guò)度興奮，并降低茶酚胺水平，減輕心臟負(fù)荷，從而達(dá)到降低HR、血壓的目的，但長(zhǎng)期服用會(huì)導(dǎo)致患者出現(xiàn)疲勞、頭痛及失眠癥狀，且不能貿(mào)然停藥，否則極有可能造成血壓反跳或是冠狀動(dòng)脈痙攣，進(jìn)一步增加心肌梗死風(fēng)險(xiǎn)[5]。

曲美他嗪是臨床常用的抗心絞痛心血管藥物，其能夠有效促進(jìn)葡萄糖氧化，維持細(xì)胞內(nèi)三類酸腺苷水平，優(yōu)化心肌能量代謝，增強(qiáng)心臟收縮功能，并抑制由于缺血、缺氧所造成的心肌細(xì)胞內(nèi)酸中毒，減少鈣超載，從而降低心肌細(xì)胞損傷，延緩心室重構(gòu)；同時(shí)其還能夠增加冠狀動(dòng)脈血流儲(chǔ)備，維持血壓穩(wěn)定，間接改善心功能[6-7]。本研究結(jié)果顯示，較對(duì)照組，治療后觀察組患者SV、DBP、HR水平及臨床總有效率升高幅度更大，LVESD、LVEDD、LVEDV、LVESV、SBP水平降低幅度更大，6 MWT延長(zhǎng)，表明曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者，能夠有效延緩心肌重塑發(fā)展，并維持血壓與HR穩(wěn)定，改善患者運(yùn)動(dòng)能力，進(jìn)一步對(duì)治療效果進(jìn)行提高。

相關(guān)研究指出，炎癥因子會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)冠心病心力衰竭患者病情進(jìn)一步發(fā)展，這是由于細(xì)胞因子具有一定的自我放大效應(yīng)，而心肌缺血會(huì)導(dǎo)致IL-6、hs-CRP等炎癥因子局部水平升高，并能夠?qū)⒀装Y細(xì)胞聚集于受損心肌部位，進(jìn)一步加重對(duì)心肌細(xì)胞的破壞[8]；IL-10作為抗炎因子則能夠有效抑制各種炎癥因子水平，從而阻止炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損傷；TGF-β通過(guò)刺激心肌細(xì)胞的分化，促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞的增生，對(duì)心肌細(xì)胞起到保護(hù)作用，從而其水平變化會(huì)影響患者的心臟功能。曲美他嗪能夠有效抑制去甲腎上腺素及腎上腺素水平，減少內(nèi)皮素、氧自由基的產(chǎn)生，改善內(nèi)皮細(xì)胞受損，以避免內(nèi)皮細(xì)胞過(guò)度活化從而導(dǎo)致炎癥因子的黏附、遷移及趨化，最終抑制炎癥反應(yīng)，減輕對(duì)心肌細(xì)胞的損傷[9-10]。本研究結(jié)果顯示，相比于對(duì)照組，治療后觀察組患者血清IL-6、hs-CRP水平降低幅度更大，血清IL-10、TGF-β水平升高幅度更大，表明采用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者，可有效降低機(jī)體內(nèi)炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損傷程度，利于心功能恢復(fù)。

綜上，采用曲美他嗪治療冠心病心力衰竭患者，可有效降低機(jī)體內(nèi)炎癥因子對(duì)心肌細(xì)胞的損傷程度，延緩心肌重塑發(fā)展，并維持血壓與HR穩(wěn)定，改善患者運(yùn)動(dòng)能力，可進(jìn)一步提高治療效果，值得臨床推廣。

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