【摘要】目的 探討中老年2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽治療后的效果及糖脂代謝、血管內(nèi)皮功能指標(biāo)的變化情況，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2021年1月至2022年3月收治的90例中老年2型糖尿病患者進(jìn)行分組研究。對(duì)照組（45例）患者在常規(guī)治療（飲食控制、糖尿病運(yùn)動(dòng)療法與心理指導(dǎo)）的基礎(chǔ)上加用二甲雙胍治療，觀察組（45例）患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽治療，兩組患者均治療3個(gè)月。比較兩組患者臨床療效，治療前后空腹血糖（FBG）、餐后2 h血糖（2 h PBG）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、內(nèi)皮素（ET）、脂聯(lián)素（ADPN）、一氧化氮（NO）、內(nèi)皮舒張功能（FMD）、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FCP）、胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR）水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組；與治療前比，兩組患者治療后的血糖、血脂及FINS、ET、HOMA-IR水平均降低，F(xiàn)CP、ADPN、FMD、NO水平均升高，且兩組比較，觀察組上述指標(biāo)變化幅度較大（均Plt;0.05）。兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，觀察組（4.44%）低于對(duì)照組（11.11%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 中老年2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽治療后臨床效果得到顯著提升，同時(shí)可改善機(jī)體糖脂代謝及血管內(nèi)皮功能，調(diào)節(jié)胰島功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】2型糖尿病 ; 利拉魯肽 ; 糖脂代謝 ; 血管內(nèi)皮功能

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.08.0142.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.046

2型糖尿病是由遺傳、環(huán)境因素的共同作用下所致胰島β細(xì)胞功能缺陷或發(fā)生胰島素抵抗，從而導(dǎo)致機(jī)體血糖升高，多見(jiàn)于中老年群體，可引發(fā)糖尿病足、糖尿病腎病等并發(fā)癥，影響患者生命安全。二甲雙胍是治療中老年2型糖尿病的常用藥物，可對(duì)機(jī)體肝糖原的輸出起到明顯抑制作用，從而達(dá)到控制血糖、保護(hù)心血管等作用；但由于老年患者多合并其他基礎(chǔ)疾病，單純服用該藥物作用較為局限，患者血糖控制效果欠佳[1]。利拉魯肽屬于人胰高糖素糖肽-1類(lèi)似物受體激動(dòng)劑，可以調(diào)節(jié)胰島素與胰高血糖素的合成與分泌，降糖效果較好[2]。因此，本研究針對(duì)中老年2型糖尿病患者在常規(guī)二甲雙胍降糖的基礎(chǔ)上，聯(lián)合應(yīng)用利拉魯肽治療，探討治療的有效性及具體的作用機(jī)制，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將徐州醫(yī)科大學(xué)附屬醫(yī)院2021年1月至2022年3月收治的90例中老年2型糖尿病患者分為兩組。對(duì)照組（45例）中男、女患者分別為25、20例；病程5個(gè)月～10年，平均（3.66±0.98）年；BMI 20～29 kg/m2，平均（25.93±1.22） kg/m2；年齡45～82歲，平均（63.22±2.69）歲。觀察組（45例）中男、女患者分別為23、22例；病程6個(gè)月～9年，平均（3.58±0.96）年；BMI 22～28 kg/m2，平均（26.01±1.26） kg/m2；年齡45～80歲，平均（63.32±2.65）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：參照《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》 [3]中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)診斷，明確疾病診斷者；心腎等臟器功能正常者；精神無(wú)異常者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：屬于過(guò)敏性體質(zhì)；正在參與其他臨床研究者；治療期間發(fā)生嚴(yán)重不良事件，無(wú)法繼續(xù)進(jìn)行者等?；颊咭押炇鹬橥鈺?shū)，研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 入院后患者完善各項(xiàng)檢查，明確診斷，進(jìn)行飲食控制、糖尿病運(yùn)動(dòng)療法、心理指導(dǎo)等各項(xiàng)基礎(chǔ)治療，并囑患者戒煙酒，定期對(duì)其進(jìn)行健康教育，同時(shí)口服鹽酸二甲雙胍片（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32020210，規(guī)格：0.25 g/片）治療，0.5 g/次，3次/d。觀察組患者在上述治療的基礎(chǔ)上加用利拉魯肽注射液（Novo Nordisk A/S，注冊(cè)證號(hào)S20160005，規(guī)格：3 mL∶18 mg）注射治療，以0.6 mg/次為初始計(jì)量，1周后將劑量增至1.2 mg/次，若治療1個(gè)月血糖仍未達(dá)標(biāo)則需將劑量增至1.8 mg/次，1次/d，鹽酸二甲雙胍片的服用方法同對(duì)照組。兩組患者均治療3個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①根據(jù)《中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017版）》 [3]評(píng)定療效，患者空腹血糖（FBG）水平降幅gt;40%或已正常，糖化血紅蛋白（HbA1c）水平降幅gt;30%或已正常為顯效；20% ≤患者FBG水平降幅≤ 40%，10% ≤ HbA1c水平降幅范圍≤ 30%為有效；患者FBG水平降幅lt;20%或較之前水平更高，HbA1c水平降幅lt;10%或較之前水平更高為無(wú)效?？傆行?（顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②分別于患者空腹?fàn)顟B(tài)下和進(jìn)餐后2 h采集血液樣本3 mL，離心取上清液（3 000 r/min，10 min），采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)HbA1c、FBG、餐后2 h血糖（2 h PBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、空腹胰島素（FINS）、空腹C肽（FCP），胰島素抵抗指數(shù)（HOMA-IR） = FBG×FINS/22.5。③空腹靜脈血采血、血清制備方法同②，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清內(nèi)皮素（ET）、脂聯(lián)素（ADPN）水平，采用硝酸還原比色法檢測(cè)血清一氧化氮（NO）水平，采用超聲波圖像診斷裝置及反應(yīng)性充血試驗(yàn)檢測(cè)肱動(dòng)脈舒張期內(nèi)徑，測(cè)得內(nèi)皮舒張功能（FMD）。④記錄兩組患者治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況，主要包括肝腎損傷、惡心嘔吐、低血糖等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組總有效率較對(duì)照組高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者HbA1c、 FBG、 2 h PBG、 TG、 TC水平比較 兩組患者治療后血糖、血脂指標(biāo)較治療前降低，觀察組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者ADPN、 NO、 FMD、 ET比較 兩組患者治療后血清ADPN、NO及FMD均較治療前顯著升高，血清ET水平均顯著降低，且組間比較，觀察組上述指標(biāo)變化幅度均較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者FCP、 FINS、 HOMA-IR比較 兩組患者治療后FCP水平較治療前升高，F(xiàn)INS及HOMA-IR降低，且組間比較，觀察組上述指標(biāo)變化幅度均較大，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較 對(duì)照組患者發(fā)生肝腎損傷、惡心嘔吐、低血糖分別2、1、2例，觀察組患者分別為0、1、1例，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率（4.44%）低于對(duì)照組（11.11%），但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.620， Pgt;0.05）。

3 討論

糖尿病是一種慢性疾病，臨床治療糖尿病的目標(biāo)主要是通過(guò)控制高血糖和代謝紊亂來(lái)消除糖尿病癥狀和防止出現(xiàn)急性并發(fā)癥，進(jìn)而通過(guò)良好的代謝控制達(dá)到預(yù)防糖尿病慢性并發(fā)癥、提高患者生活質(zhì)量的目的。

目前臨床主要以二甲雙胍作為治療的首選藥物，其可控制血糖水平，同時(shí)減輕患者體質(zhì)量，但藥效持續(xù)時(shí)間相對(duì)較短[4]。利拉魯肽可加速白色脂肪棕色化，并調(diào)節(jié)棕色脂肪產(chǎn)熱，同時(shí)促進(jìn)機(jī)體胰島素的分泌，將組織細(xì)胞對(duì)胰島素的敏感度增強(qiáng)；由于該藥物給藥方式為皮下注射，半衰期相對(duì)較長(zhǎng)，可對(duì)患者的血糖水平進(jìn)行持續(xù)控制，降低血糖水平，使得機(jī)體糖脂代謝功能得到明顯改善[5-6]。

糖尿病是慢性疾病，長(zhǎng)期高血糖狀態(tài)下，患者的機(jī)體逐漸出現(xiàn)炎癥反應(yīng)，同時(shí)大部分糖尿病患者也存在血脂異常，綜合因素作用下使患者的血管內(nèi)皮功能遭到破壞。而有研究顯示，血管內(nèi)皮功能損害是2型糖尿病患者各類(lèi)并發(fā)癥的基礎(chǔ)病理改變，會(huì)導(dǎo)致患者大血管動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)生及血栓的形成[7]。ET、NO均為機(jī)體血管內(nèi)皮細(xì)胞所分泌的血管活性物質(zhì)，ADPN具有抗粥樣硬化、抑制血管炎癥反應(yīng)、調(diào)節(jié)血糖及保護(hù)內(nèi)皮細(xì)胞等作用，F(xiàn)MD可用來(lái)判定機(jī)體血管壁及內(nèi)皮細(xì)胞結(jié)構(gòu)與功能是否被損傷或出現(xiàn)功能障礙[8]。本研究中，治療后觀察組患者糖脂代謝指標(biāo)及ET水平低于對(duì)照組，血清ADPN、NO、FMD及總有效率高于對(duì)照組，表明中老年2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽治療后臨床效果得到顯著提升，同時(shí)能促進(jìn)機(jī)體對(duì)血糖的利用，降低血糖水平，改善脂代謝紊亂，也保護(hù)血管內(nèi)皮功能，降低患者發(fā)生心血管事件的風(fēng)險(xiǎn)。利拉魯肽可抑制機(jī)體血管黏附分子與纖溶酶原激活物的表達(dá)，降低長(zhǎng)期高血糖造成的高活性氧水平，進(jìn)而減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞受到的損傷，發(fā)揮改善血管內(nèi)皮功能，保護(hù)患者血管功能的作用[9]。

HOMA-IR、FINS、FCP可反映機(jī)體胰島素分泌情況及胰島細(xì)胞功能，機(jī)體發(fā)生胰島素抵抗后還會(huì)進(jìn)一步促進(jìn)血管內(nèi)皮細(xì)胞功能的障礙[10]，本研究中，治療后觀察組患者胰島功能指標(biāo)優(yōu)于對(duì)照組，同時(shí)減少了不良反應(yīng)，提示應(yīng)用利拉魯肽治療后患者胰島功能可得到明顯改善，且安全性可靠。利拉魯肽可對(duì)二肽基肽酶降解產(chǎn)生抑制作用，同時(shí)對(duì)人胰高糖素糖肽-1活性產(chǎn)生緩釋作用，明顯改善人胰高糖素糖肽-1易水解的情況，同時(shí)能夠激活蛋白激酶，從而達(dá)到促進(jìn)胰島細(xì)胞增生，加快機(jī)體胰島素的合成，改善胰島功能和胰島素抵抗的目的。

綜上，中老年2型糖尿病患者應(yīng)用利拉魯肽治療后臨床效果得到顯著提升，同時(shí)改善機(jī)體糖脂代謝，調(diào)節(jié)胰島功能和血管內(nèi)皮功能，且用藥更為安全，具有一定的推廣價(jià)值。但是本研究樣本量較少，且僅僅治療3個(gè)月，未進(jìn)行治療后的隨訪觀察，因此該方法的遠(yuǎn)期療效還需要進(jìn)一步研究確認(rèn)。

參考文獻(xiàn)

梁惠斌， 韓毅. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病合并冠心病患者的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)藥導(dǎo)報(bào)， 2022， 19（19）： 98-102.

王晨菲， 張潔， 羅荔. 利拉魯肽聯(lián)合二甲雙胍對(duì)2型糖尿病伴肥胖患者血清NLRP3炎癥小體水平、心肌損傷標(biāo)志物和胰島素抵抗的影響[J]. 實(shí)用藥物與臨床， 2022， 25（1）： 37-41.

中華醫(yī)學(xué)會(huì)糖尿病學(xué)分會(huì). 中國(guó)2型糖尿病防治指南（2017年版）[J]. 中國(guó)實(shí)用內(nèi)科雜志， 2018， 38（4）： 292-344.

邢英， 鄭嶸炅， 姜春暉，等. 二甲雙胍與利拉魯肽對(duì)超重2型糖尿病患者腸道菌群的影響[J]. 傳染病信息， 2021， 34（1）： 56-62.

張強(qiáng)， 劉勤， 牛春燕. 利拉魯肽減輕脂毒性肝細(xì)胞損傷并促進(jìn)自噬改善非酒精性脂肪肝[J]. 中華肝臟病雜志， 2021， 29（5）： 456-461.

劉晨露， 檀崇斌， 汪麗， 等. 利拉魯肽與西格列汀聯(lián)合二甲雙胍治療2型糖尿病患者臨床效果觀察[J]. 臨床軍醫(yī)雜志， 2022， 50（9）： 948-950.

彭亞軍， 胡淑娟， 張偉寧， 等. 2型糖尿病腎?、笃诨颊邭怅巸商?、瘀毒互結(jié)證與內(nèi)皮細(xì)胞功能障礙相關(guān)性分析[J]. 湖南中醫(yī)藥大學(xué)學(xué)報(bào)， 2022， 42（1）： 129-133.

鄧曉君. SGLT-2受體抑制劑治療糖尿病患者的效果及對(duì)ET、HOMA-β、FMD、NO水平的影響[J]. 中國(guó)醫(yī)學(xué)創(chuàng)新， 2021， 18（19）： 66-70.

李真真. 利拉魯肽對(duì)老年2型糖尿?。═2DM）患者血管內(nèi)皮功能及胰島β細(xì)胞功能的影響[J]. 北方藥學(xué)， 2018， 15（11）： 34-35.

馬林通， 徐曉， 王佳， 等. 2型糖尿病微血管病變與血管內(nèi)皮功能及血壓的關(guān)系[J]. 山東醫(yī)藥， 2023， 63（4）： 67-69.