【摘要】目的 探討喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片在伴非自殺性自傷的青少年抑郁癥治療中的臨床療效及安全性，為提升該疾病的臨床治療效果提供依據(jù)。方法 選取2021年12月至2022年11月江南大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心收治的120例伴非自殺性自傷的青少年抑郁癥患者，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例，丙戊酸鈉緩釋片治療）與觀察組（60例，喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療），兩組患者均接受為期2個月的治療。比較兩組患者治療效果，治療前后漢密爾頓焦慮量表（HAMA）、漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版本（HAMD-17）評分、自我傷害行為篩選量表評分、Barratt沖動量表（BIS-11）評分，血清P物質(zhì)（SP）、神經(jīng)肽Y（NPY）、5-羥色胺（5-HT）水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 觀察組患者治療總有效率為93.33%，對照組為80.00%，觀察組顯著高于對照組（Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者HAMA、HAMD-17評分、自我傷害行為篩選量表評分、BIS-11評分及血清SP水平均顯著降低，且觀察組顯著低于對照組（均Plt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者血清NPY、5-HT水平均顯著升高，且觀察組顯著高于對照組（Plt;0.05）；觀察組患者的不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.67%，較對照組的15.00%降低，但差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 伴非自殺性自傷的青少年抑郁癥患者采取喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療有助于改善患者抑郁情緒和自我傷害行為，調(diào)節(jié)神經(jīng)肽類物質(zhì)水平，提高治療效果，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】青少年抑郁癥 ; 非自殺性自傷 ; 喹硫平 ; 丙戊酸鈉 ; 神經(jīng)肽類物質(zhì)

【中圖分類號】R749.4 【文獻(xiàn)標(biāo)識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0064.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.021

抑郁癥為臨床常見、多發(fā)的慢性精神疾病之一，患者臨床特點(diǎn)以興趣減弱、情緒低落、思維遲緩等為主，部分患者存在認(rèn)知改變、自傷自殺行為。隨著社會數(shù)字化時代的到來，人的生物行為模式發(fā)生了巨大變化，青少年抑郁癥患病率也在逐年上升[1]。青少年階段是兒童向成人過渡的重要階段，環(huán)境的轉(zhuǎn)變，再加之需要處理許多矛盾，且身心發(fā)育尚不成熟，故面臨沖突時，極易導(dǎo)致心理紊亂及波動等。非自殺性自傷指無故意損傷自身組織和自殺意圖的行為，通常情況下，不會對患者生命安全造成威脅，但是患者存在許多不良情緒，并不能對自身行為及情緒有效控制，導(dǎo)致其具有較高的自殺風(fēng)險(xiǎn)[2]。目前臨床上，主要采取藥物治療伴有非自殺性自傷的青少年抑郁癥，丙戊酸鈉是常用治療藥物，有助于機(jī)體5-羥色胺水平提高，且可以減少氨基丁酸轉(zhuǎn)移酶的合成，使機(jī)體腦內(nèi)氨基丁酸含量增加，具有較高的安全性，但單一用藥起效緩慢；喹硫平屬于抗精神病藥物，其具有抗多巴胺功效，但是如果僅采用一種藥物治療，并不能獲取相對理想的效果[3]?；诖?，本研究主要針對喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片在伴非自殺性自傷的青少年抑郁癥治療中的應(yīng)用效果進(jìn)行分析討論，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取江南大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心2021年12月至2022年11月收治的伴非自殺性自傷的青少年抑郁癥患者120例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組（60例）與觀察組（60例）。對照組患者中男性34例，女性26例；年齡8～18歲，平均（14.32±2.05）歲。觀察組患者中男性35例，女性25例；年齡8～17歲，平均（14.29±2.12）歲。兩組一般資料對比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國抑郁障礙防治指南（第2版）》 [4]中抑郁癥診斷標(biāo)準(zhǔn)者；頻繁出現(xiàn)自傷行為者；年齡14～18歲者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并重要臟器功能障礙者；存在腦器質(zhì)性疾病或神經(jīng)系統(tǒng)疾病者；近期有抗抑郁藥物治療史者等。所有患者法定監(jiān)護(hù)人均簽署知情同意書，研究經(jīng)江南大學(xué)附屬精神衛(wèi)生中心醫(yī)學(xué)倫理委員會批準(zhǔn)。

1.2 治療方法 給予對照組患者丙戊酸鈉緩釋片（Ⅱ）（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H19991395，規(guī)格：0.2 g/片）治療，起始劑量為0.5 g，每晚1次，然后綜合患者耐受情況和病情變化，調(diào)整用量，最大劑量為1.5 g/d，分2次口服。觀察組患者同時聯(lián)合富馬酸喹硫平片（湖南洞庭藥業(yè)股份有限公司生產(chǎn)，國藥準(zhǔn)字H20000466，規(guī)格：25 mg/片）治療，初始服用劑量為25 mg/d，根據(jù)病情變化情況，調(diào)整用量，最大劑量為300 mg/d，睡前口服。兩組患者均接受為期2個月的治療。

1.3 觀察指標(biāo) ①以漢密爾頓抑郁量表17項(xiàng)版本（HAMD-17） [5]進(jìn)行療效評價(jià)；HAMD-17評分減分率≥ 75%表示為痊愈；50% lt; HAMD-17評分減分率 lt; 75%表示為顯效；25% lt; HAMD-17評分減分率≤ 50%表示為有效；HAMD-17評分減分率≤ 25%表示為無效[4]。總有效率=（痊愈+顯效+有效）例數(shù)/總例數(shù)×100%。②抑郁焦慮癥狀使用漢密爾頓焦慮量表（HAMA） [6]、HAMD-17來評估。HAMA分為無焦慮（≤ 7分）、可能焦慮（8～14分）、肯定焦慮（15～21分）、明顯焦慮（22～29分）、嚴(yán)重焦慮（gt; 29分）5個等級。 HAMD-17評分：分為沒有抑郁（≤ 7分）、輕度抑郁（8～17分）、中度抑郁（18～24分）、重度抑郁（25～52分）4個等級，分值越高表示癥狀程度越重。③自我傷害行為篩選量表評分[7]、Barratt沖動量表（BIS-11） [8]，自我傷害行為篩選量表評分：包括憂郁與孤獨(dú)，攻擊和違紀(jì)，行為改變、意外事件，自殘和自殺，退縮與自我批評5個部分，每部分分為不同的具體條目，每個條目采取“是”（1分）、“否”（0分）的評定方法，計(jì)算總分（滿分100分），分值越高，表示自我傷害越多。BIS-11共30個條目，分為4個等級：1很少、 2偶爾、 3經(jīng)常、 4總是，總分值越低表示沖動水平越低。④分別于治療前后采集兩組患者空腹肘靜脈血3 mL，經(jīng)3 500 r/min離心10 min后，得到血清，采用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測血清神經(jīng)肽Y（NPY）、 P物質(zhì)（SP）、 5-羥色胺（5-HT）水平。⑤觀察兩組患者治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況，包括惡心嘔吐、口干、頭暈、體質(zhì)量增加等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料包括治療效果和不良反應(yīng)發(fā)生情況，以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料包括HAMA、 HAMD-17、自我傷害行為篩選量表、 BIS-11評分及血清SP、 NPY和5-HT水平，經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療效果比較 觀察組患者臨床總有效率顯著高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者HAMA和HAMD-17評分比較 與治療前比，治療后兩組患者HAMA和HAMD-17評分均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者自我傷害行為篩選量表評分和BIS-11評分比較 與治療前比，治療后兩組患者自我傷害行為篩選量表評分和BIS-11評分均顯著降低，觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者血清NPY、5-HT、SP水平比較 與治療前比，治療后兩組患者血清NPY和5-HT水平顯著升高，且觀察組顯著高于對照組，血清SP水平顯著降低，且觀察組顯著低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對照組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為15.00%（3例惡心嘔吐，2例口干，2例頭暈，2例體質(zhì)量增加）；觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.67%（2例惡心嘔吐，2例口干，1例頭暈，2例體質(zhì)量增加），組間比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.288， Pgt;0.05）。

3 討論

非自殺性自傷行為近年來已經(jīng)成為青少年群體中常見的一種非健康自我傷害行為，這種行為尤其易發(fā)于情緒調(diào)節(jié)和應(yīng)對能力相對較差的青少年抑郁癥患者中。對于伴自殺性自傷的青少年抑郁癥患者而言，通常情況下并不能對自身情緒及沖動進(jìn)行有效調(diào)控，患者會采取自殺性自傷行為來表達(dá)自己的情緒。因此，應(yīng)加強(qiáng)對伴非自殺性自傷行為青少年抑郁癥的治療。

丙戊酸鈉可使大腦中γ-氨基丁酸濃度提高，并對神經(jīng)抑制與神經(jīng)興奮進(jìn)行調(diào)節(jié)，使其處于平衡狀態(tài)，同時有助于患者抑郁及焦慮情緒改善，提高睡眠質(zhì)量，但長期用藥存在肝、腎毒性。喹硫平屬于抗精神病藥物，該藥物可以有效結(jié)合多種遞質(zhì)受體，充分發(fā)揮藥效，對多巴胺受體與5-HT受體有較高的親和力。而5-HT是一種神經(jīng)遞質(zhì)，可以起到促進(jìn)機(jī)體產(chǎn)生愉悅情緒的作用，其水平降低時，會對患者的情緒產(chǎn)生影響；喹硫平有助于抑郁及焦慮情緒改善，同時可以保護(hù)神經(jīng)，多被用于青少年雙相情感障礙及精神分裂癥的治療等，并且具有較高的安全性。據(jù)有關(guān)研究顯示，抗抑郁劑聯(lián)合喹硫平藥物在青少年抑郁癥治療中具有顯著效果，其能夠在短時間內(nèi)起效，而且具有較高的安全性[10]。本研究中，觀察組患者臨床總有效率高于對照組；觀察組患者HAMA、HAMD-17評分、自我傷害行為篩選量表評分、BIS-11評分均低于對照組，表明喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片在伴自殺性自傷的青少年抑郁癥患者治療中應(yīng)用價(jià)值較高，可以改善患者抑郁情緒和自我傷害行為等，提高治療效果。

NPY主要存在于下丘腦、紋狀體等組織，與失眠、抑郁癥的產(chǎn)生有密切關(guān)系，抑郁癥患者體內(nèi)NPY水平降低；SP具有神經(jīng)調(diào)節(jié)功能，其可參與抑郁癥的病理生理過程，水平升高提示患者病情進(jìn)展。喹硫平可拮抗5-HT2A受體和激動5-HT1A受體，增加多巴胺的分泌量，從而達(dá)到緩解抑郁及焦慮癥狀的目的。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后觀察組患者血清NPY和5-HT水平高于對照組，而SP水平低于對照組，表明采取聯(lián)合療法能夠明顯改善患者血清NPY、5-HT及SP水平，通過對腦內(nèi)神經(jīng)肽類物質(zhì)的調(diào)節(jié)，可及早減輕青少年抑郁癥患者的臨床癥狀。另外，抗抑郁藥物可能會對下丘腦 - 垂體軸功能造成影響，改變正常的激素分泌，使得其代謝異常，因而丙戊酸鈉及喹硫平長期應(yīng)用，也易對患者甲狀腺激素的代謝及分泌造成嚴(yán)重影響[11]。喹硫平在肝臟主要經(jīng)P450-3A4酶代謝，不抑制P450酶系的其他同工酶，因此不良反應(yīng)小，改變其他藥物代謝的潛在可能性較小。本研究中，治療期間兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，證實(shí)喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉治療不僅具有良好的治療效果，同時具有一定的安全性，而且大部分不良反應(yīng)癥狀較輕，在藥物停止應(yīng)用后癥狀會自主改善，對青少年患者具有較好的適用性。

綜上，伴非自殺性自傷的青少年抑郁癥患者采取喹硫平聯(lián)合丙戊酸鈉緩釋片治療有助于改善患者抑郁情緒和自我傷害行為等，調(diào)節(jié)神經(jīng)肽類物質(zhì)水平，提高治療效果，而且安全性良好，具有一定的推廣應(yīng)用價(jià)值。

參考文獻(xiàn)

全莉娟， 趙悅， 應(yīng)德霞. 感覺統(tǒng)合治療改善青少年抑郁癥的臨床療效觀察[J]. 中國康復(fù)醫(yī)學(xué)雜志， 2020， 35（5）： 551-555.

阮卓爾， 管麗麗， 于欣. 非自殺性自傷行為青少年患者自殺意念的相關(guān)因素[J]. 中國心理衛(wèi)生雜志， 2022， 36（8）： 691-695.

王銘銳， 云婷婷， 符麗紅， 等. 小劑量喹硫平聯(lián)合丙戊酸鎂治療雙相情感障礙伴精神病性癥狀抑郁發(fā)作的效果及安全性觀察[J]. 山東醫(yī)藥， 2022， 62（5）： 71-73.

李凌江， 馬辛. 中國抑郁障礙防治指南[M]. 2版. 北京： 中華醫(yī)學(xué)電子音像出版社， 2015： 48-51.

楊曉帆， 祁娜， 馮媛， 等. 基于圖像認(rèn)知的心理測評技術(shù)與17項(xiàng)漢密爾頓抑郁量表的相關(guān)性研究[J]. 神經(jīng)疾病與精神衛(wèi)生， 2021， 21（4）： 249-254.

蔣瑩， 房進(jìn)平， 馮濤， 等. 帕金森病患者不同焦慮程度在漢密爾頓焦慮量表的結(jié)構(gòu)差異[J]. 中國康復(fù)理論與實(shí)踐， 2021， 27（3）： 325-328.

楊宇琦， 肖放. 大學(xué)生自我傷害行為結(jié)構(gòu)探索及量表編制[J]. 西南交通大學(xué)學(xué)報(bào)（社會科學(xué)版）， 2016， 17（1）： 76-83.

萬燕， 程灶火， 張嫚茹， 等. BIS-11中文版在三組青少年樣本中的信效度驗(yàn)證[J]. 中國臨床心理學(xué)雜志， 2016， 24（5）： 869-873， 889.

宋京瑤， 王皋茂， 李振陽， 等. 小劑量喹硫平與阿立哌唑增效治療青少年抑郁癥的臨床療效及安全性比較[J]. 臨床合理用藥雜志， 2022， 15（1）： 25-30.

賀佳， 李志濤， 孫新雨， 等. 丙戊酸鎂聯(lián)合喹硫平改善精神分裂癥患者攻擊行為的效果[J]. 中國老年學(xué)雜志， 2021， 41（21）： 4763-4765.