【摘要】目的 探究調強放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌患者臨床療效、腫瘤標志物、影像學表現(xiàn)及生活質量的影響。方法 回顧性分析連云港市第二人民醫(yī)院2019年4月至2021年2月收治的108例中晚期食管癌患者的臨床資料，按照不同治療方案分為放療組（58例）與聯(lián)合組（50例）。給予放療組患者調強放療治療，共治療6周，聯(lián)合組患者在其基礎上加用化療，21 d為1個周期，治療3個周期，兩組患者均隨訪1年（其中1年內死亡者隨訪追蹤至死亡日期）。對比兩組患者臨床療效，治療前后血清腫瘤標志物水平、生活質量和功能狀態(tài)評分、影像學表現(xiàn)，以及治療期間不良反應發(fā)生情況和隨訪1年生存情況。結果 與放療組比，聯(lián)合組患者臨床總有效率、隨訪1年生存率顯著升高；與治療前比，兩組患者治療后生活質量評分、卡氏（KPS）評分均顯著升高，聯(lián)合組顯著高于放療組；治療后兩組患者血清鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、癌胚抗原（CEA）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平均顯著降低，聯(lián)合組顯著低于放療組；病灶最大長軸徑線、病灶最大短軸徑線均顯著縮短，聯(lián)合組顯著短于放療組（均Plt;0.05）；兩組患者血小板降低、放射性食管炎、白細胞減少及放射性肺炎發(fā)生率相比，差異均無統(tǒng)計學意義（均Pgt;0.05）。結論 調強放療聯(lián)合化療對中晚期食管癌的近期療效突出，可降低患者的血清腫瘤標志物水平，改善生活質量和健康狀況，縮小腫瘤直徑，且治療期間不會增加不良反應，短期生存率較高。

【關鍵詞】中晚期食管癌 ; 調強放療 ; 化療 ; 腫瘤標志物 ; 生活質量

【中圖分類號】R735.1 【文獻標識碼】A 【文章編號】2096-3718.2023.08.0040.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.013

食管癌是消化道常見惡性腫瘤，發(fā)病于食管黏膜上，以中老年為主要發(fā)病人群，在我國具有較高的發(fā)病率，嚴重威脅患者的生命健康[1]。當前除了手術治療外，化療與放療均可作為治療中晚期食管癌的可靠方法。調強放療在應用期間不僅保證了較強的適形性，也保證了照射野與靶區(qū)之間呈現(xiàn)出較高的一致性，由此明顯降低了重要組織與靶器官之間的照射劑量，從而使患者獲得更好的治療效果及預后結局[2]。但部分患者單獨進行放射治療時，并不能取得理想的治療效果，甚至腫瘤仍出現(xiàn)進展，因此需聯(lián)合其他治療方式進行治療，以提高臨床療效。多西他賽作為一類較為常用的抗腫瘤藥物，可促進小管聚合成穩(wěn)定的微管，還可對其解聚產(chǎn)生抑制效果，由此發(fā)揮抗腫瘤功效；奈達鉑屬于鉑類化療藥物，可通過作用在腫瘤細胞而發(fā)揮抑制或者殺滅腫瘤細胞的目的[3]?；诖?，本研究就調強放療聯(lián)合化療對中晚期食癌管患者臨床療效、腫瘤標志物、影像學表現(xiàn)及生活質量的影響展開研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2019年4月至2021年2月連云港市第二人民醫(yī)院收治的108例中晚期食管癌患者的臨床資料，按照不同治療方案分為放療組（58例）與聯(lián)合組（50例）。放療組中男、女患者分別為32、26例；食管上段癌10例，食管中段癌36例，食管下段癌12例；年齡48～71歲，平均（62.12±4.33）歲；TNM分期[4]：Ⅱ期9例、Ⅲ期30例、Ⅳ期19例。聯(lián)合組中男、女患者分別為30、20例；年齡50～72歲，平均（61.30±4.19）歲；食管上段癌5例，食管中段癌35例，食管下段癌10例；TNM分期：Ⅱ期11例、Ⅲ期22例、Ⅳ期17例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標準：符合《食管癌診療規(guī)范（2018年版）》 [5]中相關診斷標準，經(jīng)臨床癥狀及體征、內鏡及病理學診斷后確診為中晚期食管癌者；符合放化療操作指征者；預計生存期在6個月以上者等。排除標準：發(fā)生遠處轉移者；非原發(fā)性食管癌患者；合并重要臟器損傷或者功能嚴重障礙者；合并自身免疫性疾病者；合并其他類型腫瘤性疾病者；存在放化療禁忌證者；臨床資料缺失者等。連云港市第二人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會批準本研究實施。

1.2 治療方法 給予放療組患者調強放射治療，引導患者取仰臥位，將雙手向上交叉并放置在頭頂部位，采用熱塑膜或真空負壓墊對患者體位進行固定，在患者平靜呼吸的狀況下，分別采用64排螺旋CT對病灶及淋巴引流區(qū)域掃描與定位。掃描時靜推碘帕醇造影劑，掃描的層厚控制在5 mm左右，掃描范圍自環(huán)狀軟骨至腹腔干。將獲取到的CT圖像傳輸至計劃系統(tǒng)，結合螺旋CT掃描圖像、上消化道造影等結果，勾畫治療靶區(qū)，腫瘤區(qū)包括原發(fā)病灶、轉移病灶內的淋巴結等，臨床靶區(qū)為腫瘤區(qū)上下各外放3 cm，前后左右各外放0.8 cm，計劃靶區(qū)在臨床靶區(qū)的基礎上再外放0.5 cm。采用6 MV-X射線進行照射，照射野為5野或7野。射野中心為計劃靶區(qū)的幾何中心，將其作為劑量歸一點。以95%等計量線包繞計劃靶區(qū)，處方劑量腫瘤區(qū)2.1 Gy/次，臨床靶區(qū)1.8 Gy/次，1次/d，5次/周，共治療6周。以此為基礎，聯(lián)合組加用化療，多西他賽注射液（江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司，國藥準字H20020543，規(guī)格：20 mg）75 mg/m2，第1天給藥，注射用奈達鉑（齊魯制藥有限公司，國藥準字H20050563，規(guī)格：10 mg）25 mg/m2，第1～3天給藥。21 d為1個周期，連續(xù)3個治療周期，兩組患者均隨訪1年（其中1年內死亡者隨訪追蹤至死亡日期）。

1.3 觀察指標 ①評估兩組患者治療效果，分為完全緩解（所有病灶消失且維持4周）、部分緩解（病灶最大徑總和縮小30%且維持4周）、疾病穩(wěn)定（未達到完全緩解和部分緩解的標準）及疾病進展（病灶最大徑總和增加20%） [6]?？傆行?完全緩解率+部分緩解率。②評估兩組患者生活質量、 Karnofsky活動狀態(tài)評分（KPS） [7]及影像學指標，治療前后，采用歐洲癌癥研究與治療組織生命質量量表（EORTC QLQ-C30） [8]對患者的生活質量進行評價，分為15個維度，得分線性轉化為0～100分，取其中5個功能維度和總體健康狀況進行評估，得分越高功能狀況和生活質量越好；采用KPS評估患者功能狀態(tài)，滿分為100分，得分越高表明患者健康狀況越好；分別在治療前后根據(jù)CT檢查結果記錄病灶最大長軸徑線、最大短軸徑線。③對比兩組患者血清腫瘤標志物水平，采集患者治療前后3 mL空腹靜脈血，離心分離（3 000 r/min，10 min）取血清，采用化學發(fā)光免疫法對血清癌胚抗原（CEA）、鱗狀細胞癌抗原（SCC-Ag）、糖類抗原19-9（CA19-9）水平進行測定。④統(tǒng)計兩組患者血小板降低、放射性食管炎、白細胞減少及放射性肺炎等發(fā)生情況，并統(tǒng)計隨訪1年生存情況。

1.4 統(tǒng)計學方法 應用SPSS 22.0統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據(jù)，臨床療效、不良反應及生存情況為計數(shù)資料采用[ 例（%）]表示，行χ2檢驗；生活質量、 KPS評分、病灶影像學指標、腫瘤標志物水平為計量資料，經(jīng)K-S檢驗符合正態(tài)分布，采用（ x ±s）表示，行t檢驗。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效對比 聯(lián)合組患者臨床總有效率顯著高于放療組，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者生活質量評分、 KPS評分及影像學指標對比 治療后兩組患者生活質量評分、 KPS評分較治療前均顯著升高，聯(lián)合組顯著高于放療組；病灶最大長軸徑線、病灶最大短軸徑線較治療前均顯著縮短，聯(lián)合組顯著短于放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者血清腫瘤標志物水平對比 治療后兩組患者血清腫瘤標志物水平較治療前均顯著降低，聯(lián)合組顯著低于放療組，差異均有統(tǒng)計學意義（均Plt;0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發(fā)生情況及隨訪1年生存率對比 兩組患者各項不良反應發(fā)生率相比，差異無統(tǒng)計學意義（Pgt;0.05）；與放療組比，聯(lián)合組患者隨訪1年生存率顯著升高，差異有統(tǒng)計學意義（Plt;0.05），見表4。

3 討論

食管癌以鱗狀細胞癌最為常見，吸煙、酗酒等不良生活習慣及食品污染、環(huán)境污染、亞硝酸鹽食物等飲食習慣的改變，均在一定程度上增加了食管癌的患病風險。調強放療利用計算機控制的X光加速器向惡性腫瘤或腫瘤內的特定區(qū)域發(fā)射精確的輻射劑量，通過精確的定位與精準的計劃以完成治療，達到提高食管癌局部控制率的目的。與常規(guī)食管癌放療相比，調強放療可充分地確認病灶侵犯的范圍與縱隔淋巴結轉移情況，同時還可減少對正常組織器官造成的放射性毒性反應，治療安全性較高，但結合當前臨床工作經(jīng)驗可見，單獨采用放療治療中晚期食管癌的效果欠佳，無法有效控制腫瘤的進展，甚至可能表現(xiàn)出對放射治療的抵抗，因此現(xiàn)多主張不同方法的聯(lián)合應用以獲得更好的治療效果。

多西他賽具有較好的抗腫瘤效果，可抑制癌細胞的擴散，還可以阻礙遺傳物質脫氧核糖核酸的復制，從而達到促進癌細胞死亡的目的；奈達鉑主要具有抑制DNA復制的效果，可用于各種癌癥性病變的治療，能夠起到抑制癌細胞擴散和轉移的作用，可用于治療非小細胞肺癌和食管癌，同時對于卵巢癌和小細胞癌等也能起到控制和治療的效果；另外強調放療與多西他賽、奈達鉑聯(lián)合治療，可充分發(fā)揮放療與化療的雙重優(yōu)勢，并可減少局部治療時間，因此不會加重患者不良反應的發(fā)生[9]。本研究中，相較于放療組，聯(lián)合組患者臨床療效、生活質量、KPS評分及隨訪1年生存率均顯著升高，病灶最大長軸徑線、最大短軸徑線均顯著縮短，兩組患者不良反應發(fā)生率比較，差異均無統(tǒng)計學意義，表明調強放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌可改善患者的生活質量和健康狀況，縮小腫瘤直徑，短期生存率較高，療效顯著，且具有良好的安全性。

在腫瘤細胞異常分化的過程中，CA19-9的合成會顯著增多，并且當食管癌細胞凋亡后會釋放入血液中，參與血液循環(huán)，造成血液中CA19-9水平異常升高；CEA、SCC-Ag水平的高低與腫瘤的活躍程度和惡性程度密切相關。本研究中，聯(lián)合組患者治療后腫瘤標志物水平均低于對照組，表明調強放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌可降低血清腫瘤標志物水平。分析原因在于，調強放療聯(lián)合化療的協(xié)同應用可發(fā)揮較強的抗腫瘤效果，增強對不敏感腫瘤的殺傷作用，同時抗腫瘤藥物的應用還可促進提高放射線生物效應，起到放療增敏效果，在根本上提高疾病的局部控制率，還可阻礙腫瘤的遠處轉移與復發(fā)[10]。

綜上，調強放療聯(lián)合化療治療中晚期食管癌的近期療效突出，可降低血清腫瘤標志物水平，改善患者的生活質量和健康狀況，縮小腫瘤直徑，且治療期間不會增加不良反應，短期生存率較高，建議臨床推廣。

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