【摘要】目的 探討槐耳顆粒對(duì)乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后患者免疫功能與肝功能的影響。方法 選取常熟市第一人民醫(yī)院2018年8月至2021年8月收治的乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者46例，根據(jù)隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為對(duì)照組[23例，行肝動(dòng)脈化療栓塞術(shù)（TACE）治療和術(shù)后保肝、止吐、抑酸等對(duì)癥治療1周]和觀察組（23例，在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于TACE后第2天服用槐耳顆粒治療6個(gè)月）。比較兩組患者術(shù)后6個(gè)月臨床療效，術(shù)前及術(shù)后1、3、6個(gè)月肝功能指標(biāo)，術(shù)前與術(shù)后6個(gè)月免疫功能指標(biāo)。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者術(shù)后6個(gè)月客觀緩解率更高；與術(shù)前比，術(shù)后1～6個(gè)月兩組患者血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平均呈下降趨勢(shì)，且觀察組術(shù)后1、3、6個(gè)月血清AST、ALT、TBiL水平均低于對(duì)照組；與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者CD4+/CD8+比值及外周血CD3+、CD4+百分比均升高，與對(duì)照組比，觀察組更高；而外周血CD8+百分比降低，與對(duì)照組比，觀察組更低（均Plt;0.05）。結(jié)論 槐耳顆粒治療乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后患者，可提高客觀緩解率，增強(qiáng)免疫力，同時(shí)改善患者肝功能，其術(shù)后治療效果顯著。

【關(guān)鍵詞】乙型病毒性肝炎 ; 肝癌 ; 槐耳顆粒 ; 肝功能 ; 免疫功能

【中圖分類號(hào)】R735.7 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.08.0025.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.08.009

原發(fā)性肝癌受病毒感染、細(xì)菌、環(huán)境、遺傳等多種因素影響，其中乙型病毒性肝炎是誘導(dǎo)原發(fā)性肝癌發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素，長期的乙肝病毒感染，可以通過基因整合機(jī)制導(dǎo)致肝細(xì)胞的癌變，從而致使肝癌的發(fā)生。肝癌的治療方法有很多，而肝動(dòng)脈栓塞化療術(shù)（TACE）是目前最常用的肝癌局部治療方法，主要是通過肝動(dòng)脈注射化療藥物（順鉑、5-氟尿嘧啶、絲裂霉素等），可顯著提高腫瘤組織藥物濃度，有效殺滅癌細(xì)胞，且可抑制腫瘤生長，使病灶縮小，延長患者壽命，但TACE屬于姑息性治療，會(huì)加重肝硬化，對(duì)骨髓造血功能產(chǎn)生抑制，使患者免疫力下降，且易導(dǎo)致殘余腫瘤復(fù)發(fā)，而術(shù)后常規(guī)治療對(duì)促進(jìn)患者康復(fù)效果并不理想。相關(guān)研究顯示，TACE術(shù)后可結(jié)合中藥治療，起到保護(hù)患者肝功能、改善生活質(zhì)量的作用[1]。原發(fā)性肝癌根據(jù)其主要癥狀和體征，歸屬于中醫(yī)“肝積”“臌脹”“癖黃”“肝壅”等范疇中，中醫(yī)認(rèn)為該疾病的發(fā)生在于正氣虛損、肝郁脾虛、氣滯血瘀、肝氣郁結(jié)等，術(shù)后治療應(yīng)以扶正固本、活血化瘀、補(bǔ)益脾肺為主?；倍w粒是國家一類新藥，為槐耳菌質(zhì)的提取物，適用于正氣虛弱，瘀血阻滯等疾病的治療中，具有扶正固本、活血消癥的功效，可抑制腫瘤細(xì)胞生長，誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞凋亡，且槐耳顆粒屬于中成藥，患者服用后不良反應(yīng)較少[2]?；诖耍狙芯窟x取乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者46例進(jìn)行前瞻性研究，旨在探討槐耳顆粒對(duì)乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后患者肝功能的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取常熟市第一人民醫(yī)院2018年8月至2021年8月收治的乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者46例，以隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。對(duì)照組（23例）患者中男性15例，女性8例；癥狀表現(xiàn)：黃疸13例，腹水9例，上消化道出血4例；年齡46～75歲，平均（60.13±10.16）歲。觀察組（23例）患者中男性13例，女性10例；癥狀表現(xiàn)：黃疸14例，腹水10例，上消化道出血3例；年齡48～81歲，平均（61.83±12.04）歲。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中醫(yī)內(nèi)科常見病診療指南：中醫(yī)病證部分》 [3]中“肝積”的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)；同時(shí)符合《原發(fā)性肝癌診療規(guī)范（2017年版）》 [4]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；美國東部腫瘤協(xié)作組（EOCG）評(píng)分[5]為0～2分者；預(yù)計(jì)接受TACE治療后生存時(shí)間至少6個(gè)月者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：門脈主干癌栓阻塞者；有嚴(yán)重基礎(chǔ)疾?。ㄐ?、肺、腎功能不全、凝血功能異常）者；肝功能Child-Pugh評(píng)分gt;7分[6]者；發(fā)生血液系統(tǒng)障礙者等。患者及家屬均簽署知情同意書，且院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)已批準(zhǔn)本研究實(shí)施。

1.2 手術(shù)與治療方法 患者均接受TACE治療，術(shù)區(qū)常規(guī)消毒，采用Seldinger插管技術(shù)，通過數(shù)字減影血管造影（DSA）經(jīng)皮股動(dòng)脈穿刺插管置管，明確病灶位置、大小、腫瘤血管及性質(zhì)，若造影過程中腫瘤染色效果不明顯，可考慮其他血供，如腎動(dòng)脈、腸系膜上動(dòng)脈、內(nèi)乳動(dòng)脈等，防止供血?jiǎng)用}造成不完全栓塞，避免殘余腫瘤復(fù)發(fā)，待造影成功后選擇栓塞，將微導(dǎo)管超選擇性插管至腫瘤供血血管，注入化療藥物，包含順鉑40 mg，5-氟尿嘧啶1 g，絲裂霉素10 mg，并注人10～20 mL超液態(tài)碘油，栓塞靶腫瘤的供血?jiǎng)用}。每4周重復(fù)1次，一般治療2次。對(duì)照組患者術(shù)后使用保肝、止吐、抑酸等對(duì)癥治療1周，同時(shí)靜脈注射3 mg注射用鹽酸格拉司瓊（河南天致藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字H20050204，規(guī)格：3 mg/支）預(yù)防嘔吐、惡心。觀察組患者在對(duì)照組的基礎(chǔ)上于術(shù)后第2天，服用槐耳顆粒（啟東蓋天力藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20000109，規(guī)格：10 g/袋），10 g/次，3次/d，服用6個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。其中完全緩解：患者病灶完全消失，且維持1個(gè)月及以上；部分緩解：患者病灶縮小gt;30%，且維持1個(gè)月及以上；穩(wěn)定：患者病灶縮小≤ 30%或病灶增大≤ 20%；進(jìn)展：病灶增大gt;20% [7]，客觀緩解率=完全緩解率+部分緩解率。②肝功能指標(biāo)。采集患者術(shù)前及術(shù)后1、3、6個(gè)月空腹靜脈血3 mL，經(jīng)離心（3 000 r/min，10 min）取血清，使用全自動(dòng)生化分析儀（桂林優(yōu)利特醫(yī)療電子有限公司，型號(hào)：URIT-8036）檢測血清天門冬氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（AST）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、總膽紅素（TBiL）水平。③免疫功能。采集患者術(shù)前、術(shù)后6個(gè)月3 mL空腹靜脈血，采用全自動(dòng)血細(xì)胞分析儀（深圳市理邦精密儀器股份有限公司，粵械注準(zhǔn)20172401626，型號(hào)：H30）檢測外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+比值。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 23.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料（臨床療效）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料（肝功能、免疫功能相關(guān)指標(biāo)）符合正態(tài)分布且方差齊則以（ x ±s）表示，兩組間比較行t檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)比較采用重復(fù)測量方差分析，兩兩比較采用SNK-q檢驗(yàn)。以Plt;0.05表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 與對(duì)照組比，觀察組患者術(shù)后6個(gè)月客觀緩解率更高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Plt;0.05），見表1。

2.2 兩組患者肝功能指標(biāo)水平比較 與術(shù)前比，術(shù)后1、3、6個(gè)月兩組患者血清AST、ALT、TBiL水平均呈下降趨勢(shì)，且與對(duì)照組比，觀察組術(shù)后1、3、6個(gè)月血清AST、ALT、TBiL水平更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表2。

2.3 兩組患者免疫指標(biāo)比較 與術(shù)前比，術(shù)后6個(gè)月兩組患者CD4+/CD8+比值、外周血CD3+、CD4+百分比均升高，與對(duì)照組比，觀察組更高，而外周血CD8+百分比均降低，與對(duì)照組比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見表3。

3 討論

肝癌患者早期病情較為隱匿，但發(fā)展迅速，待患者發(fā)現(xiàn)時(shí)病情已至中晚期，此階段的患者大多不能行手術(shù)切除治療，只能采用肝癌介入、中醫(yī)中藥、免疫治療等。TACE屬于臨床應(yīng)用廣泛的一種介入治療手段，其主要將化療藥物載入碘油中經(jīng)導(dǎo)管送入肝腫瘤的供血?jiǎng)用}，阻礙腫瘤供血，遏制腫瘤生長，但由于高濃度的化療藥物，會(huì)對(duì)患者肝功能造成傷害，且TACE介入治療會(huì)造成血流動(dòng)力學(xué)的改變，嚴(yán)重時(shí)會(huì)因肝功能損傷而導(dǎo)致肝昏迷，威脅患者生命健康安全[8]。因此介入治療后有效預(yù)防肝臟損傷尤為重要。

乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌的基本病機(jī)為邪伏血分，濕熱疫毒內(nèi)侵，以致氣血失調(diào)、正氣虧損。在乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌形成過程中，其根本在正虛，關(guān)鍵在癌毒，必要條件為血瘀、瘀濁，故應(yīng)以活血化瘀、補(bǔ)氣益正為主要治療原則?；倍睒渚?，為藥用真菌，味苦辛、平、無毒，有扶正固本、活血消癥等功效，主要用于原發(fā)性肝癌、部分肺癌等患者的輔助治療?；倍w粒對(duì)肝癌所致的精神疲乏、脘腹脹痛、納差少言、胸脅不適等癥狀具有一定的改善作用，可通過抑制腫瘤細(xì)胞侵襲與遷移，誘導(dǎo)細(xì)胞凋亡，逆轉(zhuǎn)藥物耐藥性，發(fā)揮抗腫瘤作用；還可抑制腫瘤血管生成，進(jìn)一步控制腫瘤細(xì)胞生長[9]。同時(shí)槐耳顆粒中的有效成分多糖蛋白，可激活巨噬細(xì)胞活性，促進(jìn)T淋巴細(xì)胞一系列活動(dòng)（分裂、增殖、成熟及分化），并對(duì)T淋巴細(xì)胞的比例有所調(diào)節(jié)，可誘導(dǎo)產(chǎn)生α和β干擾素，對(duì)α干擾素促進(jìn)自然殺傷細(xì)胞活性有協(xié)同作用，可促進(jìn)特異性抗體的產(chǎn)生，進(jìn)一步增強(qiáng)細(xì)胞免疫，調(diào)節(jié)免疫抑制狀態(tài)，提高患者免疫力[10]。乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者由于癌細(xì)胞破壞周圍器官生存環(huán)境，會(huì)使機(jī)體免疫功能受損，使患者處于免疫抑制狀態(tài)。本研究對(duì)比分析了兩組患者臨床療效和免疫功能改善情況，與對(duì)照組比，觀察組患者客觀緩解率，CD4+/CD8+比值，外周血CD3+、CD4+百分比更高，而外周血CD8+百分比更低，說明槐耳顆粒治療乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后患者，可提高客觀緩解率，增強(qiáng)患者免疫力。

肝癌發(fā)生的主要因素在于乙型病毒性肝炎的發(fā)生，乙型病毒性肝炎感染后會(huì)嚴(yán)重?fù)p傷患者肝功能，造成血清AST、ALT、TBiL水平急劇升高?；倍w?？梢种蒲趸瘧?yīng)激反應(yīng)，增強(qiáng)抗氧化能力，促進(jìn)肝細(xì)胞再生，加快肝功能恢復(fù)；并且槐耳顆粒中的多糖蛋白可提高免疫細(xì)胞活性，有助于肝細(xì)胞的修復(fù)，提高乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌患者肝功能微循環(huán)，以此改善肝功能。本研究對(duì)比了兩組患者不同時(shí)間點(diǎn)的肝功能指標(biāo)，與對(duì)照組比，觀察組患者術(shù)后1、3、6個(gè)月血清AST、ALT、TBiL水平更低，表明槐耳顆粒治療乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后患者，可改善患者肝功能。

綜上，槐耳顆粒治療乙型病毒性肝炎相關(guān)肝癌術(shù)后患者，可提高客觀緩解率，增強(qiáng)免疫力，同時(shí)改善患者肝功能，值得在今后肝癌的臨床治療中推廣。

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