保羅 · 伯格是著名的生物化學家，諾貝爾化學獎獲得者，重組DNA技術的發(fā)明者。

保羅 · 伯格（Paul Berg）是首位將一個物種的DNA整合至另一個物種的遺傳物質(zhì)研究者。他發(fā)明了現(xiàn)代生物學中最強大的工具之一，這一工具是價值數(shù)千億美元的生物技術產(chǎn)業(yè)的基礎，并助力開發(fā)出眾多適用于人類疾病的治療方法。1980年，伯格榮獲諾貝爾化學獎。此外，他還消除了人們對“重組”研究可能存在的風險的擔憂，引導人們就負責任地使用該技術達成共識。2023年2月15日，伯格與世長辭，享年96歲。

伯格在紐約市長大并接受教育，曾就讀于布魯克林亞伯拉罕 · 林肯高中。后來，伯格進入賓夕法尼亞州立大學攻讀生物化學，其本科教育曾因第二次世界大戰(zhàn)爆發(fā)而中斷。1948年，伯格在現(xiàn)在的凱斯西儲大學繼續(xù)學習生物化學，而后前往哥本哈根大學從事博士后研究，師從生物化學家赫爾曼 · 卡爾卡（Herman Kalckar）。之后，他進入華盛頓大學微生物系，與諾貝爾獎得主、生物化學家阿瑟 · 科恩伯格（Arthur Kornberg）共事。在那里，他發(fā)現(xiàn)了一種新的中間分子在脂肪酸代謝中的作用，并因此受到國際關注。在獲得教職后，他又在大腸桿菌的提取物中發(fā)現(xiàn)了首次由其他人在無細胞肝臟提取物中分離出來的轉(zhuǎn)運RNA，并證明氨基酸在連接到轉(zhuǎn)運RNA以組裝成蛋白質(zhì)之前就被激活。

1959年，伯格與科恩伯格一起轉(zhuǎn)到斯坦福大學。由于對進一步探索基因功能產(chǎn)生了興趣，他利用一年的休假時間，在索爾克研究所與病毒學家、癌癥生物學家雷納托 · 杜爾貝科（Renato Dulbecco）一起開展研究。伯格也因此重新調(diào)整了自己在斯坦福大學的實驗室工作，轉(zhuǎn)而研究作為多瘤病毒宿主的動物細胞，如潛在的致癌DNA病毒SV40。他希望研發(fā)出來的技術有助于自己研究病毒基因在大腸桿菌等原核生物中的表達，以及原核生物基因在動物細胞中的表達。

為了實現(xiàn)這一目標，他采用了一種費力而棘手的策略——重組DNA，以培育出包含來自一個以上物種的DNA分子。這需要先用酶剪斷SV40病毒的環(huán)狀基因組，并從大腸桿菌的DNA中剪出一個包含三個基因的片段，然后對兩個分子的自由端進行剪輯，使它們重新結(jié)合成一個DNA環(huán)。

這一創(chuàng)見旨在將修改后的SV40作為病毒載體，攜帶“外來”遺傳物質(zhì)進入動物細胞。但就在他開始實驗后不久，人們擔心將SV40基因植入大腸桿菌和其他常見的人類腸道細菌會增加人類罹患癌癥的風險。

關于伯格開展DNA重組研究的消息甚囂塵上，人們開始擔心會出現(xiàn)理論上的災難性場景，如可能意外地產(chǎn)生類似弗蘭肯斯坦的怪物，甚至干擾自然進化進程。為此，伯格及其同事在阿西洛馬召開了兩次會議。第一次會議于1973年舉行。會后，伯格在《自然》等數(shù)家刊物上刊發(fā)了《伯格來信》，要求科學界人士暫停涉及重組DNA的實驗。第二次會議具有重大歷史意義，于1975年舉行。會上，科學家們就重組DNA技術的利弊進行了辯論。與會者同意自愿暫停研究，直到頒布新的技術安全使用準則。

1976年，美國國立衛(wèi)生研究院首次發(fā)布了關于這一問題的指導方針。由此，全面禁止DNA重組研究的現(xiàn)實威脅得以避免，并開啟了基因組測序和編輯的大門，使基礎研究、臨床醫(yī)學、藥物發(fā)現(xiàn)以及生物技術的其他應用取得長足進步。

伯格繼續(xù)將重組DNA技術部署到臨床應用，并投入大量時間確保其使用安全性。1980年，他與科恩伯格以及美國遺傳學家查爾斯 · 亞諾夫斯基（Charles Yanofsky）創(chuàng)辦了DNAX細胞和分子生物學研究所。1985年，斯坦福大學多學科貝克曼分子和遺傳醫(yī)學中心成立，伯格成為首任主任。

20世紀與21世紀之交，伯格宣布停止研究工作，但仍然為其所在的部門和大學提供咨詢，并擔任生物技術公司的顧問。伯格是早期分子生物學和分子遺傳學領域的巨人，值得學術界永遠銘記。

資料來源 Nature