【摘要】目的 探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦應(yīng)用于急性心肌梗死經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）治療術(shù)后合并心力衰竭患者的臨床效果，以及對(duì)患者生活質(zhì)量的影響。方法 選擇2021年1月至2022年3月淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院收治的62例急性心肌梗死PCI治療后合并心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各31例。兩組患者均實(shí)施常規(guī)抗心力衰竭治療，包括阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷或替格瑞洛雙聯(lián)抗血小板、他汀類(lèi)藥物調(diào)脂、硝酸酯類(lèi)藥物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈等，對(duì)照組患者同時(shí)聯(lián)合纈沙坦膠囊，觀(guān)察組患者同時(shí)聯(lián)合應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片。兩組患者均持續(xù)治療隨訪(fǎng)觀(guān)察6個(gè)月。比較兩組患者治療前及治療后3、6個(gè)月的心功能指標(biāo)、生活質(zhì)量評(píng)分及治療期間的不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后3、6個(gè)月，兩組患者血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平逐漸降低，左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）逐漸縮短，左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）逐漸升高，6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）距離逐漸延長(zhǎng)，世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF）評(píng)分逐漸升高，與對(duì)照組比，觀(guān)察組患者治療后3、6個(gè)月血清NT-proBNP水平顯著降低，LVEDD顯著縮短，LVEF和WHOQOL-BREF評(píng)分均顯著升高，6 MWT顯著延長(zhǎng)（均Plt;0.05）；兩組患者治療期間均未出現(xiàn)肝腎功能損害、高鉀血癥、嚴(yán)重心律失常等相關(guān)藥品不良反應(yīng)，觀(guān)察組低血壓發(fā)生率為6.45%，較對(duì)照組3.23%高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 在急性心肌梗死PCI術(shù)后合并心力衰竭的患者的臨床治療中，相較于纈沙坦，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦更有助于改善患者的臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高心功能和生活質(zhì)量，且未顯著增加藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性良好。

【關(guān)鍵詞】急性心肌梗死 ; 心力衰竭 ; 沙庫(kù)巴曲纈沙坦 ; 經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入 ; 心功能 ; 生活質(zhì)量

【中圖分類(lèi)號(hào)】R542.2+2 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0138.04

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.045

急性心肌梗死是一種臨床常見(jiàn)的急危重癥，病情進(jìn)展迅速，若處置不當(dāng)極易發(fā)生猝死。經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入（PCI）是目前治療急性心肌梗死的主要方法之一，但PCI術(shù)后患者因心功能損傷嚴(yán)重，易并發(fā)心力衰竭。數(shù)據(jù)顯示，發(fā)生急性心肌梗死的患者在初次發(fā)病后的4年內(nèi)有25%出現(xiàn)心力衰竭[1]。既往的研究表明，當(dāng)心臟排血量不足，心腔壓力升高時(shí)，機(jī)體會(huì)全面啟動(dòng)神經(jīng)體液機(jī)制進(jìn)行代償，主要是交感神經(jīng)系統(tǒng)（SNS）和腎素-血管緊張素-醛固酮系統(tǒng)（RAAS）。RAAS系統(tǒng)激活時(shí)可以增強(qiáng)心肌收縮力，保證心、腦等重要器官的血供，因此RAAS系統(tǒng)是目前傳統(tǒng)抗心力衰竭治療的重要靶點(diǎn)，由此衍生出的一系列藥物是治療心力衰竭的主要藥物[2-3]。但心力衰竭的發(fā)病率和病死率仍較高，所以研發(fā)新的靶點(diǎn)治療心力衰竭，是一直以來(lái)臨床研究的重點(diǎn)。近年來(lái)有研究顯示，心力衰竭時(shí)腦鈉肽系統(tǒng)也發(fā)揮重要作用，沙庫(kù)巴曲纈沙坦作為一種新型抗心力衰竭藥物，在抑制RAAS系統(tǒng)的同時(shí)，可以通過(guò)抑制腦啡肽酶，增加利鈉肽水平，達(dá)到協(xié)同增效的作用[4]。本研究選取62例急性心肌梗死PCI術(shù)后合并心力衰竭的患者進(jìn)行隨機(jī)對(duì)照研究，旨在探討沙庫(kù)巴曲纈沙坦的臨床療效和對(duì)患者生活質(zhì)量的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2021年1月至2022年3月淮安市洪澤區(qū)人民醫(yī)院收治的62例急性心肌梗死術(shù)后合并心力衰竭患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀(guān)察組，各31例。對(duì)照組患者中男性16例，女性15例；年齡42～75歲，平均（64.42±8.96）歲；美國(guó)紐約心臟病協(xié)會(huì)（NYHA） [5]心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)15例，Ⅲ級(jí)10例，Ⅳ級(jí)6例。觀(guān)察組患者中男性18例，女性13例；年齡45～79歲，平均（63.97±9.40）歲；NYHA心功能分級(jí)：Ⅱ級(jí)17例，Ⅲ級(jí)9例，Ⅳ級(jí)5例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《急性心肌梗死診斷和治療指南》 [6]《中國(guó)心力衰竭診斷和治療指南 2018》 [7]中的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；NYHA分級(jí)Ⅱ～Ⅳ級(jí)者；急性心肌梗死行PCI治療；既往無(wú)心肌梗死、心力衰竭者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：嚴(yán)重肝、腎功能損傷、腎動(dòng)脈狹窄者；繼發(fā)性心功能不全者；存在免疫系統(tǒng)疾病、惡性腫瘤、血液系統(tǒng)疾病等其他嚴(yán)重疾病者；有藥物使用禁忌證或不能耐受者等。本研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 兩組患者行PCI術(shù)后，均實(shí)施常規(guī)抗心力衰竭治療，包括阿司匹林聯(lián)合氫氯吡格雷或替格瑞洛雙聯(lián)抗血小板、他汀類(lèi)藥物調(diào)脂、硝酸酯類(lèi)藥物擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈、β受體阻滯劑控制心室率、利尿劑等[8]。對(duì)照組患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用纈沙坦膠囊[天大藥業(yè)（珠海）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20030777，規(guī)格：80 mg/粒]治療，口服劑量80 mg/次，1次/d，后期依據(jù)治療效果和耐受情況調(diào)整劑量，最大劑量160 mg/次，

1次/d。觀(guān)察組患者在常規(guī)抗心力衰竭治療的基礎(chǔ)上應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦鈉片（Novartis Singapore Pharmaceutical Manufacturing Private. Ltd，注冊(cè)證號(hào)HJ20170363，規(guī)格：100 mg/片）治療，依據(jù)患者情況，初始口服劑量50～100 mg/次，2次/d，后期依據(jù)治療效果和耐受情況調(diào)整劑量，最大劑量200 mg/次，2次/d。兩組患者均持續(xù)治療隨訪(fǎng)觀(guān)察6個(gè)月。

1.3 觀(guān)察指標(biāo) ①心功能指標(biāo)。分別于患者治療前及治療后3、6個(gè)月，采集患者空腹?fàn)顟B(tài)下靜脈血2 mL，離心設(shè)置，轉(zhuǎn)速3 000 r/min，離心10 min，取血清檢測(cè)，使用酶聯(lián)免疫吸附實(shí)驗(yàn)法檢測(cè)血清氨基末端腦鈉肽前體（NT-proBNP）水平；患者左側(cè)臥位，從心尖四腔心切面檢測(cè)，采用多普勒超聲檢測(cè)左室射血分?jǐn)?shù)（LVEF）、左室舒張末期內(nèi)徑（LVEDD）；治療前及治療后3、6個(gè)月評(píng)估6 min步行試驗(yàn)（6 MWT）距離，測(cè)試前向患者講解要求和注意事項(xiàng)，記錄患者6 min內(nèi)在平直堅(jiān)硬的地面上行走的距離，記錄3次的測(cè)試結(jié)果，取平均值。②生活質(zhì)量評(píng)分。采用世界衛(wèi)生組織生存質(zhì)量測(cè)定量表簡(jiǎn)表（WHOQOL-BREF） [9]評(píng)估患者的生活質(zhì)量。

WHOQOL-BREF包含2個(gè)獨(dú)立分析的問(wèn)題條目和24個(gè)兩周內(nèi)的問(wèn)題條目，本研究?jī)H對(duì)24個(gè)兩周內(nèi)的問(wèn)題條目進(jìn)行評(píng)估，分四個(gè)領(lǐng)域，分別是生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域，采用正向記分的方式，總分為80分，得分越高表明生活質(zhì)量越好。③不良反應(yīng)。包括肝腎功能損害、高鉀血癥、低血壓、咳嗽、頭暈等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 25.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料（NT-proBNP、LVEF、 LVEDD、6 MWT及WHOQOL-BREF評(píng)分）經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料（不良反應(yīng)發(fā)生情況）以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者血清NT-proBNP水平比較 與治療前比，治療后3、6個(gè)月兩組患者血清NT-proBNP水平逐漸降低，觀(guān)察組患者治療后3、6個(gè)月顯著低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者LVEF、LVEDD比較 與治療前比，治療后3、6個(gè)月兩組患者LVEDD逐漸縮短，LVEF逐漸升高，觀(guān)察組患者治療后3、6個(gè)月LVEDD顯著短于對(duì)照組，LVEF顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2

2.3 兩組患者6 MWT比較 與治療前比，治療后3、6個(gè)月兩組患者6 MWT逐漸延長(zhǎng)，且觀(guān)察組顯著長(zhǎng)于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者WHOQOL-BREF評(píng)分比較 與治療前比，治療后3、6個(gè)月兩組患者WHOQOL-BREF各項(xiàng)評(píng)分（生理領(lǐng)域、心理領(lǐng)域、環(huán)境領(lǐng)域及社會(huì)關(guān)系領(lǐng)域）逐漸升高，且治療后各時(shí)間點(diǎn)觀(guān)察組顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)比較 觀(guān)察組和對(duì)照組均未出現(xiàn)肝、腎功能損害、高鉀血癥、嚴(yán)重心律失常等相關(guān)藥品不良反應(yīng)。對(duì)照組患者在服藥期間出現(xiàn)1例（3.23%）低血壓同時(shí)伴有頭暈患者，經(jīng)過(guò)調(diào)整給藥劑量后好轉(zhuǎn)。觀(guān)察組患者在服藥期間出現(xiàn)2例（6.45%）低血壓現(xiàn)象，同時(shí)伴有頭暈癥狀，經(jīng)過(guò)調(diào)整給藥劑量后好轉(zhuǎn)。觀(guān)察組患者低血壓發(fā)生率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2 = 0.000， Pgt;0.05）。

3 討論

對(duì)于急性心肌梗死患者，及時(shí)再灌注治療至關(guān)重要，目前PCI作為一種行之有效的再灌注治療手段已廣泛應(yīng)用于臨床，可以明顯提高AMI患者的存活率，改善預(yù)后[10]。但仍有患者在行急診PCI術(shù)后發(fā)生心血管不良事件，其中最常見(jiàn)的就是心力衰竭，并發(fā)心力衰竭也預(yù)示預(yù)后不良，心臟破裂、心臟驟停、惡性心律失常等嚴(yán)重并發(fā)癥的發(fā)生率也隨之升高[11]。

心力衰竭患者的治療目標(biāo)是改善臨床癥狀，提高生活質(zhì)量，預(yù)防或逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，降低死亡率。血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑（ACEI）和血管緊張素Ⅱ受體抑制劑（ARB）通過(guò)減少血管緊張素的生成，舒張血管，抑制腎上腺皮質(zhì)釋放醛固酮，降低血壓，延緩心肌肥大和纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，減少心血管不良事件的發(fā)生，改善患者預(yù)后[12]。纈沙坦屬于ARB類(lèi)藥物，通過(guò)選擇性阻斷血管緊張素Ⅱ受體（AT1）受體，抑制RAAS系統(tǒng)過(guò)度激活，改善心功能，抑制心室重構(gòu)[13]。目前，以纈沙坦為基礎(chǔ)的治療心力衰竭的方案，雖然可以緩解心力衰竭癥狀，但仍有部分患者治療效果欠佳，沙庫(kù)巴曲纈沙坦是由腦啡肽酶抑制劑沙庫(kù)巴曲和選擇性AT1受體抑制劑纈沙坦按1∶1的比例混合而成，是一種雙重抑制劑，能夠抑制醛固酮的分泌，更好地緩解急性心肌梗死后的心肌肥厚和纖維化，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，改善心功能[14]。

NT-proBNP是目前最有價(jià)值的心衰診斷生物標(biāo)志物，NT-proBNP水平與心力衰竭癥狀嚴(yán)重程度及預(yù)后具有高度相關(guān)性。LVEF是指每搏輸出量占心室舒張末期容積量的百分比，可以反映出左心室收縮的功能；LVEDD是反映左心室舒張功能的重要指標(biāo)，若此數(shù)值異常增大，將會(huì)影響來(lái)自肺靜脈的新鮮血液進(jìn)入心房和心室 ；6 MWT是評(píng)價(jià)心力衰竭嚴(yán)重程度、預(yù)后和治療效果的重要手段之一[15]。本次研究中，隨著治療時(shí)間的延長(zhǎng)，兩組患者的各項(xiàng)心功能指標(biāo)均有所好轉(zhuǎn)，其中與對(duì)照組比，觀(guān)察組患者治療后3、6個(gè)月血清NT-proBNP水平顯著降低，LVEDD水平顯著縮短，LVEF和WHOQOL-BREF評(píng)分均顯著升高，6 MWT距離顯著延長(zhǎng)，提示相較于纈沙坦，聯(lián)合應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦治療急性心肌梗死行PCI術(shù)后心力衰竭的患者，可以逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高患者心功能和生活質(zhì)量，治療效果確切。同時(shí)兩組患者治療期間均為出現(xiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)，其中觀(guān)察組低血壓發(fā)生率較對(duì)照組高，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，提示分別聯(lián)合兩種藥物進(jìn)行治療安全性均良好，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦未顯著增加藥物的不良反應(yīng)。研究顯示，沙庫(kù)巴曲纈沙坦對(duì)抑制射血分?jǐn)?shù)降低的心力衰竭Ⅳ級(jí)患者病情有積極作用，可以明顯升高機(jī)體內(nèi)利鈉肽類(lèi)物質(zhì)的水平，促進(jìn)機(jī)體排出水、鈉等物質(zhì)，降低外周血管壓力，改善心功能；同時(shí)對(duì)患者腎功能影響較小，可減少患者重復(fù)住院次數(shù)，縮短累計(jì)住院天數(shù)，患者預(yù)后更佳[16]。

綜上，在急性心肌梗死PCI術(shù)后合并心力衰竭的患者的臨床治療中，相較于纈沙坦，應(yīng)用沙庫(kù)巴曲纈沙坦更有助于改善患者的臨床癥狀，逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu)，提高心功能和生活質(zhì)量，且未顯著增加藥物的不良反應(yīng)，應(yīng)用安全性良好，值得臨床進(jìn)行推廣和使用。

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