【摘要】目的 探討貝達(dá)喹啉聯(lián)合多元化護(hù)理對(duì)耐多藥肺結(jié)核病患者痰菌轉(zhuǎn)陰率、免疫功能及血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將佛山市第四人民醫(yī)院2019年10月至2022年1月收治的80例耐多藥肺結(jié)核病患者分為兩組，各40例。所有患者入院后均接受常規(guī)耐多藥肺結(jié)核治療，對(duì)照組患者在此基礎(chǔ)上服用安慰劑，觀察組患者則使用富馬酸貝達(dá)喹啉片治療，均治療24周，并在治療期間接受多元化護(hù)理。比較兩組患者治療6、12、24周后痰菌轉(zhuǎn)陰率，治療前后血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）及炎癥因子水平，以及治療期間不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 治療6～24周后兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率均呈逐漸升高趨勢(shì)，且治療12、24周后觀察組顯著高于對(duì)照組；較治療前，治療后兩組患者血清免疫指標(biāo)升高，炎癥指標(biāo)降低，觀察組免疫指標(biāo)高于對(duì)照組，炎癥指標(biāo)低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為37.50%，觀察組為50.00%，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 耐多藥肺結(jié)核病患者以貝達(dá)喹啉聯(lián)合多元化護(hù)理干預(yù)能夠有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】耐多藥肺結(jié)核 ; 貝達(dá)喹啉 ; 多元化護(hù)理 ; 免疫功能 ; 炎癥因子

【中圖分類號(hào)】R521 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0129.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.042

肺結(jié)核是一種由于結(jié)核分歧桿菌感染所引起的呼吸系統(tǒng)傳染疾病，目前，臨床對(duì)于結(jié)核病患者主要以藥物治療為主，但隨著藥物的過(guò)度使用，結(jié)核分歧桿菌的耐藥情況極大地提高了臨床防控難度，而耐藥肺結(jié)核病尤其是耐多藥肺結(jié)核病已成為了結(jié)核病控制工作的重大難題。臨床對(duì)于耐多藥肺結(jié)核病患者的治療主要摒棄異煙肼或利福平等一線抗結(jié)核藥物，轉(zhuǎn)而使用二線抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，但治療時(shí)間較長(zhǎng)，且治愈率較為低下。貝達(dá)喹啉的作用機(jī)制與傳統(tǒng)抗結(jié)核病藥物作用機(jī)制不同，這也導(dǎo)致了其與傳統(tǒng)抗結(jié)核藥物之間并無(wú)交叉耐藥性，能夠?qū)δ投嗨幗Y(jié)核分歧桿菌形成有效殺傷[1]。由于耐多藥肺結(jié)核病治愈率低下，且病程較長(zhǎng)，導(dǎo)致患者對(duì)治療存在抵觸情緒，影響治療效果。多元化護(hù)理更重視人性化的護(hù)理服務(wù)，樹(shù)立患者治療信心，疏導(dǎo)負(fù)面情緒，以加強(qiáng)治療效果[2]。故本研究旨在探討耐多藥肺結(jié)核病患者以貝達(dá)喹啉聯(lián)合多元化護(hù)理進(jìn)行治療的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將佛山市第四人民醫(yī)院2019年10月至2022年1月收治的80例耐多藥肺結(jié)核病患者分為兩組，各40例。對(duì)照組中男、女患者分別為29、11例；病變類型：空洞型26例，浸潤(rùn)型14例；年齡21～58歲，平均（36.99±6.13）歲；病程1～6年，平均（2.97±1.06）年。觀察組中男、女患者分別為28、12例；病變類型：空洞型24例，浸潤(rùn)型16例；年齡22～59歲，平均（37.17±6.24）歲；病程1～5年，平均（2.91±1.03）年。對(duì)比兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《耐藥結(jié)核病的治療與控制》 [3]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)者；經(jīng)分子生物學(xué)檢測(cè)初步確診者；后續(xù)接受傳統(tǒng)細(xì)菌培養(yǎng)及藥敏試驗(yàn)確定耐藥種類者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)常規(guī)耐多藥肺結(jié)核治療方案及貝達(dá)喹啉有過(guò)敏史者；心、腎等重要器官損傷者；免疫障礙者等。研究經(jīng)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者及家屬均已簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療與護(hù)理方法

1.2.1 治療方法 所有患者入院后均接受常規(guī)耐多藥肺結(jié)核治療方案：口服鹽酸莫西沙星片（石家莊四藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20223006，規(guī)格：0.4 g/片），0.4 g/次，1次/d；丙硫異煙胺腸溶片（廣東華南藥業(yè)集團(tuán)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H44020704，規(guī)格：0.1 g/片），0.25 g/次，2～3次/d；吡嗪酰胺膠囊（沈陽(yáng)同聯(lián)藥業(yè)有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21023305，規(guī)格：0.25 g/粒），0.75 g/次，3次/d；環(huán)絲氨酸膠囊（浙江海正藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20130063，規(guī)格：0.25 g/粒），0.25 g/次，2次/d；利奈唑胺片（桂林南藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213096，規(guī)格：0.6 g/片），0.6 g/次，1次/d。

觀察組患者在常規(guī)治療方案的基礎(chǔ)上使用富馬酸貝達(dá)喹啉片（北京福元醫(yī)藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20213922，規(guī)格：100 mg/片），400 mg/次，1次/d，用藥2周后調(diào)整劑量為200 mg/次，3次/周。對(duì)照組則服用安慰劑，安慰劑為院內(nèi)自制淀粉片，100 mg/片，用藥頻率和劑量同觀察組。均持續(xù)治療24周。

1.2.2 護(hù)理方法 所有患者治療期間均接受多元化護(hù)理：①收集患者病歷資料，并綜合分析患者基本情況與護(hù)理需求，根據(jù)多元化護(hù)理理念制定全方位的系統(tǒng)性護(hù)理計(jì)劃；②根據(jù)患者的文化水平采取對(duì)應(yīng)的科普方法，為患者進(jìn)行健康教育，提高對(duì)于疾病的認(rèn)識(shí)程度，增加患者治療依從性；③醫(yī)護(hù)人員須積極與患者溝通，并評(píng)估其心理變化，耐心解答其對(duì)于疾病的疑問(wèn)及顧慮，對(duì)負(fù)面情緒進(jìn)行合理疏導(dǎo)；④在患者未發(fā)生咯血或未處于疾病急性發(fā)作期間，指導(dǎo)患者進(jìn)行呼吸功能鍛煉，并加強(qiáng)督導(dǎo)，避免患者由于前期鍛煉后所產(chǎn)生的不適感放棄鍛煉，并提高其鍛煉意識(shí)，使患者出院后仍舊能夠按時(shí)鍛煉。

1.3 觀察指標(biāo) ①收集患者治療6、12、24周后痰液進(jìn)行痰結(jié)核桿菌培養(yǎng)，計(jì)算痰菌轉(zhuǎn)陰率。②于治療前后取所有患者空腹靜脈血5 mL，靜置30 min后置于離心機(jī)進(jìn)行離心（3 000 r/min，10 min）取血清，以全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血清免疫球蛋白A（IgA）、免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）水平。③血液采集及血清分離方法同②，以酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、C-反應(yīng)蛋白（CRP）、白細(xì)胞介素-17（IL-17）水平。④統(tǒng)計(jì)患者QT間期延長(zhǎng)、心律失常、白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、咯血及肝功能損傷等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)間比較采用重復(fù)測(cè)量方差分析；計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率比較 治療6～24周后兩組患者痰菌轉(zhuǎn)陰率均呈逐漸升高趨勢(shì)，且治療12、24周后觀察組高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者免疫功能指標(biāo)水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清免疫指標(biāo)升高，觀察組免疫指標(biāo)高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者炎癥因子水平比較 較治療前，治療后兩組患者血清炎癥因子降低，觀察組上述指標(biāo)低于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 對(duì)照組不良反應(yīng)總發(fā)生率為37.50%，觀察組為50.00%，經(jīng)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

臨床上對(duì)于耐多藥肺結(jié)核一般多以二線抗結(jié)核藥物進(jìn)行治療，但臨床實(shí)際應(yīng)用中不規(guī)范使用情況較為常見(jiàn)，容易更進(jìn)一步增加耐藥性，進(jìn)而影響患者預(yù)后[4]。貝達(dá)喹啉與既往常規(guī)抗結(jié)核藥物治療機(jī)制均不相同，因此與常規(guī)抗結(jié)核藥物無(wú)交叉耐藥，提高了對(duì)耐多藥結(jié)核桿菌的殺滅效果，并能夠降低耐多藥結(jié)核桿菌對(duì)肺組織的損傷，幫助肺部病灶吸收[5]；該藥通過(guò)影響結(jié)核分枝桿菌三磷酸腺苷（ATP）合成，阻斷其能量供應(yīng)，進(jìn)而對(duì)耐多藥肺結(jié)核分歧桿菌起到抗菌、殺菌作用；此外，貝達(dá)喹啉能夠促進(jìn)T淋巴細(xì)胞正常增殖反應(yīng)，增強(qiáng)淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化與巨噬細(xì)胞的吞噬功能，從而促進(jìn)機(jī)體循環(huán)代謝功能的穩(wěn)定，促使免疫功能指標(biāo)恢復(fù)至正常水平[6]。多元化護(hù)理通過(guò)健康宣教提高患者對(duì)疾病、治療的認(rèn)知，配合心理疏導(dǎo)，消除患者負(fù)面情緒，從而增強(qiáng)患者的治療信心，鞏固治療效果[7]。本研究中，較對(duì)照組，觀察組患者治療12、24周后痰菌轉(zhuǎn)陰率與治療后血清IgA、IgG、IgM水平均顯著升高，表明耐多藥肺結(jié)核病患者以貝達(dá)喹啉聯(lián)合多元化護(hù)理干預(yù)能夠有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，并改善免疫功能。

當(dāng)機(jī)體出現(xiàn)炎癥時(shí)，會(huì)釋放大量炎癥介質(zhì)，從而使耐多藥肺結(jié)核患者炎癥反應(yīng)加重；IL-17是一種促炎因子，且有研究報(bào)道，IL-17參與耐多藥肺結(jié)核免疫調(diào)控過(guò)程[8]。本研究通過(guò)對(duì)比兩組炎癥因子水平，結(jié)果顯示，較對(duì)照組，觀察組的血清TNF-α、CRP、IL-17顯著降低，提示耐多藥肺結(jié)核病患者以貝達(dá)喹啉聯(lián)合多元化護(hù)理進(jìn)行治療能夠減輕炎癥反應(yīng)。究其原因，貝達(dá)喹啉通過(guò)抑制敏感菌株、多藥耐藥菌株等的繁殖，減少炎癥因子的釋放，發(fā)揮抗炎作用；且該藥物具有較強(qiáng)的組織穿透力，以及強(qiáng)效殺菌作用，能夠降低炎癥因子水平，抑制炎癥反應(yīng)[9]。多元化護(hù)理要求護(hù)理人員在護(hù)理過(guò)程中更要以患者為中心，不斷轉(zhuǎn)化自身角色，從而為患者提供全面、全程、無(wú)縫隙的整體護(hù)理，使患者能夠享受到高質(zhì)量護(hù)理服務(wù)，鞏固治療效果[10]。

此外，兩組不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，進(jìn)一步說(shuō)明耐多藥肺結(jié)核病患者以貝達(dá)喹啉進(jìn)行治療安全性良好，但觀察組患者QT間期延長(zhǎng)發(fā)生率偏高，可能與藥物相互作用有關(guān)，因此建議在使用貝達(dá)喹啉治療時(shí)，臨床監(jiān)測(cè)心電圖，觀察患者心臟不良反應(yīng)，保證用藥安全性。

綜上，耐多藥肺結(jié)核病患者以貝達(dá)喹啉聯(lián)合多元化護(hù)理進(jìn)行治療能夠有效提高痰菌轉(zhuǎn)陰率，增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，減輕炎癥反應(yīng)，且安全性良好，可推廣應(yīng)用。

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