【摘要】目的 探討參芪降糖顆粒聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片對(duì)初診糖尿病合并肥胖患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、肥胖指標(biāo)及胰島素敏感性的影響。方法 選取鐘山縣中醫(yī)醫(yī)院2020年1月至2021年6月收治的62例初診糖尿病合并肥胖患者，按照隨機(jī)數(shù)字表法將患者分為參照組（給予吡格列酮二甲雙胍片口服治療，治療4周）和聯(lián)合組（參芪降糖顆粒和吡格列酮二甲雙胍片聯(lián)合治療，治療4周），各31例。比較兩組患者的臨床療效，治療前后血糖指標(biāo)、血脂指標(biāo)、肥胖指標(biāo)及胰島素敏感指數(shù)。結(jié)果 兩組患者臨床總有效率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）；與治療前比，治療后兩組患者空腹血糖、餐后2 h血糖、糖化血紅蛋白、血清TG、TC、LDL-C、BMI水平均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于參照組；兩組患者血清HDL-C水平、胰島素敏感指數(shù)均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于參照組；與治療前比，治療后兩組患者的腹圍均顯著縮小，且聯(lián)合組顯著低于參照組（均Plt;0.05）。結(jié)論 參芪降糖顆粒聯(lián)和吡格列酮二甲雙胍片聯(lián)合治療糖尿病合并肥胖患者，可以顯著降低血糖、調(diào)節(jié)血脂，治療肥胖，降低BMI，療效顯著。

【關(guān)鍵詞】初診糖尿病 ; 肥胖 ; 參芪降糖顆粒 ; 吡格列酮二甲雙胍片 ; 胰島素敏感性 ; 血糖 ; 血脂

【中圖分類(lèi)號(hào)】R587.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0101.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.033

糖尿病是由于胰島素分泌缺陷或其生物作用受損而導(dǎo)致的以高血糖為特征的代謝性疾病，肥胖可導(dǎo)致糖尿病發(fā)生，糖尿病合并肥胖可增加機(jī)體其他慢性并發(fā)癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)。吡格列酮二甲雙胍片是二甲雙胍和吡格列酮的復(fù)合制劑，前者能減少肝糖原異生，使外周組織利用葡萄糖的效率增加，抑制膽固醇的合成與貯存，降低患者血脂水平；而后者可增加胰島素的敏感性，從而可以較好地改善患者的血糖水平，但糖尿病合并肥胖患者的血糖、血脂代謝紊亂情況較單純糖尿病或單純肥胖患者更為嚴(yán)重，因此常規(guī)治療效果欠佳[1]。中醫(yī)中并無(wú)糖尿病合并肥胖之名，將其歸為“消渴癥”范疇，將肥胖歸于“痰濕”“肥滿(mǎn)”等范疇，其發(fā)生與飲食不當(dāng)、脾虛痰濕內(nèi)生有關(guān)，治療應(yīng)以益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎為主[2]。參芪降糖顆粒是中藥制劑，主要包含人參、五味子、黃芪等成分，有益氣養(yǎng)陰，滋脾補(bǔ)腎之效，可以有效改善患者的糖脂代謝與血液流變學(xué)指標(biāo)，以達(dá)到控制血糖、調(diào)節(jié)血脂的目的[3]。故本研究旨在探討參芪降糖顆粒聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片對(duì)初診糖尿病合并肥胖患者胰島素敏感性的影響，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將鐘山縣中醫(yī)醫(yī)院2020年1月至2021年6月收治的62例糖尿病合并肥胖患者分為兩組，各31例。參照組中男性17例，女性14例；病程2～10年，平均（4.48±1.19）年；年齡51～70歲，平均（62.84±5.34）歲。聯(lián)合組中男性18例，女性13例；病程3～9年，平均（4.25±1.20）年；年齡50～68歲，平均（62.48±5.38）歲。比較兩組患者一般資料，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)2型糖尿病合并肥胖綜合管理專(zhuān)家共識(shí)》 [4]中糖尿病合并肥胖的診斷標(biāo)準(zhǔn)與《中西醫(yī)結(jié)合糖尿病學(xué)》 [5]中“消渴癥”“肥滿(mǎn)”的診斷標(biāo)準(zhǔn)者；BMI ≥ 28.0 kg/m2者；初診糖尿病者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：患者有嚴(yán)重的精神疾??；對(duì)治療藥物有過(guò)敏反應(yīng)者；近3個(gè)月內(nèi)使用過(guò)減肥藥物者等。院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)本研究，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 治療方法 患者均進(jìn)行飲食干預(yù)（注意合理飲食，可多食低碳水化合物的食物等）、運(yùn)動(dòng)指導(dǎo)（引導(dǎo)患者通過(guò)鍛煉燃燒脂肪，減輕體質(zhì)量）等常規(guī)治療。參照組患者同時(shí)口服吡格列酮二甲雙胍片[杭州中美華東制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20100180，規(guī)格：每片含鹽酸吡格列酮15 mg（以吡格列酮計(jì)）和鹽酸二甲雙胍500 mg]治療，1片/次，2次/d。聯(lián)合組患者則同時(shí)服用參芪降糖顆粒，吡格列酮二甲雙胍片治療方式同參照組，每日溫水沖服參芪降糖顆粒（魯南厚普制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字Z10950075，規(guī)格：1 g/袋），1 g/次，3次/d。兩組患者均持續(xù)治療4周。

1.3 觀察指標(biāo) ①臨床療效。治療后空腹血糖、餐后2 h血糖與糖化血紅蛋白均控制到目標(biāo)值以下（糖化血紅蛋白 lt; 7.0%，空腹血糖 lt; 7.0 mmol/L，餐后2 h血糖 lt; 10.0 mmol/L），體質(zhì)量下降3 kg為顯效；治療后患者的上述3個(gè)血糖指標(biāo)中僅有部分指標(biāo)控制到目標(biāo)值以下或者3個(gè)血糖指標(biāo)均出現(xiàn)改善，體質(zhì)量下降 lt; 3 kg為有效；治療后患者的3種指標(biāo)未出現(xiàn)改善甚至出現(xiàn)加重，體質(zhì)量未減輕為無(wú)效[5]。總有效率=顯效率+有效率。②血糖指標(biāo)。采集患者空腹和餐后2 h時(shí)靜脈血各3 mL，采用糖化血紅蛋白分析儀檢測(cè)糖化血紅蛋白水平；采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)空腹血糖和餐后2 h血糖水平。③血脂指標(biāo)。空腹靜脈血采集方法同②，離心（3 000 r/min，10 min）分離血清，采用全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)血脂指標(biāo)，包括三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）水平。④肥胖指標(biāo)及胰島素敏感指數(shù)。肥胖指標(biāo)包括腹圍、BMI，測(cè)量腹圍：患者選站立位，肩自然放松，雙手臂下垂，使用皮尺繞臍1周，皮尺圍度與地面平行。采用身高體質(zhì)量測(cè)量?jī)x測(cè)量患者身高和體質(zhì)量，BMI=體質(zhì)量（kg） / 身高2（m2）。胰島素敏感指數(shù)計(jì)算方法：血樣采集方法同②，采用電化學(xué)發(fā)光法檢測(cè)空腹胰島素水平，計(jì)算胰島素敏感指數(shù)=ln（空腹血糖×空腹胰島素）。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料經(jīng)S-W法檢驗(yàn)均符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組臨床總有效率比較，聯(lián)合組更高，但經(jīng)統(tǒng)計(jì)學(xué)比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者血糖指標(biāo)比較 治療后兩組患者血糖指標(biāo)均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者血脂指標(biāo)比較 治療后兩組患者血清TG、TC、LDL-C水平均較治療前顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于參照組；兩組患者血清HDL-C水平均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者肥胖指標(biāo)和胰島素敏感指數(shù)比較 與治療前比，治療后兩組患者的腹圍均顯著減小，且聯(lián)合組顯著小于參照組；BMI均顯著降低，且聯(lián)合組顯著低于參照組；胰島素敏感指數(shù)均顯著升高，且聯(lián)合組顯著高于參照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表4。

3 討論

肥胖癥是指體內(nèi)脂肪堆積過(guò)多和（或）分布異常，肥胖患者隨著體質(zhì)量的增加，脂肪細(xì)胞肥大，胰島受體減少，由于胰島素親和力下降，會(huì)導(dǎo)致胰島素抵抗和血糖升高，導(dǎo)致糖尿病的發(fā)生并增加血糖控制難度。臨床上針對(duì)糖尿病合并肥胖患者一般采用藥物治療，如吡格列酮二甲雙胍片，吡格列酮可以改善糖代謝，控制血糖利用；二甲雙胍則可以提高胰島素的敏感性，增強(qiáng)機(jī)體對(duì)于血液中葡萄糖的攝取和利用，起到降低血糖的作用，同時(shí)可間接減少糖分轉(zhuǎn)化為脂肪，達(dá)到降脂作用，但該藥物主要用于降低血糖，對(duì)肥胖的治療效果欠佳，且該藥物需要終身服藥，長(zhǎng)期服用可出現(xiàn)腹瀉、惡心、嘔吐等不良反應(yīng)[6]。

中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，患者因飽食無(wú)度、情志失調(diào)引起脾虛受損，傷陰耗氣，導(dǎo)致脾虛不化，運(yùn)化失司，水谷精微不能四布，水液及精微物質(zhì)在體內(nèi)停滯，生清降濁失調(diào)，導(dǎo)致痰濕、水濕等代謝產(chǎn)物堆積，形成“肥滿(mǎn)”“消渴”等癥。參芪降糖顆粒是一種中藥制劑，其中黃芪益氣滋陰養(yǎng)血；山藥補(bǔ)脾養(yǎng)胃、補(bǔ)腎澀精；天花粉生津止渴；茯苓燥濕利水，健脾益氣；五味子、麥冬益氣生津、收斂固澀；覆盆子、枸杞子、地黃滋腎填精；澤瀉利水滲濕、清熱瀉火；人參大補(bǔ)元?dú)?、扶正祛邪，諸藥共奏益氣養(yǎng)陰、滋脾補(bǔ)腎的功效[7]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者的臨床總有效較高，但與對(duì)照組比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義；聯(lián)合組患者治療后血糖指標(biāo)、BMI水平均顯著低于參照組；腹圍顯著小于參照組，胰島素敏感指數(shù)顯著高于參照組，表明參芪降糖顆粒聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片治療糖尿病合并肥胖患者可以顯著提升患者的血糖調(diào)節(jié)功能，治療肥胖，減少患者的體內(nèi)脂肪，降低BMI，療效較好。

脂代謝和糖代謝相互影響，肥胖患者體內(nèi)血脂濃度升高，可影響葡萄糖的氧化、攝取及胰島素分泌，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)胰島素抵抗，進(jìn)而導(dǎo)致糖尿病發(fā)生 ；而糖尿病患者胰島功能低下，體內(nèi)胰島素不足，導(dǎo)致脂肪組織攝取葡萄糖增加，將葡萄糖轉(zhuǎn)化為脂肪酸、α-磷酸甘油，進(jìn)而生成TG儲(chǔ)存在脂肪細(xì)胞中，并可抑制脂蛋白脂肪酶活性，導(dǎo)致HDL-C生成減少，從而致使被分解的脂肪減少，TC、LDL-C水平升高，血脂異常[8]?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究表明，麥冬多糖能增強(qiáng)胰島素敏感性，改善胰島素抵抗，降低血糖，同時(shí)能提高脂蛋白脂酶、卵磷脂酶 - 膽固醇?；D(zhuǎn)移酶的活性，提高機(jī)體的脂肪代謝能力，降低血脂水平[9]；人參總皂苷可以抑制胰脂肪酶的活性，調(diào)節(jié)脂肪細(xì)胞增殖、分化和新陳代謝，有效抑制脂肪貯存，起到降脂作用，促使糖尿病合并肥胖患者病情好轉(zhuǎn)[10]。本研究結(jié)果顯示，聯(lián)合組患者治療后TG、TC、LDL-C均顯著低于參照組，HDL-C顯著高于參照組，表明參芪降糖顆粒聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片可降低糖尿病合并肥胖患者血脂水平，促進(jìn)疾病好轉(zhuǎn)。

綜上，參芪降糖顆粒聯(lián)合吡格列酮二甲雙胍片治療糖尿病合并肥胖患者可以顯著提升患者的血糖和血脂代謝，治療肥胖，降低BMI，療效顯著，建議推廣使用。

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