【摘要】目的 探討頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素對(duì)梅毒患者免疫功能及1型輔助性T淋巴細(xì)胞/2型輔助性T淋巴細(xì)胞（Th1/Th2）、白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平的影響。方法 以隨機(jī)數(shù)字表法將環(huán)江毛南族自治縣疾病預(yù)防控制中心2020年1月至2022年3月收治的75例梅毒患者分為對(duì)照組（37例，單純使用芐星青霉素治療3周）、觀察組（38例，頭孢曲松治療2周后停藥2周，再使用芐星青霉素治療3周）。比較兩組患者治療后3個(gè)月臨床療效，皮損癥狀消退時(shí)間，治療后1、2、3個(gè)月甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)（TRUST）轉(zhuǎn)陰情況，治療前、治療后3個(gè)月外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比、CD4+/CD8+比值，Th1、Th2百分比、Th1/Th2比值及血清IL-2、IL-10水平，以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與對(duì)照組比，觀察組患者的總有效率顯著升高，與對(duì)照組比，觀察組患者的皮損各種癥狀消退時(shí)間顯著縮短；治療后1～3個(gè)月兩組TRUST轉(zhuǎn)陰患者占比均逐漸升高，且不同時(shí)間點(diǎn)觀察組均高于對(duì)照組；與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值，以及Th1百分比、Th1/Th2比值、血清IL-2均顯著升高，觀察組高于對(duì)照組；兩組患者外周血CD8+百分比、Th2百分比及血清IL-10水平均顯著降低，觀察組低于對(duì)照組（均Plt;0.05）；對(duì)照組與觀察組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率分別為16.22%（6/37）、21.05%（8/38），差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05）。結(jié)論 頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者治療效果，縮短皮損癥狀消退時(shí)間，提高TRUST轉(zhuǎn)陰率，并能夠提高患者的免疫功能，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】梅毒 ; 頭孢曲松 ; 芐星青霉素 ; 免疫功能 ; 1型輔助性T淋巴細(xì)胞 ; 2型輔助性T淋巴細(xì)胞

【中圖分類號(hào)】R759.1 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0092.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.030

梅毒是一種性傳播疾病，梅毒螺旋體感染會(huì)引起身體皮膚黏膜甚至內(nèi)臟系統(tǒng)的病變，主要的傳染方式有3種：直接性接觸、血液傳播及母嬰傳播。目前臨床治療梅毒的主要方法有抗菌與抗病毒療法。芐星青霉素為常用的抗菌藥物，其可以通過(guò)抑制細(xì)菌細(xì)胞壁的合成達(dá)到殺菌的效果，但由于藥物吸收較慢，且血藥濃度較低，可能導(dǎo)致轉(zhuǎn)陰時(shí)間長(zhǎng)、血清固定問(wèn)題的出現(xiàn)[1]。頭孢曲松鈉是臨床第3代頭孢菌素，其抗菌譜廣，可通過(guò)有效殺滅梅毒螺旋桿菌，促進(jìn)快速血漿反應(yīng)素環(huán)狀卡片試驗(yàn)（RPR）轉(zhuǎn)陰，提高治療效果；且其半衰期長(zhǎng)，組織穿透力強(qiáng)，能夠穿過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液，維持腦脊液中藥物濃度，與芐星青霉素聯(lián)合使用能夠起到協(xié)同抗菌作用[2]。本研究旨在分析頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素治療梅毒的效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 以隨機(jī)數(shù)字表法將環(huán)江毛南族自治縣疾病預(yù)防控制中心2020年1月至2022年3月收治的75例梅毒患者分為對(duì)照組（37例）、觀察組（38例）。對(duì)照組中男、女患者分別為17、20例；病程2～9個(gè)月，平均（5.01±0.33）個(gè)月；年齡25～50歲，平均（35.38±2.52）歲。觀察組中男、女患者分別為18、20例；病程2～9個(gè)月，平均（5.12±0.32）個(gè)月；年齡25～51歲，平均（35.41±2.24）歲。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），組間可比。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《2015年英國(guó)梅毒管理指南解讀》 [3]中梅毒相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；甲苯胺紅不加熱血清試驗(yàn)（TRUST）檢測(cè)結(jié)果為陽(yáng)性者；人免疫缺陷病毒（HIV）抗體檢查結(jié)果呈陰性者；初次治療者；硬下疳、硬化性淋巴結(jié)炎者等。排除標(biāo)準(zhǔn)：對(duì)本研究使用藥物過(guò)敏者；免疫功能缺陷者；先天性梅毒患者等。研究通過(guò)院內(nèi)醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者或家屬均簽署知情同意書。

1.2 治療方法 對(duì)照組患者使用注射用芐星青霉素[石藥集團(tuán)中諾藥業(yè)（石家莊）有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20033291，規(guī)格：120萬(wàn)U]進(jìn)行肌肉注射， 240萬(wàn)U/次，1次/周，治療3次。觀察組患者使用頭孢曲松鈉聯(lián)合芐星青霉素治療，將2 g注射用頭孢曲松鈉（昆明積大制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H53020500，規(guī)格：2.0 g/支）加入200 mL 0.9%的氯化鈉溶液中稀釋進(jìn)行靜脈滴注，1次/d，治療2周，停藥2周后肌肉注射注射用芐星青霉素，方法同對(duì)照組。兩組均于治療后1、2、3個(gè)月來(lái)院復(fù)查。

1.3 觀察指標(biāo) ①評(píng)估患者治療后3個(gè)月的臨床療效，患者皮膚黏膜及其他累及區(qū)域的臨床癥狀均已完全消失，TRUST轉(zhuǎn)陰為顯效；臨床癥狀明顯緩解且TRUST轉(zhuǎn)陰為有效；臨床癥狀無(wú)改善且TRUST仍為陽(yáng)性為無(wú)效[3]。總有效率=顯效率+有效率。②記錄兩組患者治療期間硬下疳、玫瑰疹、掌跖梅毒疹、扁平濕疣等癥狀的消退時(shí)間，以及治療后1、2、3個(gè)月TRUST試驗(yàn)的轉(zhuǎn)陰情況。③采集患者治療前、治療后3個(gè)月清晨空腹靜脈血5 mL，使用流式細(xì)胞儀（湖南層浪生物科技有限公司，型號(hào)：MateCyte 2L6C）檢測(cè)患者外周血CD3+、CD4+、CD8+百分比，輔助性T淋巴細(xì)胞（Th）細(xì)胞亞群（Th1、Th2）百分比，并計(jì)算CD4+/CD8+、Th1/Th2比值。④采血方式同③，離心（3 500 r/min，15 min）取血清，用酶聯(lián)免疫吸附法檢測(cè)血清白細(xì)胞介素-2（IL-2）、白細(xì)胞介素-10（IL-10）水平。⑤記錄兩組腹瀉、惡心嘔吐、白細(xì)胞減少、皮疹等發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)數(shù)資料以[ 例（%）]表示，組間比較行χ2檢驗(yàn)，多時(shí)間點(diǎn)間比較行χ2趨勢(shì)分析；計(jì)量資料均經(jīng)K-S檢驗(yàn)證實(shí)符合正態(tài)分布且方差齊，以（ x ±s）表示，行t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 對(duì)照組顯效、有效、無(wú)效分別為10、19、8例，觀察組分別為17、20、1例。觀察組患者臨床總有效率[97.37%（37/38）]顯著高于對(duì)照組[78.38%（29/37）]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.730， Plt;0.05）。

2.2 兩組患者皮損癥狀消退時(shí)間、TRUST轉(zhuǎn)陰情況比較 與對(duì)照組比，觀察組患者皮損各種癥狀消退時(shí)間均顯著縮短；治療后1～3個(gè)月兩組TRUST轉(zhuǎn)陰患者占比均逐漸升高，兩組相比觀察組更高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.3 兩組患者免疫功能指標(biāo)比較 與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均顯著升高，兩組上述指標(biāo)相比，觀察組更高；外周血CD8+百分比顯著降低，兩組相比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.4 兩組患者外周血Th1、Th2、Th1/Th2及血清IL-2、IL-10水平比較 與治療前比，治療后3個(gè)月兩組患者外周血Th1百分比、Th1/Th2比值及血清IL-2水平均顯著升高，兩組上述指標(biāo)相比，觀察組更高；外周血Th2百分比、血清IL-10水平均顯著降低，兩組相比，觀察組更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表3。

2.5 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，對(duì)照組患者發(fā)生白細(xì)胞減少、惡心嘔吐、皮疹分別為3、2、1例，總發(fā)生率16.22%（6/37）；觀察組患者發(fā)生白細(xì)胞減少、腹瀉、惡心嘔吐分別為3、2、3例，總發(fā)生率21.05%（8/38），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=0.289， Pgt;0.05）。

3 討論

臨床通常使用芐星青霉素治療梅毒，該藥在人體作用時(shí)間長(zhǎng)，能夠起到一定的抗菌作用，但單純芐星青霉素治療通常存在轉(zhuǎn)陰時(shí)間過(guò)長(zhǎng)、轉(zhuǎn)陰效果不佳等不足，且難以透過(guò)血腦屏障進(jìn)入腦脊液中，因此治療效果欠佳[4]。頭孢曲松血藥濃度維持的時(shí)間較長(zhǎng)，具有較強(qiáng)的組織穿透能力，能夠輕易穿透血腦屏障至腦脊液，對(duì)梅毒螺旋體的作用更強(qiáng)烈，有利于提高疾病的整體治療效果；頭孢曲松半衰期較長(zhǎng)，用藥24 h內(nèi)其血漿的有效濃度仍較高，尤其對(duì)于細(xì)胞外的梅毒螺旋體具有持久的殺滅效果[5]。本研究中，與對(duì)照組比，觀察組總有效率顯著升高，皮損各種癥狀消退時(shí)間顯著縮短；治療后1～3個(gè)月TRUST轉(zhuǎn)陰患者占比均顯著升高，提示頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者治療效果，縮短皮損癥狀消退時(shí)間，提高TRUST轉(zhuǎn)陰率。

若機(jī)體Th1/Th2失衡，免疫系統(tǒng)功能障礙，可能導(dǎo)致梅毒螺旋體清除不徹底，并導(dǎo)致慢性持續(xù)性感染，因此需增強(qiáng)梅毒患者的免疫功能[6]。頭孢曲松可以抑制梅毒螺旋體細(xì)胞壁的合成，發(fā)揮較強(qiáng)的抗菌作用，且其靜脈給藥的方式，可以有效維持組織高濃度的藥性，促進(jìn)機(jī)體免疫功能恢復(fù)，達(dá)到殺滅病菌的目的。此外，頭孢曲松能夠通過(guò)與B淋巴細(xì)胞間的信息交換使機(jī)體產(chǎn)生記憶性應(yīng)答，調(diào)動(dòng)機(jī)體的細(xì)胞免疫和體液免疫，提高機(jī)體免疫力[7]。通過(guò)對(duì)比兩組免疫指標(biāo)，治療后3個(gè)月觀察組患者外周血CD3+、CD4+百分比、CD4+/CD8+比值均升高；CD8+百分比降低，提示頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者的免疫功能。

Th1淋巴細(xì)胞主要分泌IL-2，介導(dǎo)細(xì)胞免疫，Th2淋巴細(xì)胞主要分泌IL-10，介導(dǎo)體液免疫反應(yīng)，Th1能夠抑制Th2及其介導(dǎo)的免疫效應(yīng)，正常情況下機(jī)體內(nèi)Th1細(xì)胞功能占優(yōu)勢(shì)，Th1/Th2處于平衡狀態(tài)，而相關(guān)研究證實(shí)，在梅毒病程發(fā)展中，早期梅毒患者主要產(chǎn)生Th1，并在Ⅰ期梅毒血清陽(yáng)性階段達(dá)到峰值，至Ⅱ期梅毒時(shí)細(xì)胞免疫會(huì)發(fā)生Th1向Th2漂移，導(dǎo)致Th1/Th2失衡，因此導(dǎo)致梅毒螺旋體發(fā)生免疫逃逸[8]。本研究中，與對(duì)照組比，治療后3個(gè)月觀察組患者外周血Th1、Th1/Th2及血清IL-2均升高；外周血Th2、血清IL-10降低，說(shuō)明頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以通過(guò)調(diào)節(jié)梅毒患者Th1/Th2平衡，恢復(fù)機(jī)體免疫功能。究其原因，頭孢曲松能夠促使T淋巴細(xì)胞分裂、增殖、成熟及分化，且具有調(diào)節(jié)T淋巴細(xì)胞比例的作用；且其可促進(jìn)機(jī)體淋巴細(xì)胞中IL-2 mRNA的表達(dá)，降低抑制性T細(xì)胞對(duì)淋巴細(xì)胞IL-2 mRNA的抑制，促使Th1細(xì)胞及其相關(guān)細(xì)胞因子含量增多，從而恢復(fù)Th1/Th2平衡[9-10]。本研究中，兩組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，表明頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素治療梅毒安全性良好。

綜上，頭孢曲松聯(lián)合芐星青霉素可以提高梅毒患者治療效果，縮短皮損癥狀消退時(shí)間，提高TRUST轉(zhuǎn)陰率，并能夠提高患者的免疫功能，且安全性良好，建議推廣。

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