【摘要】目的 分析齊拉西酮聯(lián)合腦電生物反饋療法（EEGBFT）治療首發(fā)精神分裂癥患者的療效，為臨床治療該疾病提供參考依據(jù)。方法 回顧性分析南寧市第五人民醫(yī)院2021年1月至2022年6月收治的90例首發(fā)精神分裂癥患者的臨床資料，根據(jù)不同治療方法將其分為A組（齊拉西酮治療）與B組（齊拉西酮+EEGBFT治療），各45例，均連續(xù)治療12周。比較兩組患者治療前后陽(yáng)性和陰性癥狀量表（PANSS）、簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE）、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL）評(píng)分及糖脂代謝指標(biāo)變化；并記錄兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況。結(jié)果 與治療前比，治療后兩組患者PANSS中精神病理癥狀、總分及B組患者陰性、陽(yáng)性癥狀評(píng)分均顯著降低，且B組顯著低于A組；治療后兩組患者的MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分均顯著升高，且B組顯著高于A組；治療后兩組患者胰島素（INS）及A組患者空腹血糖（FBG）、三酰甘油（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白（LDL）水平顯著升高，且B組顯著低于A組，A組患者高密度脂蛋白（HDL）水平顯著降低，B組顯著高于A組（均Plt;0.05）；B組患者治療前后FBG、TG、TC、LDL、HDL水平比較，以及兩組治療期間的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05）。結(jié)論 采用齊拉西酮聯(lián)合EEGBFT治療首發(fā)精神分裂癥患者的臨床療效顯著，能夠顯著改善患者臨床癥狀和神經(jīng)癥狀，同時(shí)減輕對(duì)患者糖脂代謝的影響，且安全性良好。

【關(guān)鍵詞】精神分裂癥 ; 齊拉西酮 ; 腦電生物反饋療法 ; 糖脂代謝

【中圖分類號(hào)】R749.3 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】A 【文章編號(hào)】2096-3718.2023.07.0089.03

DOI：10.3969/j.issn.2096-3718.2023.07.029

精神分裂癥是臨床上常見(jiàn)的一種精神病，其發(fā)病原因尚未明確，該疾病多發(fā)于青壯年，主要表現(xiàn)為言語(yǔ)、行為、自我感知、思維及情感等出現(xiàn)障礙。當(dāng)前臨床上對(duì)于精神分裂癥以抗精神病藥物的治療為主，其中齊拉西酮能有效控制精神分裂癥患者的急性期癥狀，但由于存在個(gè)體差異，僅通過(guò)藥物治療效果不佳，部分患者治療后易出現(xiàn)復(fù)發(fā)[1]。腦電生物反饋療法（EEGBFT）能測(cè)量患者大腦狀態(tài)，其是根據(jù)生物技術(shù)反饋原理來(lái)確定人的心理與精神狀態(tài)，從而調(diào)節(jié)腦功能[2]。研究發(fā)現(xiàn)，EEGBFT治療方式對(duì)焦慮、抑郁癥與強(qiáng)迫等神經(jīng)癥患者有著良好療效，并有助于改善患者睡眠障礙，提升其社會(huì)能力[3-4]。基于此，本研究旨在進(jìn)一步明確齊拉西酮結(jié)合EEGBFT治療對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的治療效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性分析2021年1月至2022年6月南寧市第五人民醫(yī)院收治的90例首發(fā)精神分裂癥患者的臨床資料。根據(jù)所使用治療方案的不同將其分為A組與B組，各45例。A組患者中男性17例，女性28例；年齡22～55歲，平均（39.87±6.90）歲；BMI 18.9～26.7 kg/m2，平均（23.65±2.44） kg/m2；文化程度：小學(xué)及以下14例，初中、中專及高中18例，大專及以上13例。B組患者中男性19例，女性26例；年齡22～55歲，平均（40.11±6.81）歲； BMI 19.3～26.6 kg/m2，平均（23.69±2.45） kg/m2；文化程度：小學(xué)及以下13例，初中、中專及高中17例，大專及以上15例。兩組患者一般資料對(duì)比，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（Pgt;0.05），有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國(guó)精神疾病防治指南》 [5]中精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；首次發(fā)病，且均未接受過(guò)抗精神病藥物及電休克治療；陽(yáng)性與陰性癥狀量表（PANSS） [6]總分gt;60分，出走、沖動(dòng)及出走等風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為中度風(fēng)險(xiǎn)及以上。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并有帕金森、癡呆及腦部質(zhì)性疾病者；合并嚴(yán)重軀體疾病、惡性腫瘤、青光眼、血液疾病及明顯的心血管疾??；影響電極放置者（如頭皮感染）；妊娠、哺乳期婦女；有藥物、酒精依賴史者。本研究已經(jīng)過(guò)南寧市第五人民醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批。

1.2 治療方法 A組患者給予鹽酸齊拉西酮膠囊（江蘇恩華藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20061142，規(guī)格：20 mg/粒）口服治療，起始劑量為20 mg/次，2次/d，餐時(shí)口服；根據(jù)患者病情情況可逐漸增加到80 mg/次，2次/d；劑量調(diào)整間隔一般≥ 2 d，調(diào)整劑量后維持劑量不變直至研究結(jié)束。B組患者則基于A組結(jié)合EEGBFT治療，即采用大腦生物反饋治療儀（廣東潤(rùn)杰醫(yī)療器械有限公司，粵械注準(zhǔn)20152090554，型號(hào)：BBB-2A），連接耳極及腦電電極，獲取患者腦電波，并采用各種視聽(tīng)方式進(jìn)行實(shí)時(shí)反饋，指導(dǎo)患者按軟件操作程序訓(xùn)練，注意訓(xùn)練中要集中精神、保持安靜狀態(tài)，以達(dá)到控制畫面運(yùn)動(dòng)軌跡效果。治療過(guò)程中要密切監(jiān)測(cè)患者腦電圖變化情況，同時(shí)注意患者血壓、心率、呼吸與體溫變化。治療20 min/次，3次/周。兩組患者均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo) ①采用PANSS評(píng)估患者治療前后的精神病癥狀嚴(yán)重程度。該量表共3項(xiàng)（陰性7項(xiàng)、陽(yáng)性7項(xiàng)及精神病理癥狀16項(xiàng)），共分為7級(jí)，為1分（無(wú)癥狀） ～ 7分（極重度），分值與精神癥狀嚴(yán)重程度呈正相關(guān)。②分別采用簡(jiǎn)易智能精神狀態(tài)檢查量表（MMSE） [7]、日常生活活動(dòng)能力量表（ADL） [8]評(píng)估兩組患者治療前后的認(rèn)知功能與日常生活能力，MMSE包含30道題，評(píng)分范圍為0～30分，分值與認(rèn)知功能呈正相關(guān)。ADL包括10個(gè)維度，評(píng)分范圍為0～100分，分值與日常行為能力呈正相關(guān)。③分別于治療前、治療后抽取兩組患者清晨空腹靜脈血5 mL，通過(guò)離心（轉(zhuǎn)速、時(shí)間分別為3 000 r/min、10 min）取血清，采用化學(xué)發(fā)光免疫分析儀檢測(cè)患者的胰島素（INS）水平，采用全自動(dòng)生化分析儀測(cè)定空腹血糖（FBG）、總膽固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白（HDL）、低密度脂蛋白（LDL）水平。④記錄兩組患者治療過(guò)程中出現(xiàn)的不良反應(yīng)（嗜睡、惡心嘔吐、便秘、體質(zhì)量增加）發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 應(yīng)用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料為不良反應(yīng)發(fā)生情況，以[ 例（%）]表示，組間采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料為PANSS、 MMSE、 ADL評(píng)分，糖、脂代謝指標(biāo)，經(jīng)S-W檢驗(yàn)符合正態(tài)分布，以（ x ±s）表示，采用t檢驗(yàn)。以Plt;0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者PANSS評(píng)分比較 兩組患者治療后PANSS中精神病理癥狀、總分及B組患者陰性、陽(yáng)性癥狀評(píng)分均顯著低于治療前，且B組顯著低于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者M(jìn)MSE評(píng)分與ADL評(píng)分比較 與治療前比，治療后兩組患者的MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分均顯著升高，且B組顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05），見(jiàn)表2。

2.3 兩組患者糖、脂代謝指標(biāo)比較 與治療前比，治療后兩組患者INS及A組患者FBG、TG、TC、LDL顯著升高，但B組顯著低于A組；A組患者HDL較治療前顯著降低，但B組顯著高于A組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Plt;0.05）；B組患者治療前后FBG、TG、TC、LDL、HDL比較，差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均Pgt;0.05），見(jiàn)表3。

2.4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 A組患者發(fā)生嗜睡3例、惡心嘔吐2例、便秘2例、體質(zhì)量增加2例；B組患者發(fā)生嗜睡2例、惡心嘔吐1例、便秘1例、體質(zhì)量增加1例。A組患者不良反應(yīng)總發(fā)生率為20.00% （9/45），B組不良反應(yīng)總發(fā)生率為11.11% （5/45），組間比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=1.353， Pgt;0.05）。

3 討論

齊拉西酮是目前臨床上治療精神分裂癥患者的常用非典型抗精神病藥物，其可通過(guò)5-羥色胺 2A受體與多巴胺 D2受體來(lái)改善患者的精神癥狀。但有研究發(fā)現(xiàn)，長(zhǎng)期應(yīng)用齊拉西酮對(duì)精神分裂癥患者機(jī)體內(nèi)各項(xiàng)代謝指標(biāo)會(huì)產(chǎn)生一定程度的影響[9]。EEGBFT能準(zhǔn)確測(cè)定人體自主神經(jīng)與神經(jīng) - 肌肉等正?；虍惓；顒?dòng)情況，并以自身反饋形式將這些病理、生理信息有選擇地放大成視覺(jué)與聽(tīng)覺(jué)信號(hào)，使受試者以訓(xùn)練的形式來(lái)強(qiáng)化某一頻段的腦電波，并進(jìn)行有意識(shí)的意念控制與心理訓(xùn)練，進(jìn)而達(dá)到治療效果[10]。

本研究結(jié)果顯示，治療后B組患者陰性癥狀、陽(yáng)性癥狀，精神病理癥狀評(píng)分均顯著低于A組，提示采用EEGBFT結(jié)合齊拉西酮治療能更有效改善首發(fā)精神分裂癥患者的臨床癥狀。本研究中，治療后，兩組患者的MMSE評(píng)分與ADL評(píng)分均顯著升高，且B組顯著高于A組，提示首發(fā)精神分裂癥患者采用EEGBFT結(jié)合齊拉西酮治療能提高其認(rèn)知功能，改善其日常行為能力。分析其原因?yàn)?，精神分裂癥發(fā)生時(shí)患者的認(rèn)知功能（如記憶力、判斷力以及注意力等）受到明顯影響，腦電生物反饋療法通過(guò)改變患者大腦病灶代謝環(huán)境，促進(jìn)腦局部微循環(huán)，修復(fù)損傷腦部神經(jīng)細(xì)胞，結(jié)合齊拉西酮能夠發(fā)揮協(xié)同作用，改善患者精神分裂癥癥狀，緩解多種負(fù)性情緒，增強(qiáng)治療效果。

盡管抗精神藥物能改善患者精神狀態(tài)，但長(zhǎng)期使用會(huì)影響機(jī)體糖、脂代謝，導(dǎo)致相關(guān)代謝性疾病的發(fā)生，故而需要慎重選用合適的抗精神藥物。本研究結(jié)果顯示，與治療前比，治療后A組患者INS、FBG、TG、TC、LDL顯著升高，HDL顯著降低，而B(niǎo)組患者治療前后FBG、TG、TC、LDL、HDL無(wú)明顯變化，僅INS有所升高，說(shuō)明聯(lián)合EEGBFT治療對(duì)首發(fā)精神分裂癥患者的糖、脂代謝影響較小。EEGBFT治療將電磁反饋和腦電生物反饋有機(jī)結(jié)合，從而調(diào)節(jié)神經(jīng)元異位電活動(dòng)，能使已發(fā)生損傷的神經(jīng)元逐漸恢復(fù)，修復(fù)腦神經(jīng)細(xì)胞功能，改善腦微循環(huán)、腦代謝及糖、脂代謝。此外，EEGBFT還可以作用于神經(jīng)系統(tǒng)對(duì)下丘腦進(jìn)行調(diào)節(jié)，進(jìn)而調(diào)節(jié)內(nèi)分泌細(xì)胞的活動(dòng)，改善糖、脂代謝。本研究結(jié)果還顯示兩組的不良反應(yīng)總發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說(shuō)明聯(lián)合EEGBFT治療并不增加患者不良反應(yīng)，腦電生物反饋治療緩解齊拉西酮所致的某些不良反應(yīng)，或通過(guò)自我調(diào)節(jié)來(lái)改善軀體機(jī)能狀態(tài)，以提高軀體對(duì)齊拉西酮的耐受性。

綜上，首發(fā)精神分裂癥患者應(yīng)用齊拉西酮結(jié)合EEGBFT治療的臨床療效顯著，可提高患者精神認(rèn)知功能，改善其日常生活能力，對(duì)患者糖、脂代謝影響較小，值得推廣應(yīng)用。

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